Un essai clinique pour évaluer l'effet de l'IAE0972 chez les patients atteints de tumeurs solides malignes avancées.

Critère d'intégration:

• 1. Capacité à fournir un consentement éclairé et à documenter le consentement éclairé avant le début de tout test ou procédure lié à l'étude qui ne fait pas partie de la norme de soins pour la maladie du patient. Les patients doivent également être disposés et capables de se conformer aux procédures d'étude, y compris l'acquisition d'échantillons de recherche spécifiés.

  2. Homme ou femme, de toute race, âgé de 18 ans à 80 ans ; 3. Avec des tumeurs malignes solides localement avancées ou métastatiques confirmées histologiquement ou cytologiquement, soit réfractaires au traitement standard, soit pour lesquelles aucun traitement efficace n'était disponible.

  4. Maladie mesurable telle que déterminée par RECIST version 1.1 et documentée par tomodensitométrie (CT) et/ou imagerie par résonance magnétique (IRM).

  5. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1. 6. Espérance de vie ≥ 12 semaines. 7. Résolution de toutes les toxicités liées à la chimiothérapie ou à la radiothérapie à ≤ Grade 1 (à l'exception de l'alopécie ≤ Grade 2, de la neuropathie sensorielle stable ou des troubles électrolytiques stables qui sont gérés par une supplémentation).

  8. Paramètres de laboratoire acceptables comme suit :

  1. Numération plaquettaire (PLT) ≥ 90 × 109/L sans transfusion dans les 2 semaines précédant le début du produit expérimental.
  2. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 109/L en l'absence de tout facteur de croissance dans les 2 semaines précédant le début du produit expérimental.
  3. Rapport international normalisé du temps de prothrombine (INR) ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (ULN), temps de thromboplastine partielle activée (APTT) ≤ 1,5 × ULN.
  4. Hémoglobine (HGB) ≥ 90 g/L.
  5. Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 3,0 × LSN ; pour les patients présentant des métastases hépatiques, ALT et AST ≤ 5,0 × LSN.
  6. Bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN, sauf les patients atteints du syndrome de Gilbert, qui peuvent s'inscrire si la bilirubine conjuguée est dans les limites normales.

  7. Créatinine sérique < 1,5 × LSN, ou clairance de la créatinine estimée ≥ 60 mL/min, telle que mesurée ou calculée à l'aide de la formule de Cockcroft-Gault.

     9. Les patientes en âge de procréer (non stérilisées chirurgicalement et entre la ménarche et un an après la ménopause) doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif effectué dans les 7 jours précédant le début de l'administration du produit expérimental. De plus, les patientes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des mesures contraceptives hautement efficaces (y compris les contraceptifs hormonaux, le dispositif ou système intra-utérin, la vasectomie ou la ligature des trompes) à partir du moment du consentement jusqu'à 3 mois après l'arrêt de l'administration du produit expérimental.

     10. Les patients de sexe masculin avec des partenaires en âge de procréer doivent utiliser une contraception barrière. De plus, les patients de sexe masculin doivent également demander à leurs partenaires d'utiliser une autre méthode de contraception à partir du moment du consentement jusqu'à 3 mois après l'arrêt de l'administration du produit expérimental.

     Critère d'exclusion:

• 1. Hypersensibilité connue (≥ Grade 3) aux protéines recombinantes ou à tout excipient contenu dans la formulation du médicament ou du véhicule pour IAE0972.

  2. Antécédents d'une autre tumeur maligne ou d'une tumeur maligne concomitante. Les exceptions incluent les patients sans maladie depuis deux ans ou traités avec succès pour un cancer de la peau autre que le mélanome, un cancer de la prostate localisé (score de Gleason < 6) ou un carcinome in situ, par exemple un cancer du col de l'utérus in situ, sont éligibles.

  3. Traitement avec toute thérapie antinéoplasique systémique, radiothérapie ou thérapie expérimentale dans les 4 semaines précédant le début de l'administration du produit expérimental, avec les exceptions suivantes :

  1. La nitrosourée ou la mitomycine C doit être dans les 6 semaines précédant le début de l'administration du produit expérimental.

  2. Les fluoropyrimidines orales et les médicaments ciblés à petites molécules doivent avoir moins de 2 semaines ou 5 demi-vies (selon la plus tardive) avant le début de l'administration du produit expérimental.

     4. Antécédents de traumatisme ou de chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant le début de l'administration du produit expérimental.

     5. Traitement avec des corticostéroïdes (prednisone ≥ 10 mg par jour ou équivalent) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant le début de l'administration du produit expérimental. Les stéroïdes pour administration topique, ophtalmique, inhalée ou nasale sont autorisés.

     6. Traitement avec des agents immunomodulateurs, y compris, mais sans s'y limiter, la thymosine, l'interleukine-2 et l'interféron dans les 14 jours précédant le début de l'administration du produit expérimental.

     7. Vaccination avec tout vaccin à virus vivant dans les 4 semaines précédant le début de l'administration du produit expérimental.

     8. Antécédents de greffe allogénique de moelle osseuse, de cellules souches ou d'organe solide.

     9. Métastases actives cérébrales ou leptoméningées. Les patients présentant des métastases cérébrales sont éligibles s'ils ont été traités et si l'IRM ou la TDM ne montrent aucun signe de progression pendant au moins 8 semaines après la fin du traitement et dans les 4 semaines précédant l'initiation du produit expérimental. Les patients ne sont pas éligibles s'ils ont nécessité des doses élevées de corticostéroïdes systémiques pouvant entraîner une immunosuppression (> 10 mg/jour d'équivalents de prednisone) pendant au moins 2 semaines avant le début du traitement expérimental.

     10. Preuve d'une infection fongique virale, bactérienne ou systémique active nécessitant un traitement parentéral dans les 7 jours précédant l'initiation du produit expérimental. Les patients nécessitant un traitement antiviral, antifongique ou antibactérien systémique pour une infection active doivent avoir terminé le traitement au moins une semaine avant le début du produit expérimental.

     11. Antécédents connus d'infection par l'hépatite B ou l'hépatite C ou test positif connu pour l'antigène de surface de l'hépatite B, l'antigène central de l'hépatite B ou la réaction en chaîne par polymérase (PCR) de l'hépatite C.

     12. Tests positifs connus pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou antécédents de syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA).

     13. Atteinte pulmonaire cliniquement significative, y compris la nécessité d'utiliser de l'oxygène supplémentaire pour maintenir une oxygénation adéquate.

     14. Antécédents de maladie cardiovasculaire cliniquement significative, y compris, mais sans s'y limiter :

  1. Infarctus du myocarde ou angor instable dans les 6 mois précédant l'initiation du produit expérimental.
  2. Accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire dans les 6 mois précédant le début du produit expérimental.
  3. Arythmies cardiaques cliniquement significatives ou allongement de l'intervalle QTc > 470 millisecondes (ms) corrigé par la méthode de Fridericia basée sur un électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations lors du dépistage.
  4. Hypertension non contrôlée : pression artérielle systolique (PAS) > 180 mmHg, pression artérielle diastolique (PAD) > 100 mmHg.
  5. Insuffisance cardiaque congestive (New York Heart Association [NYHA] classe III-IV).
  6. Péricardite ou épanchement péricardique cliniquement significatif.
  7. Myocardite.

  8. Fraction d'éjection du ventricule gauche (FEVG) < 50 % par échocardiogramme. 15. Tout antécédent de maladie auto-immune connue ou suspectée à l'exception spécifique du vitiligo, de la dermatite atopique infantile résolue, du psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique (au cours des 2 dernières années) et des patients ayant des antécédents de maladie auto-immune qui sont maintenant cliniquement stables avec un traitement substitutif et par des tests en laboratoire.

     16. Antécédents d'événements indésirables liés au système immunitaire de grade ≥ 3 ou de myocardite associée au système immunitaire de grade 2 accompagnée d'une immunothérapie.

     17. Épanchement cliniquement incontrôlé dans le troisième espace. 18. Dépendance connue à l'alcool ou aux drogues. 19. Démence ou état mental altéré qui empêcherait la compréhension et le consentement éclairé.

     20. La patiente qui est enceinte ou qui allaite, ou qui s'attend à concevoir, ET le patient qui s'attend à avoir des enfants pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par la visite de dépistage jusqu'à 90 jours après la dernière dose du traitement d'essai.

     21. Tout problème qui, de l'avis de l'investigateur, contre-indiquerait la participation du patient à l'étude ou confondrait les résultats de l'étude.