Uno studio clinico per valutare l'effetto di IAE0972 in pazienti con tumori solidi maligni avanzati.

Criterio di inclusione:

• 1. Capacità di fornire il consenso informato e la documentazione del consenso informato prima dell'inizio di eventuali test o procedure relativi allo studio che non fanno parte dello standard di cura per la malattia del paziente. I pazienti devono inoltre essere disposti e in grado di rispettare le procedure dello studio, inclusa l'acquisizione di specifici campioni di ricerca.

  2. Maschio o femmina, di qualsiasi razza, di età compresa tra i 18 e gli 80 anni; 3. Con tumori maligni solidi localmente avanzati o metastatici confermati istologicamente o citologicamente, refrattari alla terapia standard o per i quali non era disponibile una terapia efficace.

  4. Malattia misurabile determinata da RECIST versione 1.1 e documentata mediante tomografia computerizzata (TC) e/o risonanza magnetica per immagini (MRI).

  5. Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0 o 1. 6. Aspettativa di vita ≥ 12 settimane. 7. Risoluzione di tutte le tossicità correlate alla chemioterapia o alle radiazioni a ≤ Grado 1 (ad eccezione di alopecia ≤ Grado 2, neuropatia sensoriale stabile o disturbi elettrolitici stabili che sono gestiti dall'integrazione).

  8. Parametri di laboratorio accettabili come segue:

  1. Conta piastrinica (PLT) ≥ 90 × 109/L senza trasfusione nelle 2 settimane precedenti l'inizio del prodotto sperimentale.
  2. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 109/L in assenza di qualsiasi supporto del fattore di crescita entro 2 settimane prima dell'inizio del prodotto sperimentale.
  3. Rapporto normalizzato internazionale del tempo di protrombina (INR) ≤ 1,5 × limite superiore della norma (ULN), tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤ 1,5 × ULN.
  4. Emoglobina (HGB) ≥ 90 g/L.
  5. Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 3,0 × ULN; per i pazienti con metastasi epatiche, ALT e AST ≤ 5,0 × ULN.
  6. Bilirubina totale ≤ 1,5 × ULN, ad eccezione dei pazienti con sindrome di Gilbert, che possono arruolarsi se la bilirubina coniugata rientra nei limiti normali.

  7. Creatinina sierica < 1,5 × ULN o clearance stimata della creatinina ≥ 60 mL/min misurata o calcolata utilizzando la formula di Cockcroft-Gault.

     9. Le pazienti di sesso femminile in eta' fertile (non sterilizzate chirurgicamente e tra menarca e 1 anno dopo la menopausa) devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo eseguito entro 7 giorni prima dell'inizio della somministrazione del prodotto sperimentale. Inoltre, le pazienti di sesso femminile in età fertile devono accettare di utilizzare misure contraccettive altamente efficaci (inclusi contraccettivi ormonali, dispositivo o sistema intrauterino, vasectomia o legatura delle tube) dal momento del consenso fino a 3 mesi dopo l'interruzione della somministrazione del prodotto sperimentale.

     10. I pazienti di sesso maschile con partner in età fertile devono usare contraccettivi di barriera. Inoltre, i pazienti di sesso maschile dovrebbero anche chiedere ai loro partner di utilizzare un altro metodo contraccettivo dal momento del consenso fino a 3 mesi dopo l'interruzione della somministrazione del prodotto sperimentale.

     Criteri di esclusione:

• 1. Ipersensibilità nota (≥ Grado 3) alle proteine ​​ricombinanti o a qualsiasi eccipiente contenuto nella formulazione del farmaco o del veicolo per IAE0972.

  2. Storia di un altro tumore maligno o di un tumore maligno concomitante. Le eccezioni includono i pazienti che sono stati liberi da malattia per due anni o trattati con successo per cancro della pelle non melanoma, cancro alla prostata localizzato (punteggio di Gleason <6) o carcinoma in situ, ad esempio cancro cervicale in situ, sono ammissibili.

  3. Trattamento con qualsiasi terapia antineoplastica sistemica, radioterapia o terapia sperimentale nelle 4 settimane precedenti l'inizio della somministrazione del prodotto sperimentale, con le seguenti eccezioni:

  1. Nitrosourea o mitomicina C devono essere somministrate entro 6 settimane prima dell'inizio della somministrazione del prodotto sperimentale.

  2. Le fluoropirimidine orali e i farmaci mirati a piccole molecole devono essere entro 2 settimane o 5 emivite (a seconda di quale sia la successiva) prima dell'inizio della somministrazione del prodotto sperimentale.

     4. Storia di traumi o interventi chirurgici importanti nelle 4 settimane precedenti l'inizio della somministrazione del prodotto sperimentale.

     5. Trattamento con corticosteroidi (prednisone ≥ 10 mg al giorno o equivalente) o altri farmaci immunosoppressori nei 14 giorni precedenti l'inizio della somministrazione del prodotto sperimentale. Sono consentiti steroidi per somministrazione topica, oftalmica, inalatoria o nasale.

     6. Trattamento con agenti immunomodulatori, inclusi ma non limitati a timosina, interleuchina-2 e interferone entro 14 giorni prima dell'inizio della somministrazione del prodotto sperimentale.

     7. Vaccinazione con qualsiasi vaccino a virus vivo entro 4 settimane prima dell'inizio della somministrazione del prodotto sperimentale.

     8. Storia di precedente trapianto allogenico di midollo osseo, cellule staminali o organi solidi.

     9. Metastasi cerebrali o leptomeningee attive. I pazienti con metastasi cerebrali sono idonei se questi sono stati trattati e la risonanza magnetica o la TC non mostrano evidenza di progressione per almeno 8 settimane dopo il completamento del trattamento ed entro 4 settimane prima dell'inizio del prodotto sperimentale. I pazienti non sono idonei se hanno richiesto alte dosi di corticosteroidi sistemici che potrebbero provocare immunosoppressione (equivalenti di prednisone > 10 mg/die) per almeno 2 settimane prima dell'inizio del prodotto sperimentale.

     10. Evidenza di infezione fungina virale, batterica o sistemica attiva che richieda trattamento parenterale entro 7 giorni prima dell'inizio del prodotto sperimentale. I pazienti che richiedono una terapia sistemica antivirale, antimicotica o antibatterica per l'infezione attiva devono aver completato il trattamento non meno di una settimana prima dell'inizio del prodotto sperimentale.

     11. Storia nota di infezione da epatite B o epatite C o test positivo noto per l'antigene di superficie dell'epatite B, l'antigene centrale dell'epatite B o la reazione a catena della polimerasi dell'epatite C (PCR).

     12. Test positivo noto per virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o storia di sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS).

     13. Compromissione polmonare clinicamente significativa, inclusa la necessità di un uso supplementare di ossigeno per mantenere un'adeguata ossigenazione.

     14. Anamnesi di malattia cardiovascolare clinicamente significativa, inclusi ma non limitati a:

  1. Infarto del miocardio o angina instabile nei 6 mesi precedenti l'inizio del prodotto sperimentale.
  2. Ictus o attacco ischemico transitorio nei 6 mesi precedenti l'inizio del prodotto sperimentale.
  3. Aritmie cardiache clinicamente significative o un prolungamento dell'intervallo QTc a > 470 millisecondi (ms) corretto con il metodo di Fridericia basato su un elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG) nello screening.
  4. Ipertensione incontrollata: pressione sanguigna sistolica (SBP) >180 mmHg, pressione sanguigna diastolica (DBP) >100 mmHg.
  5. Insufficienza cardiaca congestizia (classe III-IV della New York Heart Association [NYHA]).
  6. Pericardite o versamento pericardico clinicamente significativo.
  7. Miocardite.

  8. Frazione di eiezione del ventricolo sinistro (LVEF) <50% mediante ecocardiogramma. 15. Qualsiasi storia di malattia autoimmune nota o sospetta con le specifiche eccezioni di vitiligine, dermatite atopica infantile risolta, psoriasi che non richiede trattamento sistemico (negli ultimi 2 anni) e pazienti con una storia di malattia autoimmune che sono ora clinicamente stabili con terapia sostitutiva e mediante test di laboratorio.

     16. Storia di eventi avversi immuno-correlati (irAE) di grado ≥ 3 o miocardite immuno-associata di grado 2 accompagnata da immunoterapia.

     17. Versamento clinicamente incontrollato nel terzo spazio. 18. Dipendenza nota da alcol o droghe. 19. Demenza o stato mentale alterato che precluderebbe la comprensione e la prestazione del consenso informato.

     20. La paziente donna incinta o in allattamento, o in attesa di concepimento, E il paziente maschio che prevede di generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di screening fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del trattamento sperimentale.

     21. Qualsiasi problema che, a parere dello sperimentatore, possa controindicare la partecipazione del paziente allo studio o confondere i risultati dello studio.