En klinisk studie for å evaluere effekten av IAE0972 hos pasienter med avanserte ondartede solide svulster.

Inklusjonskriterier:

• 1. Evne til å gi informert samtykke og dokumentasjon på informert samtykke før oppstart av eventuelle studierelaterte tester eller prosedyrer som ikke er en del av standardbehandling for pasientens sykdom. Pasienter må også være villige og i stand til å overholde studieprosedyrer, inkludert anskaffelse av spesifiserte forskningsprøver.

  2. Mann eller kvinne, uansett rase, i alderen mellom 18 år og 80 år; 3. Med histologisk eller cytologisk bekreftet lokalt avanserte eller metastatiske solide ondartede svulster, enten refraktære til standardbehandling eller som ingen effektiv behandling var tilgjengelig for.

  4. Målbar sykdom som bestemt av RECIST versjon 1.1 og dokumentert ved computertomografi (CT) og/eller magnetisk resonanstomografi (MRI).

  5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1. 6. Forventet levealder ≥ 12 uker. 7. Løsning av all kjemoterapi eller strålingsrelatert toksisitet til ≤ grad 1 (med unntak av ≤ grad 2 alopecia, stabil sensorisk nevropati eller stabile elektrolyttforstyrrelser som håndteres ved tilskudd).

  8. Akseptable laboratorieparametere som følger:

  1. Blodplateantall (PLT) ≥ 90 × 109/L uten transfusjon innen 2 uker før oppstart av forsøksprodukt.
  2. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 × 109/L i fravær av vekstfaktorstøtte innen 2 uker før oppstart av undersøkelsesproduktet.
  3. Internasjonalt normalisert forhold mellom protrombintid (INR) ≤ 1,5 × øvre normalgrense (ULN), aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN.
  4. Hemoglobin (HGB) ≥ 90 g/L.
  5. Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3,0 × ULN; for pasienter med levermetastaser, ALAT og ASAT ≤ 5,0 × ULN.
  6. Totalt bilirubin ≤ 1,5 × ULN, unntatt pasienter med Gilberts syndrom, som kan meldes hvis det konjugerte bilirubinet er innenfor normale grenser.

  7. Serumkreatinin < 1,5 × ULN, eller estimert kreatininclearance ≥ 60 mL/min målt eller beregnet ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen.

     9. Kvinnelige pasienter i fertil alder (ikke kirurgisk sterilisert og mellom menarche og 1-års postmenopause) må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest utført innen 7 dager før oppstart av administrasjon av undersøkelsesproduktet. Videre må kvinnelige pasienter i fertil alder godta å bruke svært effektive prevensjonstiltak (inkludert hormonelle prevensjonsmidler, intrauterin enhet eller system, vasektomi eller tubal ligering) fra tidspunktet for samtykke til 3 måneder etter seponering av administrasjonen av undersøkelsesproduktet.

     10. Mannlige pasienter med partnere i fertil alder må bruke barriereprevensjon. I tillegg bør mannlige pasienter også få partneren deres til å bruke en annen prevensjonsmetode fra tidspunktet for samtykke til 3 måneder etter seponering av administrasjonen av undersøkelsesproduktet.

     Ekskluderingskriterier:

• 1. Kjent overfølsomhet (≥ grad 3) overfor rekombinante proteiner eller ethvert hjelpestoff som finnes i legemiddel- eller bærerformuleringen for IAE0972.

  2. Historie om en annen malignitet eller en samtidig malignitet. Unntak inkluderer pasienter som har vært sykdomsfrie i to år, eller vellykket behandlet for ikke-melanom hudkreft, lokalisert prostatakreft (Gleason Score < 6) eller karsinom in situ, for eksempel livmorhalskreft in situ, er kvalifisert.

  3. Behandling med systemisk antineoplastisk terapi, strålebehandling eller undersøkelsesterapi innen 4 uker før oppstart av administrasjon av undersøkelsesprodukt, med følgende unntak:

  1. Nitrosourea eller mitomycin C bør være innen 6 uker før oppstart av administrasjon av undersøkelsesprodukt.

  2. Orale fluoropyrimidiner og småmolekylære legemidler bør være innen 2 uker eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er senere) før oppstart av administrasjon av undersøkelsesprodukt.

     4. Anamnese med traumer eller større operasjoner innen 4 uker før oppstart av administrasjon av undersøkelsesprodukt.

     5. Behandling med kortikosteroider (prednison ≥ 10 mg per dag eller tilsvarende) eller andre immundempende legemidler innen 14 dager før oppstart av administrering av undersøkelsesprodukt. Steroider for topisk, oftalmisk, inhalert eller nasal administrering er tillatt.

     6. Behandling med immunmodulerende midler, inkludert, men ikke begrenset til, tymosin, interleukin-2 og interferon innen 14 dager før oppstart av administrering av undersøkelsesprodukt.

     7. Vaksinasjon med en hvilken som helst levende virusvaksine innen 4 uker før oppstart av administrering av undersøkelsesprodukt.

     8. Anamnese med tidligere allogen benmarg-, stamcelle- eller solid organtransplantasjon.

     9. Aktive hjerne- eller leptomeningeale metastaser. Pasienter med hjernemetastaser er kvalifisert hvis disse har blitt behandlet og MR eller CT viser ingen tegn på progresjon i minst 8 uker etter avsluttet behandling og innen 4 uker før oppstart av undersøkelsesproduktet. Pasienter er ikke kvalifisert hvis de trengte høye doser systemiske kortikosteroider som kan resultere i immunsuppresjon (>10 mg/dag prednisonekvivalenter) i minst 2 uker før oppstart av undersøkelsesproduktet.

     10. Bevis på aktiv viral, bakteriell eller systemisk soppinfeksjon som krever parenteral behandling innen 7 dager før oppstart av undersøkelsesproduktet. Pasienter som trenger systemisk antiviral, antifungal eller antibakteriell behandling for aktiv infeksjon, må ha fullført behandlingen minst én uke før oppstart av undersøkelsesproduktet.

     11. Kjent historie med hepatitt B eller hepatitt C infeksjon eller kjent positiv test for hepatitt B overflateantigen, hepatitt B kjerneantigen eller hepatitt C polymerasekjedereaksjon (PCR).

     12. Kjent positiv testing for humant immunsviktvirus (HIV) eller historie med ervervet immunsviktsyndrom (AIDS).

     13. Klinisk signifikant lungekompromittering, inkludert et krav om ekstra oksygenbruk for å opprettholde tilstrekkelig oksygenering.

     14. Anamnese med klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom inkludert, men ikke begrenset til:

  1. Hjerteinfarkt eller ustabil angina innen 6 måneder før oppstart av undersøkelsespreparatet.
  2. Hjerneslag eller forbigående iskemisk angrep innen 6 måneder før oppstart av undersøkelsesproduktet.
  3. Klinisk signifikante hjertearytmier, eller en QTc-forlengelse til > 470 millisekund (ms) korrigert ved Fridericias metode basert på et 12-avlednings elektrokardiogram (EKG) ved screening.
  4. Ukontrollert hypertensjon: systolisk blodtrykk (SBP) >180 mmHg, diastolisk blodtrykk (DBP) >100 mmHg.
  5. Kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association [NYHA] klasse III-IV).
  6. Perikarditt eller klinisk signifikant perikardiell effusjon.
  7. Myokarditt.

  8. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 50 % ved ekkokardiogram. 15. Enhver historie med kjent eller mistenkt autoimmun sykdom med de spesifikke unntakene for vitiligo, løst atopisk dermatitt i barndommen, psoriasis som ikke krever systemisk behandling (i løpet av de siste 2 årene), og pasienter med en historie med autoimmun sykdom som nå er klinisk stabile med erstatningsterapi og ved laboratorietesting.

     16. Anamnese med ≥ grad 3 immunrelaterte bivirkninger (irAE) eller grad 2 immunassosiert myokarditt ledsaget av immunterapi.

     17. Klinisk ukontrollert effusjon i det tredje rommet. 18. Kjent alkohol- eller narkotikaavhengighet. 19. Demens eller endret mental status som vil utelukke forståelse og gjengivelse av informert samtykke.

     20. Den kvinnelige pasienten som er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid, OG den mannlige pasienten som forventer å få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, fra og med screeningbesøket til og med 90 dager etter siste dose av prøvebehandlingen.

     21. Ethvert problem som etter etterforskerens mening vil kontraindikere pasientens deltakelse i studien eller forvirre resultatene av studien.