Et klinisk forsøg til evaluering af effekten af ​​IAE0972 hos patienter med avancerede maligne solide tumorer.

Inklusionskriterier:

• 1. Evne til at give informeret samtykke og dokumentation for informeret samtykke forud for påbegyndelse af undersøgelsesrelaterede tests eller procedurer, der ikke er en del af standardbehandlingen for patientens sygdom. Patienter skal også være villige og i stand til at overholde undersøgelsesprocedurer, herunder anskaffelse af specificerede forskningsprøver.

  2. Mand eller kvinde, af enhver race, i alderen mellem 18 år og 80 år; 3. Med histologisk eller cytologisk bekræftede lokalt fremskredne eller metastatiske solide maligne tumorer, enten refraktære over for standardterapi eller for hvilke der ikke var tilgængelig effektiv behandling.

  4. Målbar sygdom som bestemt af RECIST version 1.1 og dokumenteret ved computertomografi (CT) og/eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI).

  5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1. 6. Forventet levetid ≥ 12 uger. 7. Resolution af alle kemoterapi- eller strålingsrelaterede toksiciteter til ≤ grad 1 (med undtagelse af ≤ grad 2 alopeci, stabil sensorisk neuropati eller stabile elektrolytforstyrrelser, der håndteres ved tilskud).

  8. Acceptable laboratorieparametre som følger:

  1. Blodpladetal (PLT) ≥ 90 × 109/L uden transfusion inden for 2 uger før påbegyndelse af forsøgsprodukt.
  2. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 × 109/L i fravær af vækstfaktorstøtte inden for 2 uger før påbegyndelse af forsøgsproduktet.
  3. Internationalt normaliseret forhold mellem protrombintid (INR) ≤ 1,5 × øvre normalgrænse (ULN), aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN.
  4. Hæmoglobin (HGB) ≥ 90 g/L.
  5. Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3,0 × ULN; for patienter med levermetastaser, ALAT og ASAT ≤ 5,0 × ULN.
  6. Total bilirubin ≤ 1,5 × ULN, undtagen patienter med Gilberts syndrom, som kan tilmeldes, hvis det konjugerede bilirubin er inden for normale grænser.

  7. Serumkreatinin < 1,5 × ULN eller estimeret kreatininclearance ≥ 60 mL/min målt eller beregnet ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen.

     9. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder (ikke kirurgisk steriliserede og mellem menarche og 1-års postmenopause) skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest udført inden for 7 dage før påbegyndelse af forsøgsproduktadministration. Endvidere skal kvindelige patienter i den fødedygtige alder acceptere at bruge højeffektive præventionsforanstaltninger (inklusive hormonelle præventionsmidler, intrauterin anordning eller system, vasektomi eller tubal ligering) fra tidspunktet for samtykke til 3 måneder efter seponering af forsøgsproduktadministration.

     10. Mandlige patienter med partnere i den fødedygtige alder skal bruge barriereprævention. Derudover bør mandlige patienter også have deres partnere til at bruge en anden præventionsmetode fra tidspunktet for samtykke til 3 måneder efter seponering af forsøgsproduktadministration.

     Ekskluderingskriterier:

• 1. Kendt overfølsomhed (≥ grad 3) over for rekombinante proteiner eller ethvert hjælpestof indeholdt i lægemiddel- eller vehikelformuleringen til IAE0972.

  2. Anamnese med en anden malignitet eller en samtidig malignitet. Undtagelser omfatter patienter, der har været sygdomsfri i to år eller med succes behandlet for ikke-melanom hudkræft, lokaliseret prostatacancer (Gleason Score < 6) eller carcinoma in situ, for eksempel livmoderhalskræft in situ, er berettigede.

  3. Behandling med enhver systemisk anti-neoplastisk terapi, strålebehandling eller forsøgsbehandling inden for 4 uger før påbegyndelse af administration af forsøgsprodukt, med følgende undtagelser:

  1. Nitrosourea eller mitomycin C bør være inden for 6 uger før påbegyndelse af administration af forsøgsprodukt.

  2. Orale fluoropyrimidiner og små molekyle-målrettede lægemidler bør være inden for 2 uger eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er senere) før påbegyndelse af administration af forsøgsproduktet.

     4. Anamnese med traumer eller større operationer inden for 4 uger før påbegyndelse af forsøgsproduktadministration.

     5. Behandling med kortikosteroider (prednison ≥ 10 mg pr. dag eller tilsvarende) eller andre immunsuppressive lægemidler inden for de 14 dage forud for påbegyndelse af forsøgsproduktadministration. Steroider til topisk, oftalmisk, inhaleret eller nasal administration er tilladt.

     6. Behandling med immunmodulerende midler, inklusive, men ikke begrænset til, thymosin, interleukin-2 og interferon inden for 14 dage før påbegyndelse af forsøgsproduktadministration.

     7. Vaccination med enhver levende virusvaccine inden for 4 uger før påbegyndelse af administration af forsøgsprodukt.

     8. Anamnese med tidligere allogen knoglemarvs-, stamcelle- eller solid organtransplantation.

     9. Aktive hjerne- eller leptomeningeale metastaser. Patienter med hjernemetastaser er kvalificerede, hvis disse er blevet behandlet, og MR eller CT viser ingen tegn på progression i mindst 8 uger efter behandlingens afslutning og inden for 4 uger før påbegyndelse af forsøgsproduktet. Patienter er ikke kvalificerede, hvis de havde brug for høje doser af systemiske kortikosteroider, som kunne resultere i immunsuppression (>10 mg/dag prednisonækvivalenter) i mindst 2 uger før påbegyndelse af forsøgsproduktet.

     10. Bevis på aktiv viral, bakteriel eller systemisk svampeinfektion, der kræver parenteral behandling inden for 7 dage før påbegyndelse af forsøgsproduktet. Patienter, der har behov for systemisk antiviral, svampedræbende eller antibakteriel behandling for aktiv infektion, skal have afsluttet behandlingen mindst en uge før påbegyndelse af forsøgsproduktet.

     11. Kendt historie med hepatitis B- eller hepatitis C-infektion eller kendt positiv test for hepatitis B-overfladeantigen, hepatitis B-kerneantigen eller hepatitis C-polymerasekædereaktion (PCR).

     12. Kendt positiv test for human immundefektvirus (HIV) eller historie med erhvervet immundefektsyndrom (AIDS).

     13. Klinisk signifikant pulmonal kompromittering, herunder et krav om supplerende iltforbrug for at opretholde tilstrækkelig iltning.

     14. Anamnese med klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom, herunder men ikke begrænset til:

  1. Myokardieinfarkt eller ustabil angina inden for 6 måneder forud for påbegyndelse af forsøgsproduktet.
  2. Slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald inden for 6 måneder før påbegyndelse af forsøgsproduktet.
  3. Klinisk signifikante hjertearytmier eller en QTc-forlængelse til > 470 millisekunder (ms) korrigeret ved Fridericias metode baseret på et 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) i screening.
  4. Ukontrolleret hypertension: systolisk blodtryk (SBP) >180 mmHg, diastolisk blodtryk (DBP) >100 mmHg.
  5. Kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association [NYHA] klasse III-IV).
  6. Perikarditis eller klinisk signifikant perikardiel effusion.
  7. Myokarditis.

  8. Venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) < 50 % ved ekkokardiogram. 15. Enhver anamnese med kendt eller formodet autoimmun sygdom med de specifikke undtagelser af vitiligo, løst atopisk dermatitis hos børn, psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling (inden for de seneste 2 år), og patienter med en anamnese med autoimmun sygdom, som nu er klinisk stabile med substitutionsterapi og ved laboratorieforsøg.

     16. Anamnese med ≥ grad 3 immun-relaterede bivirkninger (irAE) eller grad 2 immun-associeret myocarditis ledsaget af immunterapi.

     17. Klinisk ukontrolleret effusion i det tredje rum. 18. Kendt alkohol- eller stofafhængighed. 19. Demens eller ændret mental status, der ville udelukke forståelse og afgivelse af informeret samtykke.

     20. Den kvindelige patient, der er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid, OG den mandlige patient, der forventer at blive far til børn inden for den forventede varighed af forsøget, startende med screeningsbesøget indtil 90 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen.

     21. Ethvert spørgsmål, som efter investigatorens mening ville kontraindicere patientens deltagelse i undersøgelsen eller forvirre undersøgelsens resultater.