En klinisk prövning för att utvärdera effekten av IAE0972 hos patienter med avancerade maligna solida tumörer.

Inklusionskriterier:

• 1. Förmåga att ge informerat samtycke och dokumentation av informerat samtycke innan studierelaterade tester eller procedurer som inte ingår i standardvården för patientens sjukdom påbörjas. Patienter måste också vara villiga och kunna följa studieprocedurer, inklusive förvärv av specificerade forskningsprover.

  2. Man eller kvinna, oavsett ras, i åldern mellan 18 år och 80 år; 3. Med histologiskt eller cytologiskt bekräftade lokalt avancerade eller metastaserande solida maligna tumörer, antingen motståndskraftiga mot standardterapi eller för vilka ingen effektiv terapi fanns tillgänglig.

  4. Mätbar sjukdom som fastställts av RECIST version 1.1 och dokumenterad med datortomografi (CT) och/eller magnetisk resonanstomografi (MRT).

  5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0 eller 1. 6. Förväntad livslängd ≥ 12 veckor. 7. Upplösning av alla kemoterapi- eller strålningsrelaterade toxiciteter till ≤ grad 1 (med undantag för ≤ grad 2 alopeci, stabil sensorisk neuropati eller stabila elektrolytrubbningar som hanteras genom tillskott).

  8. Godtagbara laboratorieparametrar enligt följande:

  1. Trombocytantal (PLT) ≥ 90 × 109/L utan transfusion inom 2 veckor före start av prövningsprodukt.
  2. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 × 109/L i frånvaro av något stöd för tillväxtfaktorer inom 2 veckor före start av prövningsprodukt.
  3. Internationellt normaliserat förhållande mellan protrombintid (INR) ≤ 1,5 × övre normalgräns (ULN), aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN.
  4. Hemoglobin (HGB) ≥ 90 g/L.
  5. Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤ 3,0 × ULN; för patienter med levermetastaser, ALAT och ASAT ≤ 5,0 × ULN.
  6. Totalt bilirubin ≤ 1,5 × ULN, förutom patienter med Gilberts syndrom, som kan registreras om det konjugerade bilirubinet ligger inom normala gränser.

  7. Serumkreatinin < 1,5 × ULN, eller uppskattat kreatininclearance ≥ 60 mL/min mätt eller beräknat med Cockcroft-Gaults formel.

     9. Kvinnliga patienter i fertil ålder (ej kirurgiskt steriliserade och mellan menarche och 1-års postmenopaus) måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest utfört inom 7 dagar innan administrering av prövningsprodukten påbörjas. Vidare måste kvinnliga patienter i fertil ålder gå med på att använda högeffektiva preventivmedel (inklusive hormonella preventivmedel, intrauterin enhet eller system, vasektomi eller tubal ligering) från tidpunkten för samtycke till 3 månader efter avslutad administrering av prövningsprodukten.

     10. Manliga patienter med partners i fertil ålder måste använda barriärpreventivmedel. Dessutom bör manliga patienter också låta sina partner använda en annan preventivmetod från tidpunkten för samtycke till 3 månader efter avslutad administrering av prövningsläkemedlet.

     Exklusions kriterier:

• 1. Känd överkänslighet (≥ grad 3) mot rekombinanta proteiner eller något hjälpämne som ingår i läkemedels- eller vehikelformuleringen för IAE0972.

  2. Historik om en annan malignitet eller en samtidig malignitet. Undantag inkluderar patienter som har varit sjukdomsfria i två år, eller som framgångsrikt behandlats för icke-melanom hudcancer, lokaliserad prostatacancer (Gleason Score < 6) eller karcinom in situ, till exempel livmoderhalscancer in situ, är berättigade.

  3. Behandling med någon systemisk antineoplastisk terapi, strålterapi eller undersökningsterapi inom 4 veckor innan administrering av prövningsprodukten påbörjas, med följande undantag:

  1. Nitrosourea eller mitomycin C ska finnas inom 6 veckor innan administrering av prövningsläkemedlet påbörjas.

  2. Orala fluoropyrimidiner och småmolekylära läkemedel bör vara inom 2 veckor eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är senare) innan administrering av prövningsprodukten påbörjas.

     4. Historik av trauma eller större operation inom 4 veckor före påbörjandet av administrering av prövningsprodukten.

     5. Behandling med kortikosteroider (prednison ≥ 10 mg per dag eller motsvarande) eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 14 dagar innan administrering av prövningsprodukten påbörjas. Steroider för topikal, oftalmisk, inhalerad eller nasal administrering är tillåtna.

     6. Behandling med immunmodulerande medel, inklusive men inte begränsat till tymosin, interleukin-2 och interferon inom 14 dagar innan administrering av prövningsprodukten påbörjas.

     7. Vaccination med något levande virusvaccin inom 4 veckor innan administrering av prövningsprodukten påbörjas.

     8. Tidigare allogen benmärgs-, stamcells- eller solida organtransplantation.

     9. Aktiva hjärn- eller leptomeningeala metastaser. Patienter med hjärnmetastaser är berättigade om dessa har behandlats och MRT eller CT inte visar några tecken på progression under minst 8 veckor efter avslutad behandling och inom 4 veckor innan prövningsprodukten påbörjas. Patienter är inte berättigade om de behövde höga doser av systemiska kortikosteroider som kunde resultera i immunsuppression (>10 mg/dag prednisonekvivalenter) i minst 2 veckor innan prövningsprodukten påbörjas.

     10. Bevis på aktiv viral, bakteriell eller systemisk svampinfektion som kräver parenteral behandling inom 7 dagar före start av prövningsprodukt. Patienter som behöver någon systemisk antiviral, svampdödande eller antibakteriell behandling för aktiv infektion måste ha avslutat behandlingen minst en vecka innan prövningsprodukten påbörjas.

     11. Känd historia av hepatit B eller hepatit C infektion eller känt positivt test för hepatit B ytantigen, hepatit B kärnantigen eller hepatit C polymeraskedjereaktion (PCR).

     12. Kända positiva tester för humant immunbristvirus (HIV) eller historia av förvärvat immunbristsyndrom (AIDS).

     13. Kliniskt signifikant pulmonell kompromiss, inklusive ett krav på extra syreanvändning för att upprätthålla adekvat syresättning.

     14. Historik av kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom inklusive men inte begränsat till:

  1. Hjärtinfarkt eller instabil angina inom 6 månader före påbörjandet av prövningsprodukten.
  2. Stroke eller övergående ischemisk attack inom 6 månader innan prövningsprodukten påbörjas.
  3. Kliniskt signifikanta hjärtarytmier, eller en QTc-förlängning till > 470 millisekund (ms) korrigerad med Fridericias metod baserad på ett 12-avledningselektrokardiogram (EKG) vid screening.
  4. Okontrollerad hypertoni: systoliskt blodtryck (SBP) >180 mmHg, diastoliskt blodtryck (DBP) >100 mmHg.
  5. Kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association [NYHA] klass III-IV).
  6. Perikardit eller kliniskt signifikant perikardiell effusion.
  7. Myokardit.

  8. Vänster ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) < 50 % med ekokardiogram. 15. Någon historia av känd eller misstänkt autoimmun sjukdom med de specifika undantagen vitiligo, löst atopisk dermatit hos barn, psoriasis som inte kräver systemisk behandling (inom de senaste 2 åren) och patienter med en historia av autoimmun sjukdom som nu är kliniskt stabila med substitutionsterapi och genom laboratorieprovning.

     16. Historik av ≥ grad 3 immunrelaterade biverkningar (irAE) eller grad 2 immunassocierad myokardit tillsammans med immunterapi.

     17. Kliniskt okontrollerad effusion i det tredje utrymmet. 18. Känt alkohol- eller drogberoende. 19. Demens eller förändrad mental status som skulle förhindra förståelse och lämnande av informerat samtycke.

     20. Den kvinnliga patienten som är gravid eller ammar, eller förväntar sig att bli gravid, OCH den manliga patienten som förväntar sig att skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av försöket, med början med screeningbesöket till och med 90 dagar efter den sista dosen av försöksbehandlingen.

     21. Varje fråga som enligt utredarens åsikt skulle kontraindikera patientens deltagande i studien eller förvirra studiens resultat.