Um ensaio clínico para avaliar o efeito de IAE0972 em pacientes com tumores sólidos malignos avançados.

Critério de inclusão:

• 1. Capacidade de fornecer consentimento informado e documentação de consentimento informado antes do início de quaisquer testes ou procedimentos relacionados ao estudo que não façam parte do padrão de atendimento para a doença do paciente. Os pacientes também devem estar dispostos e aptos a cumprir os procedimentos do estudo, incluindo a aquisição de espécimes de pesquisa específicos.

  2. Homem ou mulher, de qualquer raça, com idade entre 18 anos e 80 anos; 3. Com tumores malignos sólidos localmente avançados ou metastáticos confirmados histologicamente ou citologicamente, refratários à terapia padrão ou para os quais nenhuma terapia eficaz estava disponível.

  4. Doença mensurável conforme determinado pelo RECIST versão 1.1 e documentada por tomografia computadorizada (TC) e/ou ressonância magnética (MRI).

  5. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1. 6. Expectativa de vida ≥ 12 semanas. 7. Resolução de todas as toxicidades relacionadas à quimioterapia ou radiação para ≤ Grau 1 (com exceção de alopecia ≤ Grau 2, neuropatia sensorial estável ou distúrbios eletrolíticos estáveis ​​controlados por suplementação).

  8. Parâmetros laboratoriais aceitáveis ​​como segue:

  1. Contagem de plaquetas (PLT) ≥ 90 × 109/L sem transfusão dentro de 2 semanas antes do início do produto experimental.
  2. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 109/L na ausência de qualquer suporte de fator de crescimento dentro de 2 semanas antes do início do produto experimental.
  3. Razão normalizada internacional de tempo de protrombina (INR) ≤ 1,5 × limite superior do normal (LSN), tempo de tromboplastina parcial ativada (APTT) ≤ 1,5 × LSN.
  4. Hemoglobina (HGB) ≥ 90 g/L.
  5. Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 3,0 × LSN; para pacientes com metástases hepáticas, ALT e AST ≤ 5,0 × LSN.
  6. Bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN, exceto pacientes com síndrome de Gilbert, que podem se inscrever se a bilirrubina conjugada estiver dentro dos limites normais.

  7. Creatinina sérica < 1,5 × LSN, ou depuração de creatinina estimada ≥ 60 mL/min, medida ou calculada usando a fórmula de Cockcroft-Gault.

     9. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar (não esterilizadas cirurgicamente e entre a menarca e 1 ano pós-menopausa) devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo realizado dentro de 7 dias antes do início da administração do produto experimental. Além disso, pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem concordar em usar medidas contraceptivas altamente eficazes (incluindo contraceptivos hormonais, dispositivo ou sistema intrauterino, vasectomia ou laqueadura tubária) desde o momento do consentimento até 3 meses após a descontinuação da administração do produto experimental.

     10. Pacientes do sexo masculino com parceiras em idade fértil devem usar contracepção de barreira. Além disso, os pacientes do sexo masculino também devem fazer com que suas parceiras usem outro método contraceptivo desde o momento do consentimento até 3 meses após a descontinuação da administração do produto experimental.

     Critério de exclusão:

• 1. Hipersensibilidade conhecida (≥ Grau 3) a proteínas recombinantes ou a qualquer excipiente contido na droga ou formulação do veículo para IAE0972.

  2. História de outra malignidade ou malignidade concomitante. As exceções incluem pacientes sem doença por dois anos ou tratados com sucesso para câncer de pele não melanoma, câncer de próstata localizado (Gleason Score < 6) ou carcinoma in situ, por exemplo, câncer cervical in situ.

  3. Tratamento com qualquer terapia antineoplásica sistêmica, radioterapia ou terapia experimental dentro de 4 semanas antes do início da administração do produto experimental, com as seguintes exceções:

  1. Nitrosourea ou mitomicina C deve ocorrer dentro de 6 semanas antes do início da administração do produto experimental.

  2. As fluoropirimidinas orais e os medicamentos direcionados a moléculas pequenas devem estar dentro de 2 semanas ou 5 meias-vidas (o que ocorrer mais tarde) antes do início da administração do produto experimental.

     4. Histórico de trauma ou cirurgia de grande porte nas 4 semanas anteriores ao início da administração do produto experimental.

     5. Tratamento com corticosteroides (prednisona ≥ 10 mg por dia ou equivalente) ou outros medicamentos imunossupressores nos 14 dias anteriores ao início da administração do produto sob investigação. Esteróides para administração tópica, oftálmica, inalatória ou nasal são permitidos.

     6. Tratamento com agentes imunomoduladores, incluindo, entre outros, timosina, interleucina-2 e interferon dentro de 14 dias antes do início da administração do produto experimental.

     7. Vacinação com qualquer vacina de vírus vivo dentro de 4 semanas antes do início da administração do produto experimental.

     8. Histórico de transplante alogênico prévio de medula óssea, células-tronco ou órgãos sólidos.

     9. Metástases cerebrais ou leptomeníngeas ativas. Os pacientes com metástases cerebrais são elegíveis se tiverem sido tratados e a ressonância magnética ou tomografia computadorizada não mostrar evidência de progressão por pelo menos 8 semanas após a conclusão do tratamento e dentro de 4 semanas antes do início do produto experimental. Os pacientes não são elegíveis se precisarem de altas doses de corticosteroides sistêmicos que possam resultar em imunossupressão (>10 mg/dia equivalentes de prednisona) por pelo menos 2 semanas antes do início do produto experimental.

     10. Evidência de infecção viral, bacteriana ou fúngica sistêmica ativa requerendo tratamento parenteral dentro de 7 dias antes do início do produto sob investigação. Os pacientes que necessitam de qualquer terapia antiviral, antifúngica ou antibacteriana sistêmica para infecção ativa devem ter concluído o tratamento pelo menos uma semana antes do início do produto experimental.

     11. História conhecida de infecção por hepatite B ou hepatite C ou teste positivo conhecido para antígeno de superfície da hepatite B, antígeno core da hepatite B ou reação em cadeia da polimerase (PCR) da hepatite C.

     12. Teste positivo conhecido para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou história de síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS).

     13. Comprometimento pulmonar clinicamente significativo, incluindo necessidade de uso de oxigênio suplementar para manter a oxigenação adequada.

     14. Histórico de doença cardiovascular clinicamente significativa, incluindo, entre outros:

  1. Infarto do miocárdio ou angina instável nos 6 meses anteriores ao início do produto experimental.
  2. AVC ou ataque isquêmico transitório dentro de 6 meses antes do início do produto experimental.
  3. Arritmias cardíacas clinicamente significativas ou prolongamento do intervalo QTc para > 470 milissegundos (ms) corrigidas pelo método de Fridericia com base em um eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações na triagem.
  4. Hipertensão não controlada: pressão arterial sistólica (PAS) >180 mmHg, pressão arterial diastólica (PAD) >100 mmHg.
  5. Insuficiência cardíaca congestiva (classe III-IV da New York Heart Association [NYHA]).
  6. Pericardite ou derrame pericárdico clinicamente significativo.
  7. Miocardite.

  8. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) < 50% ao ecocardiograma. 15. Qualquer história de doença autoimune conhecida ou suspeita com as exceções específicas de vitiligo, dermatite atópica infantil resolvida, psoríase que não requer tratamento sistêmico (nos últimos 2 anos) e pacientes com história de doença autoimune que agora estão clinicamente estáveis ​​com terapia de reposição e por testes de laboratório.

     16. Histórico de eventos adversos relacionados ao sistema imunológico de grau ≥ 3 (irAE) ou miocardite associada ao sistema imunológico de grau 2 acompanhados de imunoterapia.

     17. Efusão clinicamente descontrolada no terceiro espaço. 18. Dependência conhecida de álcool ou drogas. 19. Demência ou estado mental alterado que impeça a compreensão e prestação de consentimento informado.

     20. A paciente do sexo feminino que está grávida ou amamentando, ou espera engravidar, E o paciente do sexo masculino que espera ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a consulta de triagem até 90 dias após a última dose do tratamento do estudo.

     21. Qualquer questão que, na opinião do investigador, contra-indicaria a participação do paciente no estudo ou confundiria os resultados do estudo.