Ultrakrátká léčba glukokortikosteroidy a tocilizumabem u pacientů s GCA (TOPAZIO)

Kritéria pro zařazení

1. Pacienti ve věku nad 50 let s velkými cévami s obrovskobuněčnou arteritidou (LV-GCA)
2. PET/CT ukazující vaskulární vychytávání FDG ≥2 v alespoň jednom vaskulárním okrsku
3. ESR >40 mm/h nebo CRP >10 mg/l NEBO Kraniální nebo systémové příznaky GCA nebo příznaky polymyalgia rheumatica (PMR)
4. Písemný informovaný souhlas pacienta.

Kritéria vyloučení

1. Užívání více než 10 mg/den prednisonu (nebo ekvivalentu) po dobu delší než 10 po sobě jdoucích dnů v předchozích třech měsících
2. Revmatická onemocnění (kromě CPPD/chondrokalcinózy) jiná než GCA nebo polymyalgia rheumatica (tj. RA, autoimunitní konektivitidy, jiné systémové vaskulitidy atd.)
3. Chronické užívání systémového CS s neschopností, podle názoru zkoušejícího, přerušit léčbu CS 4. den podle protokolu
4. Důkazy o významném a/nebo nekontrolovaném doprovodném onemocnění, jako jsou, ale bez omezení, kardiovaskulární onemocnění, onemocnění nervového systému, plicní, ledvinové, jaterní, endokrinní (zejména diabetes mellitus) nebo gastrointestinální poruchy (včetně předchozí komplikované divertikulitidy), které podle zkoušejícího názoru, by vyloučila účast pacienta nebo by ovlivnila poměr přínosů a rizik
5. Anamnéza amaurosis fugax, ztráta zraku nebo diplopie
6. Jakýkoli stav nebo celkový zdravotní stav, který by podle názoru zkoušejícího bránil účasti ve studii
7. Aktuální nebo nedávný infarkt myokardu (během posledních 3 měsíců před screeningovou návštěvou)
8. Významné srdeční onemocnění (NYHA třída III a IV), známá závažná chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN) (FEV1 < 50 % předpokládané nebo funkční dušnost > 3. stupeň na stupnici dušnosti MRC) nebo jiné významné plicní onemocnění
9. Nekontrolované onemocnění (jako je astma, psoriáza nebo zánětlivé onemocnění střev), kdy se vzplanutí běžně léčí perorálními nebo injekčními kortikosteroidy
10. Známá aktivní infekce jakéhokoli druhu nebo jakákoli závažná epizoda infekce vyžadující hospitalizaci nebo léčbu i.v. antiinfekční přípravky do 4 týdnů od výchozího stavu nebo dokončení perorálních antiinfekčních přípravků do 2 týdnů před screeningovou návštěvou
11. Historie infekce hlubokého vesmíru/tkáně (např. fasciitis, absces, osteomyelitis) do 52 týdnů před screeningovou návštěvou
12. Jakýkoli chirurgický zákrok, včetně operace kostí/kloubů během 8 týdnů před screeningovou návštěvou nebo plánovaný během trvání studie
13. Závažná recidivující nebo chronická infekce v anamnéze (pro screening na infekci hrudníku bude při screeningu proveden rentgenový snímek hrudníku, pokud nebude proveden do 12 týdnů před screeningovou návštěvou
14. Nedostatek periferního žilního přístupu
15. Tělesná hmotnost > 150 kg nebo BMI > 35
16. předchozí léčba tocilizumabem nebo jakýmkoli jiným biologickým prostředkem během posledních 6 měsíců před screeningovou návštěvou; Rituximab do 12 měsíců před screeningovou návštěvou
17. Léčba jakýmkoliv hodnoceným činidlem do 28 dnů od screeningové návštěvy nebo 5 poločasů zkoušeného léčiva (podle toho, co je delší)
18. Závažná alergická nebo anafylaktická reakce v anamnéze na jakoukoli biologickou látku nebo známá přecitlivělost na kteroukoli složku tocilizumabu
19. Obdržení jakékoli vakcíny během 28 dnů před screeningovou návštěvou (pacientův záznam o očkování a potřeba imunizace před podáním tocilizumabu/placeba musí být pečlivě prozkoumány)
20. Pozitivní testy na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo sérologii hepatitidy C
21. Pozitivní Quantiferon-TB® test na latentní Tb bez následné INH profylaxe
22. Pacienti s aktivní Tb, kteří museli být léčeni na Tb do 2 let před screeningovou návštěvou
23. Absolutní počet neutrofilů (ANC) < 2,0 x 103/µL, bílých krvinek < 2,5 x 103/µL, počet krevních destiček < 100 000/µL
24. Hemoglobin < 8,0 g/dl
25. Koncentrace IgG a/nebo IgM v séru pod 5,0 mg/ml a 0,40 mg/ml, v daném pořadí
26. Sérový kreatinin > 2,0 mg/dl (200 µmol/l)
27. Alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) > 1,5násobek horní hranice normálu (ULN)
28. Celkový bilirubin > 1,5násobek horní hranice normálu (ULN)
29. Triglyceridy > 400 mmol/dl (na lačno) nebo > 250 mmol/dl (nalačno) při screeningu
30. Premenopauzální stav a ošetřovatelství (definice postmenopauzálního stavu: Ženy, které jsou chirurgicky sterilizovány/hysterektomizovány nebo jsou po menopauze déle než 2 roky, nejsou považovány za osoby ve fertilním věku)
31. Technické implantáty, jako jsou kardiostimulátory (pro MR-angiogram)
32. Klaustrofobie (pro MR-angiogram)
33. Známá alergie na kontrastní látky (Multihance® nebo Dotarem® jako alternativa)
34. Důkaz o maligním onemocnění nebo malignitách diagnostikovaných během předchozích 5 let (kromě bazocelulárního a spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku, které byly vyříznuty a vyléčeny)