Ultrakorte glukokortikosteroider og tocilizumab-terapi hos GCA-patienter (TOPAZIO)

Inklusionskriterier

1. Patienter i alderen over 50 år med storkar-gigantcellearteritis (LV-GCA)
2. PET/CT viser vaskulær FDG-optagelse ≥2 i mindst ét ​​vaskulært distrikt
3. ESR >40 mm/t eller CRP >10 mg/l ELLER Kraniale eller systemiske symptomer på GCA eller symptomer på polymyalgia rheumatica (PMR)
4. Patientens skriftlige informerede samtykke.

Eksklusionskriterier

1. Brug af mere end 10 mg/dag af prednison (eller tilsvarende) i mere end 10 på hinanden følgende dage i de foregående tre måneder
2. Gigtsygdomme (bortset fra CPPD/chondrocalcinose) andre end GCA eller polymyalgia rheumatica (dvs. RA, autoimmune bindemidler, andre systemiske vaskulitider, a.o.)
3. Kronisk brug af systemisk CS med manglende evne, efter investigators mening, til at seponere CS-behandling på dag 4 i henhold til protokol
4. Evidens for signifikant og/eller ukontrolleret samtidig sygdom, såsom, men ikke begrænset til, kardiovaskulær sygdom, nervesystem, lunge-, nyre-, lever-, endokrine (især diabetes mellitus) eller gastrointestinale lidelser (herunder tidligere kompliceret diverticulitis), som i investigators udtalelse, ville udelukke patientdeltagelse eller påvirke forholdet mellem fordele og risici
5. Anamnese med amaurosis fugax, visuelt tab eller diplopi
6. Enhver tilstand eller generel helbredstilstand, som efter investigators mening ville udelukke deltagelse i undersøgelsen
7. Faktisk eller nyligt myokardieinfarkt (inden for de sidste 3 måneder før screeningsbesøg)
8. Signifikant hjertesygdom (NYHA klasse III og IV), kendt alvorlig kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) (FEV1 < 50 % forudsagt eller Funktionel dyspnø > Grad 3 på MRC Dyspnø-skalaen) eller anden signifikant lungesygdom
9. Ukontrolleret sygdom (såsom astma, psoriasis eller inflammatorisk tarmsygdom), hvor opblussen almindeligvis behandles med orale eller injicerbare kortikosteroider
10. Kendt aktiv infektion af enhver art, eller enhver større episode af infektion, der kræver indlæggelse eller behandling med i.v. anti-infektionsmidler inden for 4 uger efter baseline eller færdiggørelse af orale anti-infektionsmidler inden for 2 uger før screeningsbesøg
11. Anamnese med deep space/vævsinfektion (f.eks. fasciitis, byld, osteomyelitis) inden for 52 uger før screeningsbesøg
12. Enhver kirurgisk procedure, inklusive knogle-/ledkirurgi inden for 8 uger før screeningsbesøg eller planlagt inden for undersøgelsens varighed
13. Anamnese med alvorlig tilbagevendende eller kronisk infektion (til screening for en brystinfektion vil et røntgenbillede af brystet blive udført ved screening, hvis det ikke udføres inden for 12 uger før screeningsbesøget
14. Manglende perifer venøs adgang
15. Kropsvægt > 150 kg eller BMI > 35
16. Tidligere behandling med tocilizumab eller ethvert andet biologisk middel inden for de sidste 6 måneder før screeningsbesøg; Rituximab inden for 12 måneder før screeningsbesøg
17. Behandling med ethvert forsøgsmiddel inden for 28 dage efter screeningsbesøg eller 5 halveringstider af forsøgslægemidlet (alt efter hvad der er længst)
18. Anamnese med alvorlig allergisk eller anafylaktisk reaktion over for ethvert biologisk middel eller kendt overfølsomhed over for en komponent i tocilizumab
19. Modtagelse af enhver vaccine inden for 28 dage før screeningsbesøget (en patients vaccinationsjournal og behov for immunisering før modtagelse af tocilizumab/placebo skal undersøges omhyggeligt)
20. Positive tests for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis C-serologi
21. Positiv Quantiferon-TB®-test for latent Tb uden efterfølgende INH-profylakse
22. Patienter med aktiv Tb, som skulle behandles for Tb inden for 2 år før screeningsbesøget
23. Absolut neutrofiltal (ANC) < 2,0 x 103/µL, hvide blodlegemer < 2,5 x 103/µL, blodpladetal < 100.000/µL
24. Hæmoglobin < 8,0 g/dL
25. Koncentrationer af serum IgG og/eller IgM under henholdsvis 5,0 mg/ml og 0,40 mg/ml
26. Serumkreatinin > 2,0 mg/dL (200 µmol/L)
27. Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) > 1,5 gange den øvre grænse for normal (ULN)
28. Total bilirubin > 1,5 gange den øvre grænse for normal (ULN)
29. Triglycerider > 400 mmol/dL (ikke-fastende) eller > 250 mmol/dL (fastende) ved screening
30. Præmenopausal status og sygepleje (definition af postmenopausal status: Kvindelige deltagere, som er kirurgisk steriliseret/hysterektomi eller postmenopausale i mere end 2 år, anses ikke for at være i den fødedygtige alder)
31. Tekniske implantater såsom pacemakere (til MR-angiogram)
32. Klaustrofobi (til MR-angiogram)
33. Kendt allergi mod kontrastmidlerne (Multihance® eller Dotarem® som alternativ)
34. Tegn på ondartet sygdom eller maligniteter diagnosticeret inden for de foregående 5 år (undtagen basal- og pladecellekarcinom i huden eller carcinom in situ i livmoderhalsen, som er blevet skåret ud og helbredt)