一项评估 IAE0972 对晚期恶性实体瘤患者疗效的临床试验。

纳入标准：

• 1. 能够在开始任何不属于患者疾病护理标准的与研究相关的测试或程序之前提供知情同意书和知情同意书的文件。 患者还必须愿意并能够遵守研究程序，包括获取指定的研究标本。

  2. 年龄在18岁至80岁之间的男性或女性，不分种族； 3. 经组织学或细胞学证实的局部晚期或转移性实体恶性肿瘤，标准疗法难以治愈或无有效疗法。

  4. 由 RECIST 1.1 版确定并由计算机断层扫描 (CT) 和/或磁共振成像 (MRI) 记录的可测量疾病。

  5. 东部肿瘤协作组 (ECOG) 体能状态为 0 或 1。 6. 预期寿命≥ 12 周。 7. 解决所有化疗或放疗相关的毒性，≤ 1 级（≤ 2 级脱发、稳定的感觉神经病变或通过补充剂控制的稳定的电解质紊乱除外）。

  8.可接受的实验室参数如下：

  1. 在研究产品开始前 2 周内血小板计数 (PLT) ≥ 90 × 109/L 且未输血。
  2. 在研究产品开始前 2 周内，在没有任何生长因子支持的情况下，中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 × 109/L。
  3. 凝血酶原时间国际标准化比值（INR）≤1.5×正常值上限（ULN），活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN。
  4. 血红蛋白 (HGB) ≥ 90 克/升。
  5. 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 和丙氨酸氨基转移酶 (ALT) ≤ 3.0 × ULN；对于有肝转移的患者，ALT 和 AST ≤ 5.0 × ULN。
  6. 总胆红素 ≤ 1.5 × ULN，吉尔伯特综合征患者除外，如果结合胆红素在正常范围内，他们可以入组。

  7. 血清肌酐 < 1.5 × ULN，或使用 Cockcroft-Gault 公式测量或计算的估计肌酐清除率 ≥ 60 mL/min。

     9. 有生育能力的女性患者（未经手术绝育且在月经初潮和绝经后 1 年之间）必须在开始研究产品给药前 7 天内进行血清或尿液妊娠试验阴性。 此外，有生育能力的女性患者必须同意从同意之时起至停止研究产品给药后 3 个月期间使用高效避孕措施（包括激素避孕药、宫内节育器或系统、输精管结扎术或输卵管结扎术）。

     10.有育龄伴侣的男性患者必须采取屏障避孕。 此外，男性患者还应该让他们的伴侣从同意之时到停止研究产品给药后 3 个月内使用另一种避孕方法。

     排除标准：

• 1.已知对重组蛋白或 IAE0972 药物或载体制剂中包含的任何赋形剂过敏（≥ 3 级）。

  2. 另一种恶性肿瘤或并发恶性肿瘤的病史。 例外情况包括两年无病或成功治疗非黑色素瘤皮肤癌、局限性前列腺癌（格里森评分 < 6）或原位癌（例如原位宫颈癌）的患者符合条件。

  3. 在开始研究产品给药前 4 周内接受任何全身抗肿瘤治疗、放射治疗或研究治疗，但以下情况除外：

  1. 亚硝基脲或丝裂霉素 C 应在研究产品给药开始前 6 周内。

  2. 口服氟嘧啶和小分子靶向药物应在研究产品给药开始前的 2 周或 5 个半衰期（以较晚者为准）内。

     4. 开始研究产品给药前 4 周内有外伤或大手术史。

     5. 在开始研究产品给药前 14 天内用皮质类固醇（泼尼松 ≥ 10 毫克/天或等效药物）或其他免疫抑制药物治疗。 允许用于局部、眼科、吸入或鼻腔给药的类固醇。

     6. 在开始研究产品给药前 14 天内使用免疫调节剂进行治疗，包括但不限于胸腺素、白细胞介素 2 和干扰素。

     7. 在开始研究产品给药前 4 周内接种任何活病毒疫苗。

     8.既往同种异体骨髓、干细胞或实体器官移植史。

     9.活动性脑或软脑膜转移。 如果脑转移患者已经过治疗并且 MRI 或 CT 显示在治疗完成后至少 8 周内和研究产品开始前 4 周内没有进展的证据，则患者符合资格。 如果患者在开始研究产品前至少 2 周需要可能导致免疫抑制（>10 mg/天泼尼松当量）的高剂量全身性皮质类固醇，则患者不符合条件。

     10. 在研究产品开始前 7 天内需要肠胃外治疗的活动性病毒、细菌或全身性真菌感染的证据。 需要任何全身性抗病毒、抗真菌或抗细菌治疗以治疗活动性感染的患者必须在研究产品开始前至少一周完成治疗。

     11.已知乙肝或丙肝感染史或已知乙肝表面抗原、乙肝核心抗原或丙肝聚合酶链反应（PCR）阳性。

     12.已知的人类免疫缺陷病毒（HIV）检测呈阳性或获得性免疫缺陷综合症（AIDS）病史。

     13.临床上显着的肺损害，包括需要补充氧气以维持足够的氧合作用。

     14. 有临床意义的心血管疾病史，包括但不限于：

  1. 在研究产品开始前 6 个月内发生过心肌梗塞或不稳定型心绞痛。
  2. 在研究产品开始前 6 个月内中风或短暂性脑缺血发作。
  3. 具有临床意义的心律失常，或 QTc 延长至 > 470 毫秒 (ms)，通过筛选中基于 12 导联心电图 (ECG) 的 Fridericia 方法校正。
  4. 未控制的高血压：收缩压（SBP）>180 mmHg，舒张压（DBP）>100 mmHg。
  5. 充血性心力衰竭（纽约心脏协会 [NYHA] III-IV 级）。
  6. 心包炎或有临床意义的心包积液。
  7. 心肌炎。

  8. 超声心动图显示左心室射血分数 (LVEF) < 50%。 15. 任何已知或疑似自身免疫性疾病的病史，但白斑病、已解决的儿童特应性皮炎、不需要全身治疗的牛皮癣（过去 2 年内）以及有自身免疫病病史但现在通过替代疗法临床稳定的患者除外通过实验室测试。

     16.≥3级免疫相关不良事件（irAE）或2级免疫相关心肌炎伴随免疫治疗的病史。

     17. 第三空间出现临床上无法控制的积液。 18.已知酒精或药物依赖。 19. 痴呆症或精神状态改变会妨碍理解和提供知情同意。

     20. 怀孕或哺乳或预期怀孕的女性患者，以及预期在试验的预计持续时间内生育孩子的男性患者，从筛选访问开始到最后一次试验治疗后的 90 天。

     21. 研究者认为会禁忌患者参与研究或混淆研究结果的任何问题。