Glucocorticosteroides ultracortos y terapia con tocilizumab en pacientes con ACG (TOPAZIO)

Criterios de inclusión

1. Pacientes mayores de 50 años con arteritis de células gigantes de grandes vasos (LV-GCA)
2. PET/TC que muestra captación vascular de FDG ≥2 en al menos un distrito vascular
3. VSG >40 mm/h o PCR >10 mg/l O síntomas craneales o sistémicos de ACG o síntomas de polimialgia reumática (PMR)
4. Consentimiento informado por escrito del paciente.

Criterio de exclusión

1. Uso de más de 10 mg/día de prednisona (o equivalente) durante más de 10 días consecutivos en los tres meses anteriores
2. Enfermedades reumáticas (excepto CPPD/condrocalcinosis) distintas de la ACG o polimialgia reumática (es decir, AR, conectivitis autoinmune, otras vasculitis sistémicas, entre otras)
3. Uso crónico de CS sistémico con incapacidad, en opinión del investigador, para retirar el tratamiento con CS en el día 4 de acuerdo con el protocolo
4. Evidencia de enfermedades concomitantes significativas y/o no controladas, como, entre otras, enfermedades cardiovasculares, del sistema nervioso, pulmonares, renales, hepáticas, endocrinas (en particular, diabetes mellitus) o gastrointestinales (incluida diverticulitis complicada previa) que, a juicio del investigador opinión, impediría la participación del paciente o afectaría la relación beneficio-riesgo
5. Antecedentes de amaurosis fugaz, pérdida visual o diplopía
6. Cualquier condición o estado general de salud que, en opinión del investigador, impediría la participación en el estudio.
7. Infarto de miocardio real o reciente (dentro de los últimos 3 meses antes de la visita de selección)
8. Enfermedad cardíaca significativa (clase III y IV de la NYHA), enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) grave conocida (FEV1 < 50 % del valor teórico o disnea funcional > grado 3 en la escala de disnea MRC) u otra enfermedad pulmonar significativa
9. Enfermedad no controlada (como asma, psoriasis o enfermedad inflamatoria intestinal) donde los brotes se tratan comúnmente con corticosteroides orales o inyectables
10. Infección activa conocida de cualquier tipo, o cualquier episodio importante de infección que requiera hospitalización o tratamiento con i.v. antiinfecciosos dentro de las 4 semanas previas al inicio o finalización de los antiinfecciosos orales dentro de las 2 semanas anteriores a la visita de selección
11. Antecedentes de infección del espacio profundo/tejido (p. fascitis, absceso, osteomielitis) dentro de las 52 semanas anteriores a la visita de selección
12. Cualquier procedimiento quirúrgico, incluida la cirugía ósea/articular dentro de las 8 semanas previas a la visita de selección o planificada dentro de la duración del estudio
13. Antecedentes de infección grave recurrente o crónica (para la detección de una infección torácica, se realizará una radiografía de tórax en la evaluación si no se realiza dentro de las 12 semanas anteriores a la visita de evaluación)
14. Falta de acceso venoso periférico
15. Peso corporal > 150 kg o IMC > 35
16. Tratamiento previo con tocilizumab o cualquier otro agente biológico en los últimos 6 meses antes de la visita de selección; Rituximab en los 12 meses anteriores a la visita de selección
17. Tratamiento con cualquier agente en investigación dentro de los 28 días de la visita de selección o 5 vidas medias del fármaco en investigación (lo que sea más largo)
18. Antecedentes de reacción alérgica o anafiláctica grave a cualquier agente biológico o hipersensibilidad conocida a cualquier componente de tocilizumab
19. Recibir cualquier vacuna dentro de los 28 días anteriores a la visita de selección (se debe investigar cuidadosamente el registro de vacunación del paciente y la necesidad de inmunización antes de recibir tocilizumab/placebo)
20. Pruebas positivas para antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg) o serología de hepatitis C
21. Prueba Quantiferon-TB® positiva para Tb latente sin profilaxis posterior con INH
22. Pacientes con TB activa que tuvieron que ser tratados por TB dentro de los 2 años anteriores a la visita de selección
23. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) < 2,0 x 103/µL, glóbulos blancos < 2,5 x 103/µL, recuento de plaquetas < 100 000/ µL
24. Hemoglobina < 8,0 g/dL
25. Concentraciones séricas de IgG y/o IgM inferiores a 5,0 mg/ml y 0,40 mg/ml, respectivamente
26. Creatinina sérica > 2,0 mg/dL (200 µmol/L)
27. Alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) > 1,5 veces el límite superior normal (LSN)
28. Bilirrubina total > 1,5 veces el límite superior de lo normal (LSN)
29. Triglicéridos > 400 mmol/dL (sin ayuno) o > 250 mmol/dL (en ayunas) en la selección
30. Estado premenopáusico y lactancia (definición de estado posmenopáusico: las participantes femeninas esterilizadas quirúrgicamente/histerectomizadas o posmenopáusicas durante más de 2 años no se consideran en edad fértil)
31. Implantes técnicos como marcapasos cardíacos (para angiografía por RM)
32. Claustrofobia (para angiografía por RM)
33. Alergia conocida a los medios de contraste (Multihance® o Dotarem® como alternativa)
34. Evidencia de enfermedad maligna o neoplasias malignas diagnosticadas en los 5 años anteriores (excepto carcinoma de células basales y de células escamosas de la piel o carcinoma in situ del cuello uterino que se extirpó y curó)