Клиническое испытание для оценки эффекта IAE0972 у пациентов с прогрессирующими злокачественными солидными опухолями.

Критерии включения:

• 1. Возможность предоставить информированное согласие и документальное оформление информированного согласия до начала любых тестов или процедур, связанных с исследованием, которые не являются частью стандарта лечения заболевания пациента. Пациенты также должны быть готовы и способны соблюдать процедуры исследования, включая получение определенных исследовательских образцов.

  2. Мужчина или женщина любой расы в возрасте от 18 до 80 лет; 3. С гистологически или цитологически подтвержденными местнораспространенными или метастатическими солидными злокачественными опухолями, рефрактерными к стандартной терапии или для которых не было эффективного лечения.

  4. Поддающееся измерению заболевание, определенное с помощью RECIST версии 1.1 и подтвержденное компьютерной томографией (КТ) и/или магнитно-резонансной томографией (МРТ).

  5. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1. 6. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель. 7. Разрешение всех токсичностей, связанных с химиотерапией или облучением, до ≤ 1 степени (за исключением алопеции ≤ 2 степени, стабильной сенсорной невропатии или стабильных электролитных нарушений, которые лечатся добавками).

  8. Приемлемые лабораторные параметры:

  1. Количество тромбоцитов (PLT) ≥ 90 × 109/л без переливания в течение 2 недель до начала применения исследуемого препарата.
  2. Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 × 109/л при отсутствии какой-либо поддержки факторами роста в течение 2 недель до начала применения исследуемого препарата.
  3. Международное нормализованное отношение протромбинового времени (МНО) ≤ 1,5 × верхняя граница нормы (ВГН), активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤ 1,5 × ВГН.
  4. Гемоглобин (HGB) ≥ 90 г/л.
  5. Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 3,0 × ВГН; для пациентов с метастазами в печень АЛТ и АСТ ≤ 5,0 × ВГН.
  6. Общий билирубин ≤ 1,5 × ВГН, за исключением пациентов с синдромом Жильбера, которые могут быть включены в исследование, если конъюгированный билирубин находится в пределах нормы.

  7. Креатинин сыворотки < 1,5 × ВГН или расчетный клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин, измеренный или рассчитанный по формуле Кокрофта-Голта.

     9. Пациентки детородного возраста (не прошедшие хирургическую стерилизацию и в период между менархе и 1 годом постменопаузы) должны пройти отрицательный тест на беременность в сыворотке или моче в течение 7 дней до начала введения исследуемого продукта. Кроме того, пациентки детородного возраста должны дать согласие на использование высокоэффективных мер контрацепции (включая гормональные контрацептивы, внутриматочную спираль или систему, вазэктомию или перевязку маточных труб) с момента получения согласия и в течение 3 месяцев после прекращения приема исследуемого препарата.

     10. Пациенты мужского пола, имеющие партнеров детородного возраста, должны использовать барьерную контрацепцию. Кроме того, партнеры-мужчины должны также использовать другой метод контрацепции с момента согласия и в течение 3 месяцев после прекращения приема исследуемого препарата.

     Критерий исключения:

• 1. Известная гиперчувствительность (≥ 3 степени) к рекомбинантным белкам или любому вспомогательному веществу, содержащемуся в составе лекарственного средства или носителя для IAE0972.

  2. История другого злокачественного новообразования или сопутствующего злокачественного новообразования. Исключение составляют пациенты, у которых не было никаких заболеваний в течение двух лет или которые успешно лечились от немеланомного рака кожи, локализованного рака предстательной железы (оценка по шкале Глисона < 6) или карциномы in situ, например, рака шейки матки in situ.

  3. Лечение любой системной противоопухолевой терапией, лучевой терапией или исследуемой терапией в течение 4 недель до начала введения исследуемого продукта, за следующими исключениями:

  1. Нитромочевину или митомицин С следует вводить в течение 6 недель до начала введения исследуемого продукта.

  2. Пероральные фторпиримидины и низкомолекулярные таргетные препараты должны находиться в пределах 2 недель или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что наступит позднее) до начала введения исследуемого продукта.

     4. Травма или серьезная операция в анамнезе в течение 4 недель до начала введения исследуемого препарата.

     5. Лечение кортикостероидами (преднизолон ≥ 10 мг в день или эквивалент) или другими иммунодепрессантами в течение 14 дней до начала введения исследуемого препарата. Разрешены стероиды для местного, офтальмологического, ингаляционного или назального введения.

     6. Лечение иммуномодулирующими агентами, включая, помимо прочего, тимозин, интерлейкин-2 и интерферон в течение 14 дней до начала введения исследуемого продукта.

     7. Вакцинация любой живой вирусной вакциной в течение 4 недель до начала введения исследуемого препарата.

     8. История предшествующей аллогенной трансплантации костного мозга, стволовых клеток или паренхиматозных органов.

     9. Активные метастазы в мозг или лептоменингеальные метастазы. Пациенты с метастазами в головной мозг имеют право на участие, если они получали лечение и МРТ или КТ не показывают признаков прогрессирования в течение как минимум 8 недель после завершения лечения и в течение 4 недель до начала применения исследуемого продукта. Пациенты не подходят, если им требуются высокие дозы системных кортикостероидов, которые могут привести к иммуносупрессии (> 10 мг/день в эквиваленте преднизолона) в течение как минимум 2 недель до начала применения исследуемого продукта.

     10. Наличие активной вирусной, бактериальной или системной грибковой инфекции, требующей парентерального лечения в течение 7 дней до начала применения исследуемого препарата. Пациенты, нуждающиеся в какой-либо системной противовирусной, противогрибковой или антибактериальной терапии активной инфекции, должны пройти курс лечения не менее чем за одну неделю до начала применения исследуемого препарата.

     11. Известная история инфекции гепатита В или гепатита С или известный положительный результат теста на поверхностный антиген гепатита В, ядерный антиген гепатита В или полимеразная цепная реакция гепатита С (ПЦР).

     12. Известный положительный результат тестирования на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или наличие в анамнезе синдрома приобретенного иммунодефицита (СПИД).

     13. Клинически значимые легочные нарушения, включая потребность в дополнительном использовании кислорода для поддержания адекватной оксигенации.

     14. Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание в анамнезе, включая, но не ограничиваясь:

  1. Инфаркт миокарда или нестабильная стенокардия в течение 6 месяцев до начала применения исследуемого препарата.
  2. Инсульт или транзиторная ишемическая атака в течение 6 месяцев до начала применения исследуемого препарата.
  3. Клинически значимые сердечные аритмии или удлинение интервала QTc > 470 миллисекунд (мс), скорректированные методом Фридериции на основе электрокардиограммы (ЭКГ) в 12 отведениях при скрининге.
  4. Неконтролируемая артериальная гипертензия: систолическое артериальное давление (САД) >180 мм рт.ст., диастолическое артериальное давление (ДАД) >100 мм рт.ст.
  5. Застойная сердечная недостаточность (класс III-IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA]).
  6. Перикардит или клинически значимый перикардиальный выпот.
  7. Миокардит.

  8. Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 50% по эхокардиограмме. 15. Любое известное или подозреваемое аутоиммунное заболевание в анамнезе, за исключением витилиго, разрешенного детского атопического дерматита, псориаза, не требующего системного лечения (в течение последних 2 лет), и пациентов с аутоиммунным заболеванием в анамнезе, клинически стабильных на фоне заместительной терапии и путем лабораторных испытаний.

     16. Иммуноассоциированные нежелательные явления (irAE) ≥ 3 степени или иммуноассоциированный миокардит 2 степени в сочетании с иммунотерапией в анамнезе.

     17. Клинически неконтролируемый выпот в третьем пространстве. 18. Известная алкогольная или наркотическая зависимость. 19. Деменция или измененное психическое состояние, которые препятствуют пониманию и предоставлению информированного согласия.

     20. Пациенты женского пола, которые беременны или кормят грудью или ожидают зачатия, И пациенты мужского пола, которые ожидают рождения детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная со скринингового визита и заканчивая 90 днями после последней дозы пробного лечения.

     21. Любой вопрос, который, по мнению исследователя, может противопоказать участие пациента в исследовании или исказить результаты исследования.