碱基编辑的CAR7 T细胞治疗T细胞恶性肿瘤的研究（TvT CAR7） (TvT CAR7)
碱基编辑 CAR7 T 细胞治疗 T 细胞恶性肿瘤的 1 期研究 (TvT CAR7)
T 细胞白血病是一种罕见的血细胞癌，会影响白细胞 (T 细胞)。
该 I 期临床试验将治疗 6 个月至 16 岁的 T 细胞白血病儿童，这些儿童在化疗后复发（复发）或对化疗无反应（难治性）。
细胞疗法是由从健康供体收集的白细胞 (T 细胞) 制成的，经过改变后它们可以杀死其他 T 细胞，包括白血病细胞。
这些“现成的”CAR T 细胞是使用一种称为 CRISPR 碱基编辑的新技术来修改它们的 DNA 代码而制成的，并被命名为 BE CAR-7。
这种技术允许它们在化疗后工作，并解除它们的武装以防止对正常细胞的影响。
本研究的主要目的是评估 BE CAR-7 治疗的安全性，并了解现成的 CAR T 细胞是否可以在计划的骨髓移植之前根除 T 细胞白血病。
研究概览
详细说明
谁可以参加？ 在计划进行骨髓移植之前患有复发/难治性 T 细胞白血病的 6 个月至 16 岁患者
研究涉及什么？ 患者将接受仔细筛查，以确认这种治疗对他们来说是足够的。 化疗将在 BE CAR-7 输注之前进行，以提高 T 细胞建立和生长的能力。 然后，患者将接受单次 BE CAR-7 细胞输注，并将在医院接受密切监测。 预计患者将在医院接受 BE CAR-7 治疗 4-6 周，如果不再检测到白血病细胞，移植将安排在 BE CAR7 结束后 2-4 周。 患者将在移植后接受为期 1 年的研究监测，然后在常规诊所接受长期监测。
参与的可能好处和风险是什么？ 参与测试“现成的”CAR T 细胞的研究可以帮助减少疾病的数量并使患者在骨髓移植前达到缓解状态。 如果骨髓中的水平检测不到，白血病在骨髓移植后不太可能复发。 现成的 CAR T 细胞正被用于尝试和提高移植成功的机会。 副作用可能包括低血细胞计数、感染、细胞因子风暴（严重的免疫反应）、移植物抗宿主病（捐赠的细胞攻击身体）和其他并发症。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
10
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Robert Chiesa, Dr
- 电话号码：8434 020 7405 9200
- 邮箱：Robert.Chiesa@gosh.nhs.uk
研究联系人备份
- 姓名：Agnieszka B Kubat, MSc
- 电话号码：07502269573
- 邮箱：a.kubat@ucl.ac.uk
学习地点
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London、英国、WC1N 1EH
- 招聘中
- Ilyas Ali
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接触：
- Ilyas Ali, MSc
- 电话号码：+44 (0)207 905 2863
- 邮箱：Ilyas.Ali@gosh.nhs.uk
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接触：
- Vanshree Patel, Dr
- 电话号码：+44 (0)207 905 2863
- 邮箱：Vanshree.Patel@gosh.nhs.uk
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首席研究员：
- Waseem Qasim, Professor
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副研究员：
- Robert Chiesa, Dr
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副研究员：
- Ajay Vora, Professor
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
6个月 至 16年 (孩子)
接受健康志愿者
不
描述
人口特征：
- 男性或女性患者
- 年龄在 6 个月至 <16 岁之间
医学和治疗标准：
- 计划异基因造血干细胞移植 (allo-SCT) 之前的复发/难治性 T 细胞恶性肿瘤。 形态学证实为骨髓中的白血病母细胞 (>5%) 或可量化的 MRD 负荷（通过多参数流式细胞术和/或定量聚合酶链反应）
- CD7+ (>99%) 白血病相关免疫表型 (LAIP)
- 有资格和适合进行同种异体造血干细胞移植，并有合适的供体可用
- 预计寿命≥12周
- Lansky（同意/同意时年龄<16岁）或Karnofsky（同意/同意时年龄≥16岁）表现状态≥70；东部合作肿瘤组 ECOG 体能状态 < 2
排除标准：
- 患者/父母不愿意接受随访 15 年
- 可预见的对研究程序的依从性差
- 细胞减灭术后疾病进展的证据
- 无法控制的 CNS 白血病或定义为 CNS 3 级的神经系统症状（根据国家综合癌症网络指南）
- 缺乏合适的 HLA 匹配或不匹配的供体
- 体重<6公斤
- 存在针对 BE-CAR7 的供体特异性抗 HLA 抗体
- 需要全身治疗的 GvHD
- 全身性类固醇治疗泼尼松龙 >0.5 mg/kg/天
- 已知对任何测试材料或相关化合物过敏
- 活动性细菌、真菌或病毒感染不受护理标准抗微生物或抗病毒治疗的控制。 不受控制的菌血症/真菌血症定义为尽管接受了抗生素或抗真菌治疗，但在血培养物中仍持续检测到细菌/真菌。 不受控制的病毒血症定义为尽管进行了抗病毒治疗，但病毒载量连续两次升高。
- 怀孕或不遵守避孕措施的风险（如果适用）。 具有生育潜力的女孩必须在纳入前 14 天内在妊娠试验中呈阴性。
- 不愿停止母乳喂养的哺乳期女性参与者
- 已知与≥3 级细胞因子释放综合征 (CRS) 或≥3 级药物相关 CNS 毒性相关的既往 CAR 疗法
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：其他
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：单剂量静脉输注带剂量的 CAR7+ T 细胞/kg BECAR7
单剂量静脉输注（基于体重的剂量）CAR7+ T 细胞/kg BECAR7 治疗总持续时间：28 天 随访：12 个月 患者将接受仔细的筛查，以确认这种治疗适合他们。
BE CAR-7 输注之前将进行化疗。
然后，患者将接受单次 BE CAR-7 细胞输注，并在医院通过血液和骨髓测试进行密切监测以确保安全，并检查 BE CAR-7 和白血病细胞的水平。
患者预计将住院 4-6 周接受 BE CAR-7 治疗，如果不再检测到白血病细胞，移植将安排在 BE CAR7 结束后 2-4 周。
在该研究中，患者将在前 3 个月每月接受一次监测，然后每 6 个月接受一次监测，然后长期在常规诊所进行监测。
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单剂量静脉内输注（基于体重的剂量）CAR7+ T 细胞/kg BECAR7 总治疗持续时间：28 天随访：12 个月
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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BE-CAR7输注后不良事件的频率和描述
大体时间：1年
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从输注到一年随访期间发生的 3-5 级毒性的发生率。 特别关注的严重不良反应将是 CRS、ICANS 和 GvHD。 将应用美国骨髓移植协会的 CRS/ICANS 分级量表和美国国立卫生研究院的 GVHD 标准。 Commo Terminology Criteria 命名法将用于对其他不良事件进行分级。 |
1年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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在allo-SCT之前实现疾病缓解的患者人数
大体时间：28天
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28天后将通过骨髓和CNS评估评估缓解率。
疾病缓解定义为形态学完全缓解 (CR) 或完全缓解伴血液学不完全恢复 (CRi)，流动和/或 PCR 检测 MRD <10e-3。
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28天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Waseem Qasim, Professor、Great Ormond Street Hospital
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2022年4月19日
初级完成 (估计的)
2024年4月1日
研究完成 (估计的)
2025年2月28日
研究注册日期
首次提交
2022年5月13日
首先提交符合 QC 标准的
2022年5月25日
首次发布 (实际的)
2022年5月31日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年7月5日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年6月30日
最后验证
2023年6月1日
更多信息
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