Een klinisch onderzoek om het effect van IAE0972 te evalueren bij patiënten met gevorderde kwaadaardige solide tumoren.

Inclusiecriteria:

• 1. Vaardigheid om geïnformeerde toestemming en documentatie van geïnformeerde toestemming te geven voorafgaand aan de start van studiegerelateerde tests of procedures die geen deel uitmaken van de standaardzorg voor de ziekte van de patiënt. Patiënten moeten ook bereid en in staat zijn om te voldoen aan onderzoeksprocedures, inclusief de verwerving van gespecificeerde onderzoeksspecimens.

  2. Man of vrouw, van welk ras dan ook, in de leeftijd tussen 18 en 80 jaar; 3. Met histologisch of cytologisch bevestigde lokaal gevorderde of gemetastaseerde solide maligne tumoren, ongevoelig voor standaardtherapie of waarvoor geen effectieve therapie beschikbaar was.

  4. Meetbare ziekte zoals bepaald door RECIST versie 1.1 en gedocumenteerd door computertomografie (CT) en/of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI).

  5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1. 6. Levensverwachting ≥ 12 weken. 7. Verdwijning van alle chemotherapie of stralingsgerelateerde toxiciteiten tot ≤ Graad 1 (met uitzondering van ≤ Graad 2 alopecia, stabiele sensorische neuropathie of stabiele elektrolytenstoornissen die worden behandeld door suppletie).

  8. Aanvaardbare laboratoriumparameters als volgt:

  1. Aantal bloedplaatjes (PLT) ≥ 90 × 109/L zonder transfusie binnen 2 weken voorafgaand aan de start van het onderzoeksproduct.
  2. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 × 109/l bij afwezigheid van enige groeifactorondersteuning binnen 2 weken voorafgaand aan de start van het onderzoeksproduct.
  3. Internationaal genormaliseerde ratio van protrombinetijd (INR) ≤ 1,5 × bovengrens van normaal (ULN), geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤ 1,5 × ULN.
  4. Hemoglobine (HGB) ≥ 90 g/L.
  5. Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) ≤ 3,0 × ULN; voor patiënten met levermetastasen, ALAT en ASAT ≤ 5,0 × ULN.
  6. Totaal bilirubine ≤ 1,5 × ULN, behalve patiënten met het syndroom van Gilbert, die zich kunnen inschrijven als het geconjugeerde bilirubine binnen normale grenzen ligt.

  7. Serumcreatinine < 1,5 × ULN, of geschatte creatinineklaring ≥ 60 ml/min zoals gemeten of berekend met behulp van de Cockcroft-Gault-formule.

     9. Bij vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden (niet operatief gesteriliseerd en tussen de menarche en 1 jaar na de menopauze) moet een zwangerschapstest in serum of urine negatief zijn uitgevoerd binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van de toediening van het onderzoeksproduct. Verder moeten vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd instemmen met het gebruik van zeer effectieve anticonceptiemaatregelen (waaronder hormonale anticonceptiva, spiraaltje of systeem, vasectomie of afbinden van de eileiders) vanaf het moment van toestemming tot en met 3 maanden na stopzetting van de toediening van het onderzoeksproduct.

     10. Mannelijke patiënten met partners die zwanger kunnen worden, moeten barrière-anticonceptie gebruiken. Bovendien moeten mannelijke patiënten hun partners ook een andere anticonceptiemethode laten gebruiken vanaf het moment van toestemming tot 3 maanden na stopzetting van de toediening van het onderzoeksproduct.

     Uitsluitingscriteria:

• 1. Bekende overgevoeligheid (≥ Graad 3) voor recombinante eiwitten of een van de hulpstoffen in de geneesmiddel- of vehiculumformulering voor IAE0972.

  2. Geschiedenis van een andere maligniteit of een gelijktijdige maligniteit. Uitzonderingen zijn onder meer patiënten die twee jaar ziektevrij zijn, of succesvol zijn behandeld voor niet-melanome huidkanker, gelokaliseerde prostaatkanker (Gleasonscore < 6) of carcinoma in situ, bijvoorbeeld baarmoederhalskanker in situ, in aanmerking komen.

  3. Behandeling met elke systemische antineoplastische therapie, bestralingstherapie of onderzoekstherapie binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de toediening van het onderzoeksproduct, met de volgende uitzonderingen:

  1. Nitrosoureum of mitomycine C moet binnen 6 weken vóór de start van de toediening van het onderzoeksproduct zijn.

  2. Orale fluoropyrimidines en op kleine moleculen gerichte geneesmiddelen moeten binnen 2 weken of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van wat later is) zijn voordat met de toediening van het onderzoeksproduct wordt begonnen.

     4. Voorgeschiedenis van trauma of grote operatie binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de toediening van het onderzoeksproduct.

     5. Behandeling met corticosteroïden (prednison ≥ 10 mg per dag of equivalent) of andere immuunonderdrukkende geneesmiddelen binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van de toediening van het onderzoeksproduct. Steroïden voor topicale, oogheelkundige, geïnhaleerde of nasale toediening zijn toegestaan.

     6. Behandeling met immunomodulerende middelen, inclusief maar niet beperkt tot thymosine, interleukine-2 en interferon binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van de toediening van het onderzoeksproduct.

     7. Vaccinatie met een levend virusvaccin binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de toediening van het onderzoeksproduct.

     8. Geschiedenis van eerdere allogene beenmerg-, stamcel- of solide orgaantransplantatie.

     9. Actieve hersen- of leptomeningeale metastasen. Patiënten met hersenmetastasen komen in aanmerking als deze zijn behandeld en MRI of CT geen bewijs van progressie vertoont gedurende ten minste 8 weken na voltooiing van de behandeling en binnen 4 weken voorafgaand aan de start van het onderzoeksproduct. Patiënten komen niet in aanmerking als ze gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan de start van het onderzoeksproduct hoge doses systemische corticosteroïden nodig hadden die zouden kunnen leiden tot immunosuppressie (>10 mg/dag prednison-equivalenten).

     10. Bewijs van actieve virale, bacteriële of systemische schimmelinfectie die parenterale behandeling vereist binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van het onderzoeksproduct. Patiënten die een systemische antivirale, antischimmel- of antibacteriële therapie nodig hebben voor actieve infectie, moeten de behandeling niet minder dan een week voorafgaand aan de start van het onderzoeksproduct hebben voltooid.

     11. Bekende geschiedenis van hepatitis B- of hepatitis C-infectie of bekende positieve test voor hepatitis B-oppervlakteantigeen, hepatitis B-kernantigeen of hepatitis C-polymerasekettingreactie (PCR).

     12. Bekend positief getest op humaan immunodeficiëntievirus (hiv) of voorgeschiedenis van verworven immunodeficiëntiesyndroom (aids).

     13. Klinisch significante longaandoening, inclusief een vereiste voor aanvullend zuurstofgebruik om voldoende zuurstoftoevoer te behouden.

     14. Geschiedenis van klinisch significante hart- en vaatziekten, inclusief maar niet beperkt tot:

  1. Myocardinfarct of onstabiele angina binnen de 6 maanden voorafgaand aan de start van het onderzoeksproduct.
  2. Beroerte of voorbijgaande ischemische aanval binnen 6 maanden voorafgaand aan de start van het onderzoeksproduct.
  3. Klinisch significante hartritmestoornissen, of een QTc-verlenging tot > 470 milliseconden (ms) gecorrigeerd door de methode van Fridericia op basis van een 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG) bij screening.
  4. Ongecontroleerde hypertensie: systolische bloeddruk (SBP) >180 mmHg, diastolische bloeddruk (DBP) >100 mmHg.
  5. Congestief hartfalen (New York Heart Association [NYHA] klasse III-IV).
  6. Pericarditis of klinisch significante pericardiale effusie.
  7. Myocarditis.

  8. Linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) < 50% op echocardiogram. 15. Elke voorgeschiedenis van bekende of vermoede auto-immuunziekte met de specifieke uitzonderingen van vitiligo, verdwenen atopische dermatitis bij kinderen, psoriasis waarvoor geen systemische behandeling nodig was (in de afgelopen 2 jaar), en patiënten met een voorgeschiedenis van auto-immuunziekte die nu klinisch stabiel zijn met vervangende therapie en door laboratoriumtesten.

     16. Geschiedenis van ≥ graad 3 immuungerelateerde bijwerkingen (irAE) of graad 2 immuungeassocieerde myocarditis vergezeld van immunotherapie.

     17. Klinisch ongecontroleerde effusie in de derde ruimte. 18. Bekende alcohol- of drugsverslaving. 19. Dementie of veranderde mentale toestand die het begrijpen en geven van geïnformeerde toestemming in de weg zou staan.

     20. De vrouwelijke patiënt die zwanger is of borstvoeding geeft, of verwacht zwanger te worden, EN de mannelijke patiënt die verwacht kinderen te krijgen binnen de geplande duur van het onderzoek, te beginnen met het screeningsbezoek tot 90 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling.

     21. Elk probleem dat naar de mening van de onderzoeker een contra-indicatie zou vormen voor deelname van de patiënt aan het onderzoek of de resultaten van het onderzoek zou verwarren.