Badanie kliniczne mające na celu ocenę wpływu IAE0972 na pacjentów z zaawansowanymi złośliwymi guzami litymi.

Kryteria przyjęcia:

• 1. Zdolność do wyrażenia świadomej zgody i udokumentowania świadomej zgody przed rozpoczęciem jakichkolwiek badań lub procedur związanych z badaniem, które nie są częścią standardowej opieki nad chorobą pacjenta. Pacjenci muszą również być chętni i zdolni do przestrzegania procedur badawczych, w tym pozyskiwania określonych próbek badawczych.

  2. Mężczyzna lub kobieta dowolnej rasy, w wieku od 18 do 80 lat; 3. Z histologicznie lub cytologicznie potwierdzonym miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym litym nowotworem złośliwym, opornym na standardowe leczenie lub dla którego nie było dostępnej skutecznej terapii.

  4. Mierzalna choroba określona przez RECIST wersja 1.1 i udokumentowana tomografią komputerową (CT) i/lub rezonansem magnetycznym (MRI).

  5. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1. 6. Oczekiwana długość życia ≥ 12 tygodni. 7. Ustąpienie wszystkich toksyczności związanych z chemioterapią lub promieniowaniem do stopnia ≤ 1. (z wyjątkiem łysienia stopnia ≤ 2., stabilnej neuropatii czuciowej lub stabilnych zaburzeń elektrolitowych, które można leczyć poprzez suplementację).

  8. Dopuszczalne parametry laboratoryjne:

  1. Liczba płytek krwi (PLT) ≥ 90 × 109/l bez transfuzji w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem stosowania badanego produktu.
  2. Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5 × 109/l przy braku wsparcia jakimkolwiek czynnikiem wzrostu w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem stosowania badanego produktu.
  3. Międzynarodowy znormalizowany współczynnik czasu protrombinowego (INR) ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN), czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) ≤ 1,5 × GGN.
  4. Hemoglobina (HGB) ≥ 90 g/l.
  5. Aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 3,0 × GGN; u pacjentów z przerzutami do wątroby AlAT i AspAT ≤ 5,0 × GGN.
  6. Stężenie bilirubiny całkowitej ≤ 1,5 × GGN, z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, którzy mogą zostać włączeni do badania, jeśli stężenie bilirubiny sprzężonej mieści się w granicach normy.

  7. Stężenie kreatyniny w surowicy < 1,5 × GGN lub szacowany klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min, zmierzony lub obliczony za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta.

     9. Pacjentki w wieku rozrodczym (nie wysterylizowane chirurgicznie i pomiędzy pierwszą miesiączką a 1 rokiem po menopauzie) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu wykonanego w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem podawania badanego produktu. Ponadto pacjentki w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznych środków antykoncepcyjnych (w tym hormonalnych środków antykoncepcyjnych, wkładki lub systemu wewnątrzmacicznego, wazektomii lub podwiązania jajowodów) od momentu wyrażenia zgody do 3 miesięcy po zaprzestaniu podawania badanego produktu.

     10. Pacjenci płci męskiej mający partnerki w wieku rozrodczym muszą stosować antykoncepcję mechaniczną. Ponadto pacjenci płci męskiej powinni także zapewnić swoim partnerom stosowanie innej metody antykoncepcji od momentu wyrażenia zgody przez 3 miesiące po zaprzestaniu podawania badanego produktu.

     Kryteria wyłączenia:

• 1. Znana nadwrażliwość (≥ stopnia 3) na rekombinowane białka lub jakąkolwiek substancję pomocniczą zawartą w preparacie leku lub nośniku dla IAE0972.

  2. Historia innego nowotworu złośliwego lub nowotworu współistniejącego. Wyjątek stanowią pacjenci, którzy nie chorowali przez dwa lata lub zostali skutecznie wyleczeni z powodu nieczerniakowego raka skóry, miejscowego raka prostaty (Gleasona < 6) lub raka in situ, na przykład raka szyjki macicy in situ.

  3. Leczenie jakąkolwiek ogólnoustrojową terapią przeciwnowotworową, radioterapią lub terapią eksperymentalną w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem podawania badanego produktu, z następującymi wyjątkami:

  1. nitrozomocznika lub mitomycyny C należy podać w ciągu 6 tygodni przed rozpoczęciem podawania badanego produktu.

  2. Doustne fluoropirymidyny i leki celowane drobnocząsteczkowe powinny znajdować się w ciągu 2 tygodni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, co nastąpi później) przed rozpoczęciem podawania badanego produktu.

     4. Historia urazu lub poważnego zabiegu chirurgicznego w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem podawania badanego produktu.

     5. Leczenie kortykosteroidami (prednizon ≥ 10 mg na dobę lub równoważna dawka) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem podawania badanego produktu. Dozwolone są sterydy do podawania miejscowego, do oka, wziewnego lub donosowego.

     6. Leczenie środkami immunomodulującymi, w tym między innymi tymozyną, interleukiną-2 i interferonem w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem podawania badanego produktu.

     7. Szczepienie jakąkolwiek szczepionką zawierającą żywe wirusy w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem podawania badanego produktu.

     8. Historia wcześniejszego allogenicznego przeszczepu szpiku kostnego, komórek macierzystych lub narządu miąższowego.

     9. Aktywne przerzuty do mózgu lub opon mózgowych. Pacjenci z przerzutami do mózgu kwalifikują się, jeśli byli leczeni, a badanie MRI lub CT nie wykazało progresji przez co najmniej 8 tygodni po zakończeniu leczenia i w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem stosowania badanego produktu. Pacjenci nie kwalifikują się, jeśli wymagali dużych dawek ogólnoustrojowych kortykosteroidów, które mogłyby spowodować immunosupresję (>10 mg/dobę równoważnika prednizonu) przez co najmniej 2 tygodnie przed rozpoczęciem stosowania badanego produktu.

     10. Dowody na aktywne zakażenie wirusowe, bakteryjne lub ogólnoustrojowe grzybicze wymagające leczenia pozajelitowego w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem podawania badanego produktu. Pacjenci wymagający jakiegokolwiek ogólnoustrojowego leczenia przeciwwirusowego, przeciwgrzybiczego lub przeciwbakteryjnego z powodu czynnego zakażenia muszą zakończyć leczenie co najmniej tydzień przed rozpoczęciem stosowania badanego produktu.

     11. Znana historia zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B lub typu C lub znany dodatni wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B, antygenu rdzeniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub reakcji łańcuchowej polimerazy wirusa zapalenia wątroby typu C (PCR).

     12. Znany pozytywny wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub zespołu nabytego niedoboru odporności (AIDS) w wywiadzie.

     13. Klinicznie istotne upośledzenie czynności płuc, w tym konieczność stosowania dodatkowego tlenu w celu utrzymania odpowiedniego natlenienia.

     14. Historia klinicznie istotnych chorób układu krążenia, w tym między innymi:

  1. Zawał mięśnia sercowego lub niestabilna dławica piersiowa w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem stosowania badanego produktu.
  2. Udar lub przemijający atak niedokrwienny w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem stosowania badanego produktu.
  3. Klinicznie istotne zaburzenia rytmu serca lub wydłużenie odstępu QTc do > 470 milisekund (ms) skorygowane metodą Fridericii na podstawie 12-odprowadzeniowego elektrokardiogramu (EKG) w badaniu przesiewowym.
  4. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze: skurczowe ciśnienie krwi (SBP) >180 mmHg, rozkurczowe ciśnienie krwi (DBP) >100 mmHg.
  5. Zastoinowa niewydolność serca (klasa III-IV według New York Heart Association [NYHA]).
  6. Zapalenie osierdzia lub klinicznie istotny wysięk w osierdziu.
  7. Zapalenie mięśnia sercowego.

  8. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < 50% na podstawie badania echokardiograficznego. 15. Każda rozpoznana lub podejrzewana choroba autoimmunologiczna w wywiadzie, z określonymi wyjątkami bielactwa, uleczonego atopowego zapalenia skóry u dzieci, łuszczycy niewymagającej leczenia ogólnoustrojowego (w ciągu ostatnich 2 lat) oraz pacjentów z chorobą autoimmunologiczną w wywiadzie, którzy są teraz klinicznie stabilni dzięki terapii zastępczej i przez badania laboratoryjne.

     16. Wystąpienie zdarzeń niepożądanych o podłożu immunologicznym (irAE) stopnia ≥ 3 lub zapalenie mięśnia sercowego o podłożu immunologicznym stopnia 2 połączone z immunoterapią.

     17. Klinicznie niekontrolowany wysięk w trzeciej przestrzeni. 18. Znane uzależnienie od alkoholu lub narkotyków. 19. Demencja lub zmieniony stan psychiczny, który uniemożliwia zrozumienie i wyrażenie świadomej zgody.

     20. Pacjentka, która jest w ciąży, karmi piersią lub spodziewa się zajścia w ciążę ORAZ pacjent płci męskiej, który spodziewa się spłodzenia potomstwa w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty przesiewowej, przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

     21. Jakakolwiek kwestia, która w opinii badacza stanowiłaby przeciwwskazanie do udziału pacjenta w badaniu lub zafałszowała wyniki badania.