Ultrakorte glucocorticosteroïden en tocilizumab-therapie bij GCA-patiënten (TOPAZIO)

Inclusiecriteria

1. Patiënten ouder dan 50 jaar met reuscelarteritis van grote vaten (LV-GCA)
2. PET/CT met vasculaire FDG-opname ≥2 in ten minste één vasculair district
3. ESR >40 mm/u of CRP >10 mg/l OF Craniale of systemische symptomen van GCA of symptomen van polymyalgia rheumatica (PMR)
4. Schriftelijke geïnformeerde toestemming van de patiënt.

Uitsluitingscriteria

1. Gebruik van meer dan 10 mg/dag prednison (of equivalent) gedurende meer dan 10 opeenvolgende dagen in de voorgaande drie maanden
2. Reumatische aandoeningen (behalve CPPD/chondrocalcinose) anders dan GCA of polymyalgia rheumatica (d.w.z. RA, auto-immune connectivitides, andere systemische vasculitides, e.a.)
3. Chronisch gebruik van systemische CS met onvermogen, naar de mening van de onderzoeker, om de CS-behandeling op dag 4 volgens protocol stop te zetten
4. Bewijs van significante en/of ongecontroleerde bijkomende ziekte zoals, maar niet beperkt tot, cardiovasculaire ziekte, zenuwstelsel, long-, nier-, lever-, endocriene (in het bijzonder diabetes mellitus) of gastro-intestinale aandoeningen (waaronder eerdere gecompliceerde diverticulitis) die volgens de onderzoeker mening, patiëntenparticipatie in de weg zou staan ​​of de baten-risicoverhouding zou beïnvloeden
5. Geschiedenis van amaurosis fugax, visueel verlies of diplopie
6. Elke aandoening of algemene gezondheidstoestand die, naar de mening van de onderzoeker, deelname aan het onderzoek zou verhinderen
7. Werkelijk of recent myocardinfarct (in de laatste 3 maanden voor screeningbezoek)
8. Significante hartziekte (NYHA klasse III en IV), bekende ernstige chronische obstructieve longziekte (COPD) (FEV1 < 50% voorspeld of functionele dyspnoe > graad 3 op de MRC Dyspnea Scale) of andere significante longziekte
9. Ongecontroleerde ziekte (zoals astma, psoriasis of inflammatoire darmziekte) waarbij opflakkeringen gewoonlijk worden behandeld met orale of injecteerbare corticosteroïden
10. Bekende actieve infectie van welke aard dan ook, of een ernstige infectie-episode die ziekenhuisopname of behandeling met i.v. anti-infectiva binnen 4 weken na baseline of voltooiing van orale anti-infectiva binnen 2 weken vóór screeningbezoek
11. Voorgeschiedenis van deep space/weefselinfectie (bijv. fasciitis, abces, osteomyelitis) binnen 52 weken voor het screeningsbezoek
12. Elke chirurgische ingreep, inclusief bot-/gewrichtschirurgie binnen 8 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek of gepland binnen de duur van het onderzoek
13. Voorgeschiedenis van ernstige recidiverende of chronische infectie (voor screening op een infectie van de borst zal een thoraxfoto worden gemaakt bij de screening als deze niet binnen 12 weken vóór het screeningsbezoek wordt uitgevoerd
14. Gebrek aan perifere veneuze toegang
15. Lichaamsgewicht > 150 kg of BMI > 35
16. Eerdere behandeling met tocilizumab of een ander biologisch agens in de afgelopen 6 maanden vóór het screeningsbezoek; Rituximab binnen 12 maanden voor screeningsbezoek
17. Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 28 dagen na het screeningsbezoek of 5 halfwaardetijden van het onderzoeksgeneesmiddel (welke van de twee het langst is)
18. Voorgeschiedenis van ernstige allergische of anafylactische reactie op een biologisch middel of bekende overgevoeligheid voor een bestanddeel van tocilizumab
19. Ontvangst van een vaccin binnen 28 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek (het vaccinatiedossier van een patiënt en de behoefte aan immunisatie voorafgaand aan de toediening van tocilizumab/placebo moeten zorgvuldig worden onderzocht)
20. Positieve tests voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis C-serologie
21. Positieve Quantiferon-TB®-test voor latente Tb zonder daaropvolgende INH-profylaxe
22. Patiënten met actieve tbc die binnen 2 jaar voor het screeningsbezoek behandeld moesten worden voor tbc
23. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) < 2,0 x 103/µL, witte bloedcellen < 2,5 x 103/µL, aantal bloedplaatjes < 100.000/µL
24. Hemoglobine < 8,0 g/dL
25. Concentraties van serum IgG en/of IgM lager dan respectievelijk 5,0 mg/ml en 0,40 mg/ml
26. Serumcreatinine > 2,0 mg/dL (200 µmol/L)
27. Alanine-aminotransferase (ALT) of aspartaat-aminotransferase (AST) > 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN)
28. Totaal bilirubine > 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN)
29. Triglyceriden > 400 mmol/dL (niet-nuchter) of > 250 mmol/dL (nuchter) bij screening
30. Premenopauzale status en verpleging (definitie van postmenopauzale status: vrouwelijke deelnemers die langer dan 2 jaar chirurgisch gesteriliseerd/gehysterectomiseerd of postmenopauzaal zijn, worden niet beschouwd als kinderen die zwanger kunnen worden)
31. Technische implantaten zoals pacemakers (voor MR-angiogram)
32. Claustrofobie (voor MR-angiogram)
33. Bekende allergie voor de contrastmiddelen (Multihance® of Dotarem® als alternatief)
34. Bewijs van een kwaadaardige ziekte of maligniteiten die in de afgelopen 5 jaar zijn gediagnosticeerd (behalve basaal- en plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoom in situ van de cervix uteri die zijn weggesneden en genezen)