Glucocorticosteroidi ultracorti e terapia con tocilizumab nei pazienti con ACG (TOPAZIO)

Criterio di inclusione

1. Pazienti di età superiore a 50 anni con arterite a cellule giganti dei grandi vasi (LV-GCA)
2. PET/TC che mostrano captazione vascolare di FDG ≥2 in almeno un distretto vascolare
3. VES >40 mm/h o PCR >10 mg/l OPPURE sintomi cranici o sistemici di ACG o sintomi di polimialgia reumatica (PMR)
4. Consenso informato scritto del paziente.

Criteri di esclusione

1. Uso di più di 10 mg/giorno di prednisone (o equivalente) per più di 10 giorni consecutivi nei tre mesi precedenti
2. Malattie reumatiche (ad eccezione di CPPD/condrocalcinosi) diverse da GCA o polimialgia reumatica (ad es. RA, connettiviti autoimmuni, altre vasculiti sistemiche, ecc.)
3. Uso cronico di CS sistemico con incapacità, secondo il parere dello sperimentatore, di sospendere il trattamento con CS al giorno 4 secondo il protocollo
4. Evidenza di malattie concomitanti significative e/o non controllate come, ma non limitate a, malattie cardiovascolari, del sistema nervoso, polmonari, renali, epatiche, endocrine (in particolare diabete mellito) o gastrointestinali (inclusa precedente diverticolite complicata) che, secondo lo sperimentatore opinione, precluderebbe la partecipazione del paziente o inciderebbe sul rapporto rischio-beneficio
5. Storia di amaurosis fugax, perdita visiva o diplopia
6. Qualsiasi condizione o stato generale di salute che, secondo l'opinione dello Sperimentatore, precluderebbe la partecipazione allo studio
7. Infarto miocardico effettivo o recente (negli ultimi 3 mesi prima della visita di screening)
8. Malattia cardiaca significativa (classe NYHA III e IV), malattia polmonare cronica ostruttiva (BPCO) grave nota (FEV1 < 50% del predetto o dispnea funzionale > grado 3 sulla scala della dispnea MRC) o altra malattia polmonare significativa
9. Malattie non controllate (come asma, psoriasi o malattia infiammatoria intestinale) in cui le riacutizzazioni sono comunemente trattate con corticosteroidi orali o iniettabili
10. Infezione attiva nota di qualsiasi tipo o qualsiasi episodio importante di infezione che richieda il ricovero in ospedale o il trattamento con i.v. anti-infettivi entro 4 settimane dal basale o completamento di anti-infettivi orali entro 2 settimane prima della visita di screening
11. Anamnesi di infezione dello spazio profondo/tessuto (ad es. fascite, ascesso, osteomielite) entro 52 settimane prima della visita di screening
12. Qualsiasi procedura chirurgica, inclusa la chirurgia ossea/articolare nelle 8 settimane precedenti la visita di screening o pianificata durante la durata dello studio
13. Storia di grave infezione ricorrente o cronica (per lo screening per un'infezione al torace verrà eseguita una radiografia del torace allo screening se non eseguita entro 12 settimane prima della visita di screening
14. Mancanza di accesso venoso periferico
15. Peso corporeo > 150 kg o BMI > 35
16. Precedente trattamento con tocilizumab o qualsiasi altro agente biologico negli ultimi 6 mesi prima della visita di screening; Rituximab entro 12 mesi prima della visita di screening
17. Trattamento con qualsiasi agente sperimentale entro 28 giorni dalla visita di screening o 5 emivite del farmaco sperimentale (qualunque sia il più lungo)
18. Storia di grave reazione allergica o anafilattica a qualsiasi agente biologico o nota ipersensibilità a qualsiasi componente di tocilizumab
19. Ricezione di qualsiasi vaccino entro 28 giorni prima della visita di screening (il registro delle vaccinazioni di un paziente e la necessità di immunizzazione prima di ricevere tocilizumab/placebo devono essere attentamente esaminati)
20. Test positivi per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o per la sierologia dell'epatite C
21. Positivo test Quantiferon-TB® per Tb latente senza successiva profilassi con INH
22. Pazienti con Tb attiva che dovevano essere trattati per Tb entro 2 anni prima della visita di screening
23. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) < 2,0 x 103/µL, globuli bianchi < 2,5 x 103/µL, conta piastrinica < 100.000/ µL
24. Emoglobina < 8,0 g/dL
25. Concentrazioni sieriche di IgG e/o IgM inferiori rispettivamente a 5,0 mg/mL e 0,40 mg/mL
26. Creatinina sierica > 2,0 mg/dL (200 µmol/L)
27. Alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) > 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
28. Bilirubina totale > 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
29. Trigliceridi > 400 mmol/dL (non a digiuno) o > 250 mmol/dL (a digiuno) allo screening
30. Stato premenopausale e allattamento (definizione di stato postmenopausale: le partecipanti di sesso femminile sterilizzate/isterectomizzate chirurgicamente o in post-menopausa da più di 2 anni non sono considerate potenzialmente fertili)
31. Impianti tecnici come pacemaker cardiaci (per RM-angiogramma)
32. Claustrofobia (per RM-angiogramma)
33. Allergia nota ai mezzi di contrasto (Multihance® o Dotarem® in alternativa)
34. Evidenza di malattia maligna o tumori maligni diagnosticati nei 5 anni precedenti (eccetto carcinoma a cellule basali e squamose della pelle o carcinoma in situ della cervice uterina che sono stati asportati e curati)