Ultrakorta glukokortikosteroider och tocilizumab-terapi hos GCA-patienter (TOPAZIO)

Inklusionskriterier

1. Patienter äldre än 50 år med stora kärl jättecellarterit (LV-GCA)
2. PET/CT visar vaskulärt FDG-upptag ≥2 i minst ett vaskulärt distrikt
3. ESR >40 mm/h eller CRP >10 mg/l ELLER Kraniala eller systemiska symtom på GCA eller symtom på polymyalgia rheumatica (PMR)
4. Patientens skriftliga informerade samtycke.

Exklusions kriterier

1. Användning av mer än 10 mg/dag av prednison (eller motsvarande) i mer än 10 dagar i följd under de föregående tre månaderna
2. Reumatiska sjukdomar (förutom CPPD/kondrokalcinos) andra än GCA eller polymyalgia rheumatica (d.v.s. RA, autoimmuna bindemedel, andra systemiska vaskulitider, a.o.)
3. Kronisk användning av systemisk CS med oförmåga, enligt utredarens uppfattning, att avbryta CS-behandling dag 4 enligt protokoll
4. Bevis på signifikant och/eller okontrollerad samtidig sjukdom såsom, men inte begränsat till, hjärt- och kärlsjukdomar, nervsystemet, lung-, njur-, lever-, endokrina (särskilt diabetes mellitus) eller gastrointestinala störningar (inklusive tidigare komplicerad divertikulit) som, i utredarens åsikt, skulle utesluta patientens deltagande eller påverka förhållandet mellan nytta och risk
5. Historik av amaurosis fugax, visuell förlust eller dubbelsidighet
6. Varje tillstånd eller allmänt hälsotillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle utesluta deltagande i studien
7. Faktisk eller nyligen genomförd hjärtinfarkt (inom de senaste 3 månaderna före screeningbesök)
8. Signifikant hjärtsjukdom (NYHA klass III och IV), känd allvarlig kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL) (FEV1 < 50 % förväntad eller Funktionell dyspné > Grad 3 på MRC Dyspnéskalan) eller annan signifikant lungsjukdom
9. Okontrollerad sjukdom (som astma, psoriasis eller inflammatorisk tarmsjukdom) där blossar vanligtvis behandlas med orala eller injicerbara kortikosteroider
10. Känd aktiv infektion av något slag, eller någon större episod av infektion som kräver sjukhusvistelse eller behandling med i.v. anti-infektionsmedel inom 4 veckor efter baslinjen eller avslutande av orala anti-infektionsmedel inom 2 veckor före screeningbesök
11. Historik av deep space/vävnadsinfektion (t.ex. fasciit, abscess, osteomyelit) inom 52 veckor före screeningbesök
12. Varje kirurgiskt ingrepp, inklusive ben-/ledkirurgi inom 8 veckor före screeningbesöket eller planerat under studiens varaktighet
13. Historik med allvarliga återkommande eller kroniska infektioner (för screening för en bröstinfektion kommer en bröströntgen att utföras vid screening om den inte utförs inom 12 veckor före screeningbesöket
14. Brist på perifer venös åtkomst
15. Kroppsvikt > 150 kg eller BMI > 35
16. Tidigare behandling med tocilizumab eller något annat biologiskt medel inom de senaste 6 månaderna före screeningbesök; Rituximab inom 12 månader före screeningbesök
17. Behandling med valfritt prövningsmedel inom 28 dagar efter screeningbesöket eller 5 halveringstider av prövningsläkemedlet (beroende på vilket som är längst)
18. Anamnes med allvarlig allergisk eller anafylaktisk reaktion mot något biologiskt medel eller känd överkänslighet mot någon komponent i tocilizumab
19. Mottagande av något vaccin inom 28 dagar före screeningbesöket (en patients vaccinationsjournal och behov av immunisering innan tocilizumab/placebo måste undersökas noggrant)
20. Positiva tester för hepatit B-ytantigen (HBsAg) eller hepatit C-serologi
21. Positivt Quantiferon-TB®-test för latent Tb utan efterföljande INH-profylax
22. Patienter med aktiv Tb som måste behandlas för Tb inom 2 år före screeningbesöket
23. Absolut neutrofilantal (ANC) < 2,0 x 103/µL, vita blodkroppar < 2,5 x 103/µL, trombocytantal < 100 000/µL
24. Hemoglobin < 8,0 g/dL
25. Koncentrationer av serum IgG och/eller IgM under 5,0 mg/ml respektive 0,40 mg/ml
26. Serumkreatinin > 2,0 mg/dL (200 µmol/L)
27. Alaninaminotransferas (ALT) eller aspartataminotransferas (AST) > 1,5 gånger den övre normalgränsen (ULN)
28. Totalt bilirubin > 1,5 gånger den övre normalgränsen (ULN)
29. Triglycerider > 400 mmol/dL (ej fastande) eller > 250 mmol/dL (fastande) vid screening
30. Premenopausal status och omvårdnad (definition av postmenopausal status: Kvinnliga deltagare som är kirurgiskt steriliserade/hysterektomerade eller postmenopausala i mer än 2 år anses inte vara i fertil ålder)
31. Tekniska implantat såsom pacemaker (för MR-angiogram)
32. Klaustrofobi (för MR-angiogram)
33. Känd allergi mot kontrastmedlet (Multihance® eller Dotarem® som alternativ)
34. Bevis på malign sjukdom eller maligniteter som diagnostiserats under de senaste 5 åren (förutom basal- och skivepitelcancer i huden eller karcinom in situ i livmoderhalsen som har skurits ut och botats)