GCA 患者における超短時間グルココルチコステロイドとトシリズマブ療法 (TOPAZIO)
2022年5月26日 更新者：Mariagrazia Catanoso、Azienda Unità Sanitaria Locale Reggio Emilia
超短グルココルチコステロイドとトシリズマブによる巨細胞性動脈炎患者の治療：観察研究における画像の役割
私たちの研究の目的は、TCZ治療中およびTCZの中断後6か月のベースラインと比較して、24週間および52週間での機能的および形態学的イメージングの変動を評価することです。
また、研究期間中の大動脈拡張の変動を PET/CT を使用して評価し、GC のみで治療され、リウマチ科で縦断的に追跡された LVV 患者の歴史的コホートと比較します。
調査の概要
詳細な説明
- トシリズマブ (TCZ) 皮下注射で治療された、活動性大血管巨細胞性動脈炎 (LV-GCA) 患者の画像に基づく、単中心の観察研究、単群超短グルココルチコステロイド（GC）を使用。
- 被験者あたりの研究期間 標準治療 (SOC) 中の 52 週間の観察および 24 週間のフォローアップ
対象集団 画像検査時の大血管炎の証拠に基づく活動性大血管巨細胞性動脈炎 (LV-GCA) を有する 50 歳以上の患者。
活動性疾患の患者は、以下の選択基準に従って登録されます。
- -少なくとも1つの血管領域および少なくとも1つの血管領域で血管FDG取り込みが2以上であることを示すPET / CT
- ESR >40 mm/h または CRP >10 mg/l
- GCAの頭蓋または全身症状またはリウマチ性多発筋痛症（PMR）の症状
主な目的
- ベースライン値と比較して、24、52、および76週での機能的および形態学的画像（PETおよびMRAスコア）の変動を評価します。
- 24、52、76 週目に無再発寛解（RFR）を達成した患者の割合を評価すること。
- MRA および PET スコアと医師が決定した疾患活動性状態との間の一致を評価すること。
副次的な目的
- GCのみで治療され、リウマチ部門で長期的に追跡されたLVV患者の歴史的コホートと比較して、患者の大動脈拡張のリスクが低下しているかどうかを評価する。
- ベースライン、3日後、24、52、76週でのステロイドとTCZの免疫学的効果
研究の種類
観察的
入学 (実際)
20
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Emilia Romagna
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Reggio Emilia、Emilia Romagna、イタリア、42123
- Ausl-Irccs - S.C. Di Reumatologia
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
なし
受講資格のある性別
全て
サンプリング方法
確率サンプル
調査対象母集団
この研究は、画像検査での大血管血管炎 (LVV) の証拠に基づいて、活動性の大血管巨細胞性動脈炎 (LV-GCA) を有する 50 歳以上の患者に焦点を当てます。
説明
包含基準
- 大血管巨細胞性動脈炎（LV-GCA）の50歳以上の患者
- -少なくとも1つの血管領域で2以上の血管FDG取り込みを示すPET / CT
- ESR >40 mm/h または CRP >10 mg/l または GCA の頭蓋または全身症状またはリウマチ性多発筋痛症 (PMR) の症状
- 患者の書面によるインフォームドコンセント。
除外基準
- 過去 3 か月間に 10 mg/日を超えるプレドニゾン（または同等品）を連続して 10 日以上使用している
- -GCAまたはリウマチ性多発筋痛症以外のリウマチ性疾患（CPPD /軟骨石灰化症を除く）（すなわち、RA、自己免疫性結合性結膜炎、その他の全身性血管炎など）
- -治験責任医師の意見では、プロトコルに従って4日目にCS治療を中止できない全身CSの慢性使用
- -心血管疾患、神経系、肺、腎臓、肝臓、内分泌（特に真性糖尿病）または胃腸障害（以前の複雑な憩室炎を含む）などの重大なおよび/または制御されていない付随疾患の証拠。意見、患者の参加を妨げるか、ベネフィットリスク比に影響を与える
- 一過性黒内障、視力喪失または複視の病歴
- -治験責任医師の意見では、研究への参加を妨げる状態または一般的な健康状態
- -実際のまたは最近の心筋梗塞（スクリーニング訪問前の過去3か月以内）
- -重大な心疾患（NYHAクラスIIIおよびIV）、既知の重度の慢性閉塞性肺疾患（COPD）（FEV1 <50％予測または機能性呼吸困難> MRC呼吸困難スケールのグレード3）またはその他の重大な肺疾患
- コントロールされていない疾患（喘息、乾癬、炎症性腸疾患など）で、発赤が一般的に経口または注射可能なコルチコステロイドで治療される
- -あらゆる種類の既知の活動性感染症、または入院または静脈内治療を必要とする感染症の主要なエピソード。 -ベースラインから4週間以内の抗感染症、またはスクリーニング訪問前の2週間以内の経口抗感染症の完了
- 深宇宙/組織感染の病歴 (例: -筋膜炎、膿瘍、骨髄炎）スクリーニング訪問前の52週間以内
- -スクリーニング訪問前の8週間以内の骨/関節手術を含む、または研究期間内に計画された外科的処置
- -重度の再発性または慢性感染症の病歴（胸部感染症のスクリーニングのために、スクリーニング訪問の12週間前に実施されなかった場合、スクリーニング時に胸部X線写真が実施されます
- 末梢静脈アクセスの欠如
- 体重 > 150 kg または BMI > 35
- -スクリーニング訪問前の過去6か月以内のトシリズマブまたはその他の生物学的薬剤による以前の治療; -スクリーニング訪問前の12か月以内のリツキシマブ
- -スクリーニング訪問から28日以内の治験薬による治療または治験薬の5半減期（いずれか長い方）
- -生物学的薬剤に対する重度のアレルギー反応またはアナフィラキシー反応の病歴、またはトシリズマブの成分に対する既知の過敏症
- -スクリーニング訪問前の28日以内にワクチンを受け取った（トシリズマブ/プラセボを受ける前に、患者のワクチン接種記録と予防接種の必要性を慎重に調査する必要があります）
- -B型肝炎表面抗原（HBsAg）またはC型肝炎血清学の陽性検査
- その後のINH予防なしの潜在性Tbに対するQuantiferon-TB®検査陽性
- -スクリーニング訪問前の2年以内に結核の治療を受けなければならなかった活動性結核の患者
- 絶対好中球数 (ANC) < 2.0 x 103/µL、白血球数 < 2.5 x 103/µL、血小板数 < 100,000/µL
- ヘモグロビン < 8.0 g/dL
- -血清IgGおよび/またはIgMの濃度がそれぞれ5.0 mg/mLおよび0.40 mg/mL未満
- 血清クレアチニン > 2.0 mg/dL (200 µmol/L)
- -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）>正常上限の1.5倍（ULN）
- 総ビリルビン > 正常上限の 1.5 倍 (ULN)
- スクリーニング時のトリグリセリド > 400 mmol/dL (非絶食) または > 250 mmol/dL (絶食)
- -閉経前の状態と看護（閉経後の状態の定義：外科的に不妊/子宮摘出または閉経後2年以上の女性参加者は、出産の可能性があるとは見なされません）
- 心臓ペースメーカー（MRアンギオグラム用）などの技術的インプラント
- 閉所恐怖症（MRアンギオグラム用）
- -造影剤に対する既知のアレルギー（代わりにMultihance®またはDotarem®）
- -過去5年以内に診断された悪性疾患または悪性腫瘍の証拠（皮膚の基底および扁平上皮癌または子宮頸部の上皮内癌を除き、切除および治癒された）
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：ケースのみ
- 時間の展望：見込みのある
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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大血管血管炎のMRAグレーディングの24、52、および76週の変動でのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、24、52、76 週
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形態学的画像 (MRA スコア) の変動を評価するには
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ベースライン、24、52、76 週
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PET血管活動スコア（PETVAS）の24、52、および76週の変動でのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、24、52、76 週
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機能画像 (PET スコア) の変動を評価するには
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ベースライン、24、52、76 週
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24、52、および 76 週での無再発寛解患者の割合のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、24、52、76 週
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寛解は、CRP / ESRの正常化を伴う血管炎に直接起因する臨床症状がなく、MRAおよび/またはCTで新しい/悪化した血管損傷がないこととして定義されます。
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ベースライン、24、52、76 週
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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各時点での大動脈径の変化
時間枠：24週、52週、76週
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大動脈拡張は、上行大動脈で 40 mm を超える直径、胸部下行大動脈で 40 mm を超える直径、腹部大動脈で 30 mm を超える直径によって定義されます。
シリアル CT で 5mm 以上の変化があれば、大動脈が大幅に拡張し、血管損傷が著しく進行していると見なされます。
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24週、52週、76週
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各時点における血漿およびPBMC培養上清中の各種サイトカイン濃度の変化
時間枠：ベースライン、3 日、24、52、76 週
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血漿サンプルおよび PBMC 培養上清中のさまざまなサイトカインのレベルは、抗 CD3 / CD28 ビーズおよびリポ多糖 (LPS) による活性化後に分析されます。
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ベースライン、3 日、24、52、76 週
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：carlo salvarani, MD、Ausl-Irccs Reggio Emilia
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年2月7日
一次修了 (実際)
2022年2月25日
研究の完了 (予想される)
2022年11月15日
試験登録日
最初に提出
2022年5月20日
QC基準を満たした最初の提出物
2022年5月26日
最初の投稿 (実際)
2022年5月27日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年5月27日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年5月26日
最終確認日
2022年5月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 186/2019/OSS
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
GCAの臨床試験
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University Hospital, Basel, SwitzerlandNovartis; Schweizerische Stiftung für die Erforschung der Muskelkrankheiten募集
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AbbVie積極的、募集していない巨細胞性動脈炎（GCA）アメリカ, オーストラリア, オーストリア, ベルギー, カナダ, チェコ, デンマーク, フランス, ドイツ, ギリシャ, ハンガリー, イスラエル, イタリア, 日本, オランダ, ニュージーランド, ノルウェー, ポルトガル, ルーマニア, ロシア連邦, スペイン, スウェーデン, スイス, イギリス
-
Novartis Pharmaceuticals積極的、募集していない巨細胞性動脈炎（GCA）アメリカ, ベルギー, ハンガリー, イタリア, 七面鳥, オーストリア, スペイン, スイス, フランス, ドイツ, イスラエル, オーストラリア, デンマーク, ギリシャ, イギリス, グアテマラ, ブルガリア, チェコ, エストニア, アルゼンチン, カナダ, ブラジル, スウェーデン, フィンランド, ポーランド, ポルトガル, ノルウェー