Klinická studie k vyhodnocení účinku IAE0972 u pacientů s pokročilými maligními pevnými nádory.

Kritéria pro zařazení:

• 1. Schopnost poskytnout informovaný souhlas a dokumentaci informovaného souhlasu před zahájením jakýchkoli testů nebo postupů souvisejících se studií, které nejsou součástí standardní péče o nemoc pacienta. Pacienti musí být také ochotni a schopni dodržovat studijní postupy, včetně získávání specifikovaných výzkumných vzorků.

  2. Muž nebo žena jakékoli rasy ve věku mezi 18 a 80 lety; 3. S histologicky nebo cytologicky potvrzenými lokálně pokročilými nebo metastatickými solidními maligními nádory, buď refrakterními na standardní léčbu, nebo pro které nebyla dostupná účinná léčba.

  4. Měřitelné onemocnění podle RECIST verze 1.1 a dokumentované počítačovou tomografií (CT) a/nebo zobrazením magnetickou rezonancí (MRI).

  5. Výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1. 6. Očekávaná délka života ≥ 12 týdnů. 7. Vyřešení všech toxicit souvisejících s chemoterapií nebo zářením na ≤ 1. stupeň (s výjimkou alopecie ≤ 2. stupně, stabilní senzorické neuropatie nebo stabilních poruch elektrolytů, které jsou řešeny suplementací).

  8. Přijatelné laboratorní parametry:

  1. Počet krevních destiček (PLT) ≥ 90 × 109/l bez transfuze během 2 týdnů před zahájením podávání hodnoceného přípravku.
  2. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 109/l při absenci jakékoli podpory růstovým faktorem během 2 týdnů před zahájením podávání hodnoceného přípravku.
  3. Mezinárodní normalizovaný poměr protrombinového času (INR) ≤ 1,5 × horní hranice normy (ULN), aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤ 1,5 × ULN.
  4. Hemoglobin (HGB) ≥ 90 g/l.
  5. aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 3,0 × ULN; pro pacienty s jaterními metastázami, ALT a AST ≤ 5,0 × ULN.
  6. Celkový bilirubin ≤ 1,5 × ULN, s výjimkou pacientů s Gilbertovým syndromem, kteří se mohou zapsat, pokud je konjugovaný bilirubin v normálních mezích.

  7. Sérový kreatinin < 1,5 × ULN nebo odhadovaná clearance kreatininu ≥ 60 ml/min, měřeno nebo vypočteno pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce.

     9. Pacientky ve fertilním věku (nechirurgicky sterilizované a mezi menarché a 1 rokem po menopauze) musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči do 7 dnů před zahájením podávání hodnoceného přípravku. Dále musí pacientky ve fertilním věku souhlasit s používáním vysoce účinných antikoncepčních opatření (včetně hormonální antikoncepce, nitroděložního tělíska nebo systému, vazektomie nebo podvázání vejcovodů) od doby souhlasu do 3 měsíců po ukončení podávání hodnoceného přípravku.

     10. Mužští pacienti s partnerkami ve fertilním věku musí používat bariérovou antikoncepci. Kromě toho by pacienti mužského pohlaví měli mít od svého souhlasu do 3 měsíců po ukončení podávání hodnoceného přípravku také jinou metodu antikoncepce.

     Kritéria vyloučení:

• 1. Známá přecitlivělost (≥ stupeň 3) na rekombinantní proteiny nebo jakoukoli pomocnou látku obsaženou ve formulaci léčiva nebo vehikula pro IAE0972.

  2. Anamnéza jiné malignity nebo souběžné malignity. Výjimky zahrnují pacienty, kteří byli dva roky bez onemocnění nebo byli úspěšně léčeni pro nemelanomový karcinom kůže, lokalizovaný karcinom prostaty (Gleasonovo skóre < 6) nebo karcinom in situ, například karcinom děložního čípku in situ.

  3. Léčba jakoukoli systémovou antineoplastickou terapií, radiační terapií nebo hodnocenou terapií během 4 týdnů před zahájením podávání hodnoceného přípravku, s následujícími výjimkami:

  1. Nitrosomočovina nebo mitomycin C by měly být během 6 týdnů před zahájením podávání hodnoceného přípravku.

  2. Perorální fluoropyrimidiny a léky cílené na malé molekuly by měly mít před zahájením podávání hodnoceného přípravku 2 týdny nebo 5 poločasů (podle toho, co nastane později).

     4. Trauma nebo velký chirurgický zákrok v anamnéze během 4 týdnů před zahájením podávání hodnoceného přípravku.

     5. Léčba kortikosteroidy (prednison ≥ 10 mg denně nebo ekvivalent) nebo jinými imunosupresivními léky během 14 dnů před zahájením podávání hodnoceného přípravku. Steroidy pro topické, oftalmologické, inhalační nebo nazální podání jsou povoleny.

     6. Léčba imunomodulačními činidly, včetně, ale bez omezení, thymosinu, interleukinu-2 a interferonu během 14 dnů před zahájením podávání hodnoceného přípravku.

     7. Očkování jakoukoli živou virovou vakcínou během 4 týdnů před zahájením podávání hodnoceného přípravku.

     8. Historie předchozí alogenní transplantace kostní dřeně, kmenových buněk nebo pevných orgánů.

     9. Aktivní mozkové nebo leptomeningeální metastázy. Pacienti s mozkovými metastázami jsou způsobilí, pokud byli léčeni a MRI nebo CT nevykazují žádné známky progrese po dobu nejméně 8 týdnů po ukončení léčby a během 4 týdnů před zahájením zkoušeného přípravku. Pacienti nejsou způsobilí, pokud potřebovali vysoké dávky systémových kortikosteroidů, které by mohly vést k imunosupresi (>10 mg/den ekvivalentu prednisonu) po dobu nejméně 2 týdnů před zahájením zkoušeného přípravku.

     10. Důkaz aktivní virové, bakteriální nebo systémové plísňové infekce vyžadující parenterální léčbu během 7 dnů před zahájením zkoušeného přípravku. Pacienti vyžadující jakoukoli systémovou antivirovou, antifungální nebo antibakteriální léčbu aktivní infekce musí mít ukončenou léčbu ne méně než jeden týden před zahájením léčby hodnoceným přípravkem.

     11. Známá anamnéza infekce hepatitidy B nebo hepatitidy C nebo známý pozitivní test na povrchový antigen hepatitidy B, jádrový antigen hepatitidy B nebo polymerázovou řetězovou reakci hepatitidy C (PCR).

     12. Známý pozitivní test na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo anamnéza syndromu získané imunodeficience (AIDS).

     13. Klinicky významný plicní kompromis, včetně požadavku na doplňkové použití kyslíku k udržení adekvátní oxygenace.

     14. Anamnéza klinicky významného kardiovaskulárního onemocnění včetně, ale bez omezení na:

  1. Infarkt myokardu nebo nestabilní angina pectoris během 6 měsíců před zahájením léčby hodnoceným přípravkem.
  2. Cévní mozková příhoda nebo přechodná ischemická ataka během 6 měsíců před zahájením léčby hodnoceným přípravkem.
  3. Klinicky významné srdeční arytmie nebo prodloužení QTc na > 470 milisekund (ms) korigované Fridericiovou metodou založenou na 12svodovém elektrokardiogramu (EKG) ve screeningu.
  4. Nekontrolovaná hypertenze: systolický krevní tlak (SBP) >180 mmHg, diastolický krevní tlak (DBP) >100 mmHg.
  5. Městnavé srdeční selhání (třída III-IV New York Heart Association [NYHA]).
  6. Perikarditida nebo klinicky významný perikardiální výpotek.
  7. Myokarditida.

  8. Ejekční frakce levé komory (LVEF) < 50 % podle echokardiogramu. 15. Jakákoli anamnéza známého nebo suspektního autoimunitního onemocnění se specifickými výjimkami vitiligo, vyřešená dětská atopická dermatitida, psoriáza nevyžadující systémovou léčbu (během posledních 2 let) a pacienti s autoimunitním onemocněním v anamnéze, kteří jsou nyní klinicky stabilní při substituční léčbě a laboratorním testováním.

     16. Anamnéza imunitně podmíněných nežádoucích příhod (irAE) ≥ 3. stupně nebo imunitně asociované myokarditidy 2. stupně doprovázené imunoterapií.

     17. Klinicky nekontrolovaný výpotek ve třetím prostoru. 18. Známá závislost na alkoholu nebo drogách. 19. Demence nebo změněný duševní stav, který by bránil porozumění a poskytnutí informovaného souhlasu.

     20. Pacientka, která je těhotná nebo kojí nebo očekává početí, A pacient muž, který očekává, že zplodí děti během plánované doby trvání studie, počínaje screeningovou návštěvou až do 90 dnů po poslední dávce zkušební léčby.

     21. Jakýkoli problém, který by podle názoru zkoušejícího mohl kontraindikovat účast pacienta ve studii nebo zmást výsledky studie.