進行性悪性固形腫瘍患者における IAE0972 の効果を評価するための臨床試験。

包含基準:

• 1.患者の疾患の標準治療の一部ではない研究関連の検査または手順を開始する前に、インフォームドコンセントおよびインフォームドコンセントの文書を提供する能力。 患者はまた、指定された研究標本の取得を含む研究手順に進んで従うことができなければなりません。

  2. 人種を問わず、18 歳から 80 歳までの男性または女性。 3. 組織学的または細胞学的に確認された、局所進行性または転移性の固形悪性腫瘍で、標準治療に難治性であるか、有効な治療法が利用できなかった。

  4. RECIST バージョン 1.1 によって決定され、コンピューター断層撮影法 (CT) および/または磁気共鳴画像法 (MRI) によって記録された測定可能な疾患。

  5. 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータスが 0 または 1 である。 6. 平均余命が 12 週間以上。 7. すべての化学療法または放射線関連毒性のグレード 1 以下への解消 (グレード 2 以下の脱毛症、安定した感覚神経障害、または補充によって管理される安定した電解質障害を除く)。

  8. 次の許容可能な実験室パラメータ:

  1. -治験薬の開始前2週間以内に輸血なしで血小板数（PLT）≥90×109 / L。
  2. -治験薬の開始前2週間以内に成長因子のサポートがない場合、絶対好中球数（ANC）≥1.5×109 / L。
  3. -プロトロンビン時間の国際正規化比（INR）≤1.5×正常上限（ULN）、活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）≤1.5×ULN。
  4. ヘモグロビン (HGB) ≥ 90 g/L。
  5. -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤3.0×ULN;肝転移のある患者の場合、ALT および AST ≤ 5.0 × ULN。
  6. -総ビリルビン≤1.5×ULN。ただし、共役ビリルビンが正常範囲内にある場合に登録できるギルバート症候群の患者は除きます。

  7. -血清クレアチニン<1.5×ULN、またはCockcroft-Gault式を使用して測定または計算された推定クレアチニンクリアランス≥60 mL /分。

     9. 出産の可能性のある女性患者（外科的に不妊手術を受けておらず、初潮から閉経後 1 年の間）は、治験薬の投与開始前 7 日以内に実施された血清または尿の妊娠検査で陰性でなければなりません。 さらに、出産の可能性のある女性患者は、同意時から治験薬投与の中止後3か月まで、非常に効果的な避妊手段（ホルモン避妊薬、子宮内器具またはシステム、精管切除、または卵管結紮を含む）を使用することに同意する必要があります。

     10. 出産の可能性のあるパートナーを持つ男性患者は、バリア避妊を使用する必要があります。 また、男性患者については、同意時から治験薬投与中止後 3 ヶ月間はパートナーにも他の避妊法を併用してもらうこと。

     除外基準:

• 1.組換えタンパク質またはIAE0972の薬物またはビヒクル製剤に含まれる賦形剤に対する既知の過敏症（グレード3以上）。

  2.別の悪性腫瘍または同時発生の悪性腫瘍の病歴。 例外には、2 年間無病である患者、または非黒色腫皮膚がん、限局性前立腺がん (グリーソン スコア < 6) または上皮内がん (子宮頸がんなど) の治療に成功した患者が含まれます。

  3. 全身抗腫瘍療法、放射線療法、または治験薬の投与開始前4週間以内の治験療法による治療。ただし、次の例外があります。

  1. ニトロソウレアまたはマイトマイシン C は、治験薬の投与開始前 6 週間以内に使用する必要があります。

  2. 経口フルオロピリミジンおよび低分子標的薬は、治験薬の投与開始前に2週間または5半減期（いずれか遅い方）以内でなければなりません。

     4.治験薬の投与開始前4週間以内の外傷または大手術の病歴。

     5. コルチコステロイド（プレドニゾン 1 日あたり 10 mg 以上）またはその他の免疫抑制薬による治療 治験薬投与開始前の 14 日以内。 局所、点眼、吸入または経鼻投与用のステロイドは許可されています。

     6. チモシン、インターロイキン-2、およびインターフェロンを含むがこれらに限定されない免疫調節剤による治療 治験薬投与開始前の14日以内。

     7.治験薬の投与開始前4週間以内の生ウイルスワクチンによるワクチン接種。

     8.以前の同種骨髄、幹細胞または固形臓器移植の病歴。

     9.活動的な脳または軟膜髄膜転移。 脳転移のある患者は、これらが治療され、MRIまたはCTが治療完了後少なくとも8週間、および治験薬の開始前4週間以内に進行の証拠を示さない場合に適格です。 治験薬の開始前に少なくとも 2 週間、免疫抑制をもたらす可能性のある高用量の全身性コルチコステロイド (> 10 mg/日のプレドニゾン相当) が必要な場合、患者は適格ではありません。

     10.治験薬の開始前7日以内に非経口治療を必要とする活動的なウイルス、細菌、または全身性真菌感染症の証拠。 全身的な抗ウイルス、抗真菌、または抗菌治療を必要とする患者 アクティブな感染症は、治験薬の開始の1週間以上前に治療を完了している必要があります。

     11.B型肝炎またはC型肝炎感染の既知の病歴、またはB型肝炎表面抗原、B型肝炎コア抗原、またはC型肝炎ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）の既知の陽性検査。

     12.ヒト免疫不全ウイルス（HIV）または後天性免疫不全症候群（AIDS）の病歴の既知の陽性検査。

     13.十分な酸素化を維持するための酸素補給の必要性を含む、臨床的に重大な肺障害。

     14.以下を含むがこれらに限定されない臨床的に重要な心血管疾患の病歴：

  1. -治験薬の開始前6か月以内の心筋梗塞または不安定狭心症。
  2. -治験薬の開始前6か月以内の脳卒中または一過性脳虚血発作。
  3. -臨床的に重大な心不整脈、またはスクリーニングでの12誘導心電図（ECG）に基づくフリデリシア法によって修正された470ミリ秒（ms）を超えるQTc延長。
  4. コントロールされていない高血圧: 収縮期血圧 (SBP) >180 mmHg、拡張期血圧 (DBP) >100 mmHg。
  5. うっ血性心不全 (ニューヨーク心臓協会 [NYHA] クラス III-IV)。
  6. 心膜炎または臨床的に重大な心嚢液貯留。
  7. 心筋炎。

  8. -心エコー図による左心室駆出率（LVEF）<50％。 15. -白斑の特定の例外を伴う既知または疑われる自己免疫疾患の病歴、解決された小児アトピー性皮膚炎、全身治療を必要としない乾癬（過去2年以内）、および現在臨床的に安定している自己免疫疾患の患者 置換療法および実験室試験による。

     16.グレード3以上の免疫関連有害事象（irAE）またはグレード2の免疫関連心筋炎の病歴 免疫療法を伴う。

     17. 臨床的にコントロールされていない第 3 腔の滲出液。 18.既知のアルコールまたは薬物依存。 19. -インフォームドコンセントの理解とレンダリングを妨げる認知症または精神状態の変化。

     20. 妊娠中または授乳中の女性患者、または妊娠を期待している女性患者、および 試験治療の最終投与後90日までのスクリーニング来院から開始して、試験の予定期間内に子供の父親になる予定の男性患者。

     21.研究者の意見では、研究への患者の参加を禁忌とする、または研究の結果を混乱させる問題。