Un ensayo clínico para evaluar el efecto de IAE0972 en pacientes con tumores sólidos malignos avanzados.

Criterios de inclusión:

• 1. Capacidad para proporcionar consentimiento informado y documentación de consentimiento informado antes del inicio de cualquier prueba o procedimiento relacionado con el estudio que no sea parte del estándar de atención para la enfermedad del paciente. Los pacientes también deben estar dispuestos y ser capaces de cumplir con los procedimientos del estudio, incluida la adquisición de especímenes de investigación específicos.

  2. Varón o hembra, de cualquier raza, con edad comprendida entre 18 y 80 años; 3. Con tumores malignos sólidos metastásicos o localmente avanzados confirmados histológica o citológicamente, ya sea refractarios a la terapia estándar o para los cuales no se disponía de una terapia eficaz.

  4. Enfermedad medible según lo determinado por RECIST versión 1.1 y documentada por tomografía computarizada (TC) y/o resonancia magnética nuclear (RMN).

  5. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1. 6. Esperanza de vida ≥ 12 semanas. 7. Resolución de todas las toxicidades relacionadas con la quimioterapia o la radiación a ≤ Grado 1 (con la excepción de alopecia ≤ Grado 2, neuropatía sensorial estable o trastornos electrolíticos estables que se controlan con suplementos).

  8. Parámetros de laboratorio aceptables de la siguiente manera:

  1. Recuento de plaquetas (PLT) ≥ 90 × 109/L sin transfusión en las 2 semanas anteriores al inicio del producto en investigación.
  2. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 × 109/l en ausencia de cualquier factor de crecimiento en las 2 semanas anteriores al inicio del producto en investigación.
  3. Cociente internacional normalizado de tiempo de protrombina (INR) ≤ 1,5 × límite superior normal (ULN), tiempo de tromboplastina parcial activada (APTT) ≤ 1,5 × ULN.
  4. Hemoglobina (HGB) ≥ 90 g/L.
  5. Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 3,0 × LSN; para pacientes con metástasis hepáticas, ALT y AST ≤ 5,0 × LSN.
  6. Bilirrubina total ≤ 1,5 × ULN, excepto pacientes con síndrome de Gilbert, que pueden inscribirse si la bilirrubina conjugada está dentro de los límites normales.

  7. Creatinina sérica < 1,5 × LSN, o aclaramiento de creatinina estimado ≥ 60 ml/min medido o calculado mediante la fórmula de Cockcroft-Gault.

     9. Las pacientes en edad fértil (no esterilizadas quirúrgicamente y entre la menarquia y la posmenopausia de 1 año) deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa realizada dentro de los 7 días anteriores al inicio de la administración del producto en investigación. Además, las pacientes en edad fértil deben aceptar usar medidas anticonceptivas altamente efectivas (incluidos anticonceptivos hormonales, dispositivo o sistema intrauterino, vasectomía o ligadura de trompas) desde el momento del consentimiento hasta 3 meses después de la interrupción de la administración del producto en investigación.

     10. Los pacientes varones con parejas en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos de barrera. Además, los pacientes masculinos también deben hacer que sus parejas usen otro método anticonceptivo desde el momento del consentimiento hasta 3 meses después de la interrupción de la administración del producto en investigación.

     Criterio de exclusión:

• 1. Hipersensibilidad conocida (≥ Grado 3) a proteínas recombinantes o cualquier excipiente contenido en la formulación del fármaco o vehículo para IAE0972.

  2. Antecedentes de otra neoplasia maligna o una neoplasia concurrente. Las excepciones incluyen a los pacientes que han estado libres de la enfermedad durante dos años o que han sido tratados con éxito por cáncer de piel no melanoma, cáncer de próstata localizado (puntuación de Gleason < 6) o carcinoma in situ, por ejemplo, cáncer de cuello uterino in situ, son elegibles.

  3. Tratamiento con cualquier terapia antineoplásica sistémica, radioterapia o terapia en investigación dentro de las 4 semanas anteriores al inicio de la administración del producto en investigación, con las siguientes excepciones:

  1. La nitrosourea o la mitomicina C deben administrarse dentro de las 6 semanas anteriores al inicio de la administración del producto en investigación.

  2. Las fluoropirimidinas orales y los fármacos dirigidos de molécula pequeña deben estar dentro de las 2 semanas o 5 semividas (lo que ocurra más tarde) antes del inicio de la administración del producto en investigación.

     4. Antecedentes de trauma o cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores al inicio de la administración del producto en investigación.

     5. Tratamiento con corticosteroides (prednisona ≥ 10 mg por día o equivalente) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días anteriores al inicio de la administración del producto en investigación. Se permiten esteroides para administración tópica, oftálmica, inhalada o nasal.

     6. Tratamiento con agentes inmunomoduladores, incluidos, entre otros, timosina, interleucina-2 e interferón en los 14 días anteriores al inicio de la administración del producto en investigación.

     7. Vacunación con cualquier vacuna de virus vivo dentro de las 4 semanas anteriores al inicio de la administración del producto en investigación.

     8. Antecedentes de trasplante alogénico previo de médula ósea, células madre u órganos sólidos.

     9. Metástasis cerebrales o leptomeníngeas activas. Los pacientes con metástasis cerebrales son elegibles si han sido tratados y la resonancia magnética o la tomografía computarizada no muestran evidencia de progresión durante al menos 8 semanas después de completar el tratamiento y dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del producto en investigación. Los pacientes no son elegibles si requirieron altas dosis de corticosteroides sistémicos que podrían resultar en inmunosupresión (>10 mg/día de equivalentes de prednisona) durante al menos 2 semanas antes del inicio del producto en investigación.

     10. Evidencia de infección viral, bacteriana o fúngica sistémica activa que requiera tratamiento parenteral dentro de los 7 días anteriores al inicio del producto en investigación. Los pacientes que requieran cualquier tratamiento antiviral, antifúngico o antibacteriano sistémico para una infección activa deben haber completado el tratamiento no menos de una semana antes del inicio del producto en investigación.

     11. Antecedentes conocidos de infección por hepatitis B o hepatitis C o prueba positiva conocida para antígeno de superficie de hepatitis B, antígeno central de hepatitis B o reacción en cadena de la polimerasa (PCR) de hepatitis C.

     12. Pruebas positivas conocidas para el virus de inmunodeficiencia humana (VIH) o antecedentes de síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA).

     13. Compromiso pulmonar clínicamente significativo, incluido el requisito de uso de oxígeno suplementario para mantener una oxigenación adecuada.

     14. Antecedentes de enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, incluidos, entre otros:

  1. Infarto de miocardio o angina inestable dentro de los 6 meses anteriores al inicio del producto en investigación.
  2. Accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio dentro de los 6 meses anteriores al inicio del producto en investigación.
  3. Arritmias cardíacas clínicamente significativas o una prolongación del QTc a > 470 milisegundos (ms) corregida por el método de Fridericia basado en un electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones en la detección.
  4. Hipertensión no controlada: presión arterial sistólica (PAS) >180 mmHg, presión arterial diastólica (PAD) >100 mmHg.
  5. Insuficiencia cardíaca congestiva (clase III-IV de la New York Heart Association [NYHA]).
  6. Pericarditis o derrame pericárdico clínicamente significativo.
  7. Miocarditis.

  8. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) < 50% por ecocardiograma. 15. Cualquier historial de enfermedad autoinmune conocida o sospechada con las excepciones específicas de vitíligo, dermatitis atópica infantil resuelta, psoriasis que no requiere tratamiento sistémico (en los últimos 2 años) y pacientes con antecedentes de enfermedad autoinmune que ahora están clínicamente estables con terapia de reemplazo y por pruebas de laboratorio.

     16. Antecedentes de eventos adversos relacionados con el sistema inmunitario (irAE) de grado ≥ 3 o miocarditis asociada al sistema inmunitario de grado 2 acompañados de inmunoterapia.

     17. Derrame clínicamente descontrolado en el tercer espacio. 18. Dependencia conocida de alcohol o drogas. 19 Demencia o estado mental alterado que impediría la comprensión y la prestación del consentimiento informado.

     20 La paciente mujer que está embarazada o amamantando, o que espera concebir, Y el paciente masculino que espera tener hijos dentro de la duración prevista del ensayo, desde la visita de selección hasta 90 días después de la última dosis del tratamiento del ensayo.

     21. Cualquier asunto que, a juicio del investigador, contraindique la participación del paciente en el estudio o confunda los resultados del estudio.