Kliininen tutkimus IAE0972:n vaikutuksen arvioimiseksi potilailla, joilla on edennyt pahanlaatuinen kiinteä kasvain.

Sisällyttämiskriteerit:

• 1. Kyky antaa tietoinen suostumus ja dokumentoida tietoinen suostumus ennen sellaisten tutkimukseen liittyvien testien tai toimenpiteiden aloittamista, jotka eivät ole osa potilaan sairauden tavanomaista hoitoa. Potilaiden tulee myös olla halukkaita ja kyettävä noudattamaan tutkimusmenettelyjä, mukaan lukien tiettyjen tutkimusnäytteiden hankinta.

  2. Mies tai nainen, mistä tahansa rodusta, 18-80 vuoden ikäinen; 3. Histologisesti tai sytologisesti varmistetut paikallisesti edenneet tai metastaattiset kiinteät pahanlaatuiset kasvaimet, jotka joko eivät kestä standardihoitoa tai joihin ei ollut saatavilla tehokasta hoitoa.

  4. Mitattavissa oleva sairaus määritettynä RECIST-versiolla 1.1 ja dokumentoitu tietokonetomografialla (CT) ja/tai magneettikuvauksella (MRI).

  5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​0 tai 1. 6. Elinajanodote ≥ 12 viikkoa. 7. Kaikkien kemoterapiaan tai säteilyyn liittyvien toksisuuksien ratkaiseminen ≤ asteen 1 tasolle (poikkeuksena ≤ asteen 2 hiustenlähtö, stabiili sensorinen neuropatia tai stabiilit elektrolyyttihäiriöt, joita hoidetaan lisäravinnolla).

  8. Seuraavat hyväksyttävät laboratorioparametrit:

  1. Verihiutaleiden määrä (PLT) ≥ 90 × 109/l ilman verensiirtoa 2 viikon sisällä ennen tutkimustuotteen aloittamista.
  2. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 109/l ilman kasvutekijätukea 2 viikon aikana ennen tutkimustuotteen aloittamista.
  3. Kansainvälinen normalisoitu protrombiiniajan suhde (INR) ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN), aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 × ULN.
  4. Hemoglobiini (HGB) ≥ 90 g/l.
  5. aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 3,0 × ULN; potilailla, joilla on maksametastaaseja, ALAT ja ASAT ≤ 5,0 × ULN.
  6. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN, paitsi Gilbertin oireyhtymää sairastavat potilaat, jotka voivat ilmoittautua, jos konjugoitu bilirubiini on normaalirajoissa.

  7. Seerumin kreatiniini < 1,5 × ULN tai arvioitu kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min Cockcroft-Gaultin kaavalla mitattuna tai laskettuna.

     9. Hedelmällisessä iässä oleville naispotilaille (ei kirurgisesti steriloituja ja kuukautisten alkamisen ja 1 vuoden postmenopaussin välillä) on tehtävä negatiivinen seerumi- tai virtsaraskaustesti 7 päivän kuluessa ennen tutkimustuotteen annon aloittamista. Lisäksi hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden on suostuttava käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä (mukaan lukien hormonaaliset ehkäisyvälineet, kohdunsisäinen väline tai järjestelmä, vasektomia tai munanjohtimien sidonta) suostumuksesta 3 kuukauden ajan tutkimustuotteen annon lopettamisen jälkeen.

     10. Miespotilaiden, joiden kumppanit voivat tulla raskaaksi, on käytettävä esteehkäisyä. Lisäksi miespotilaiden tulee myös pyytää kumppaniaan käyttämään toista ehkäisymenetelmää suostumuksesta 3 kuukauden ajan tutkimusvalmisteen annon lopettamisen jälkeen.

     Poissulkemiskriteerit:

• 1. Tunnettu yliherkkyys (≥ aste 3) rekombinanttiproteiineille tai mille tahansa IAE0972:n lääke- tai vehikkeliformulaatiossa olevalle apuaineelle.

  2. Toisen pahanlaatuisen kasvaimen historia tai samanaikainen pahanlaatuisuus. Poikkeuksena ovat potilaat, jotka ovat olleet sairaudesta kaksi vuotta tai jotka on hoidettu menestyksekkäästi ei-melanoomaisesta ihosyövästä, paikallisesta eturauhassyövästä (Gleason Score < 6) tai karsinoomasta in situ, esimerkiksi kohdunkaulan syöpä in situ.

  3. Hoito millä tahansa systeemisellä antineoplastisella hoidolla, sädehoidolla tai tutkimushoidolla 4 viikon sisällä ennen tutkimustuotteen annon aloittamista seuraavin poikkeuksin:

  1. Nitrosourean tai mitomysiini C:n tulee olla 6 viikon sisällä ennen tutkimustuotteen annon aloittamista.

  2. Suun kautta otettavien fluoropyrimidiinien ja pienimolekyylisten lääkkeiden tulee olla 2 viikon tai 5 puoliintumisajan sisällä (sen mukaan kumpi on myöhempi) ennen tutkimustuotteen annon aloittamista.

     4. Aiemmat traumat tai suuret leikkaukset 4 viikon sisällä ennen tutkimustuotteen annon aloittamista.

     5. Hoito kortikosteroideilla (prednisoni ≥ 10 mg päivässä tai vastaava) tai muilla immuunivastetta heikentävillä lääkkeillä 14 päivän aikana ennen tutkimustuotteen annon aloittamista. Steroidit paikalliseen, oftalmiseen, inhaloitavaan tai nenän kautta antoon ovat sallittuja.

     6. Hoito immunomoduloivilla aineilla, mukaan lukien mutta ei rajoittuen tymosiinilla, interleukiini-2:lla ja interferonilla, 14 päivän kuluessa ennen tutkimustuotteen annon aloittamista.

     7. Rokotus millä tahansa elävällä virusrokotteella 4 viikon sisällä ennen tutkimustuotteen annon aloittamista.

     8. Aiempi allogeeninen luuytimen, kantasolun tai kiinteän elimen siirto.

     9. Aktiiviset aivo- tai leptomeningeaaliset etäpesäkkeet. Potilaat, joilla on aivometastaaseja, ovat kelvollisia, jos heidät on hoidettu ja MRI- tai TT-tutkimuksessa ei ole havaittavissa merkkejä etenemisestä vähintään 8 viikkoon hoidon päättymisen jälkeen ja 4 viikon kuluessa ennen tutkimustuotteen aloittamista. Potilaat eivät ole kelvollisia, jos he tarvitsivat suuria annoksia systeemisiä kortikosteroideja, jotka voivat johtaa immunosuppressioon (> 10 mg/vrk prednisoniekvivalenttia) vähintään 2 viikon ajan ennen tutkimustuotteen aloittamista.

     10. Todisteet aktiivisesta virus-, bakteeri- tai systeemisestä sieni-infektiosta, joka vaatii parenteraalista hoitoa 7 päivän sisällä ennen tutkimustuotteen aloittamista. Potilaiden, jotka tarvitsevat systeemistä antiviraalista, antifungaalista tai antibakteerista hoitoa aktiiviseen infektioon, on saatava hoito loppuun vähintään viikkoa ennen tutkimusvalmisteen aloittamista.

     11. Tiedossa oleva hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektio tai tunnettu positiivinen testi hepatiitti B:n pinta-antigeenille, hepatiitti B -ydinantigeenille tai hepatiitti C -polymeraasiketjureaktiolle (PCR).

     12. Tiedossa positiivinen testi ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) varalta tai hankinnainen immuunikato-oireyhtymä (AIDS).

     13. Kliinisesti merkittävä keuhkovaurio, mukaan lukien vaatimus lisähapen käytöstä riittävän hapetuksen ylläpitämiseksi.

     14. Aiemmat kliinisesti merkittävät sydän- ja verisuonitaudit, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta:

  1. Sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris 6 kuukauden aikana ennen tutkimustuotteen aloittamista.
  2. Aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus 6 kuukauden sisällä ennen tutkimusvalmisteen aloittamista.
  3. Kliinisesti merkittävät sydämen rytmihäiriöt tai QTc-ajan pidentyminen > 470 millisekuntiin (ms), joka on korjattu Friderician menetelmällä, joka perustuu 12-kytkentäiseen EKG:hen seulonnassa.
  4. Hallitsematon verenpaine: systolinen verenpaine (SBP) >180 mmHg, diastolinen verenpaine (DBP) >100 mmHg.
  5. Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association [NYHA] luokka III-IV).
  6. Perikardiitti tai kliinisesti merkittävä perikardiaalinen effuusio.
  7. Sydänlihastulehdus.

  8. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50 % kaikukardiogrammin mukaan. 15. Aiemmin tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus lukuun ottamatta erityisiä poikkeuksia vitiligo, parantunut lapsuuden atooppinen ihottuma, psoriaasi, joka ei vaadi systeemistä hoitoa (viimeisten 2 vuoden aikana), ja potilaat, joilla on ollut autoimmuunisairaus ja jotka ovat nyt kliinisesti stabiileja korvaushoidolla ja laboratoriokokeella.

     16. Aiemmat ≥ asteen 3 immuuniperäiset haittatapahtumat (irAE) tai asteen 2 immuuniperäinen sydänlihastulehdus, johon liittyy immunoterapia.

     17. Kliinisesti hallitsematon effuusio kolmannessa tilassa. 18. Tunnettu alkoholi- tai huumeriippuvuus. 19. Dementia tai muuttunut psyykkinen tila, joka estäisi ymmärtämisen ja tietoisen suostumuksen antamisen.

     20. Naispotilas, joka on raskaana, imettää tai odottaa raskaaksi tulemista, JA miespotilas, joka odottaa saavansa lapsia tutkimuksen ennustetun keston aikana, alkaen seulontakäynnistä 90 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.

     21. Mikä tahansa seikka, joka tutkijan mielestä olisi vasta-aiheinen potilaan osallistumiselle tutkimukseen tai hämmentäisi tutkimuksen tuloksia.