Studie van Base Edited CAR7 T-cellen om T-cel-maligniteiten te behandelen (TvT CAR7) (TvT CAR7)
Fase 1-studie van Base Edited CAR7 T-cellen voor de behandeling van T-cel-maligniteiten (TvT CAR7)
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Wie kan deelnemen? Patiënten van 6 maanden tot 16 jaar met recidiverende/refractaire T-celleukemie voorafgaand aan een geplande beenmergtransplantatie
Wat houdt de studie in? Patiënten zullen een zorgvuldige screening ondergaan om te bevestigen dat deze behandeling voor hen geschikt is. Voorafgaand aan de BE CAR-7-infusie zal chemotherapie worden gegeven om het vermogen van T-cellen om zich te vestigen en te groeien te verbeteren. Patiënten krijgen dan een eenmalige infusie van de BE CAR-7-cellen en worden nauwlettend gevolgd in het ziekenhuis. Patiënten zullen naar verwachting 4-6 weken in het ziekenhuis verblijven voor de BE CAR-7-behandeling en de transplantatie zal 2-4 weken na het einde van BE CAR7 worden gepland als leukemiecellen niet langer detecteerbaar zijn. Patiënten zullen tijdens het onderzoek gedurende 1 jaar na de transplantatie worden gevolgd en daarna langdurig in routineklinieken.
Wat zijn de mogelijke voordelen en risico's van deelname? Deelnemen aan het onderzoek naar het testen van 'kant-en-klare' CAR-T-cellen zou kunnen helpen de hoeveelheid ziekte te verminderen en de patiënt in remissie te brengen vóór een beenmergtransplantatie. Leukemie komt minder snel terug na een beenmergtransplantatie als de niveaus in het beenmerg niet detecteerbaar zijn. De kant-en-klare CAR T-cellen worden gebruikt om de kans op een succesvolle transplantatie te vergroten. Bijwerkingen kunnen zijn: laag aantal bloedcellen, infecties, cytokinestorm (ernstige immuunreactie), graft-versus-hostziekte (waarbij de gedoneerde cellen het lichaam aanvallen) en andere complicaties.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Robert Chiesa, Dr
- Telefoonnummer: 8434 020 7405 9200
- E-mail: Robert.Chiesa@gosh.nhs.uk
Studie Contact Back-up
- Naam: Agnieszka B Kubat, MSc
- Telefoonnummer: 07502269573
- E-mail: a.kubat@ucl.ac.uk
Studie Locaties
-
-
-
London, Verenigd Koninkrijk, WC1N 1EH
- Werving
- Ilyas Ali
-
Contact:
- Ilyas Ali, MSc
- Telefoonnummer: +44 (0)207 905 2863
- E-mail: Ilyas.Ali@gosh.nhs.uk
-
Contact:
- Vanshree Patel, Dr
- Telefoonnummer: +44 (0)207 905 2863
- E-mail: Vanshree.Patel@gosh.nhs.uk
-
Hoofdonderzoeker:
- Waseem Qasim, Professor
-
Onderonderzoeker:
- Robert Chiesa, Dr
-
Onderonderzoeker:
- Ajay Vora, Professor
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Demografische kenmerken:
- Mannelijke of vrouwelijke patiënten
- Leeftijd variërend tussen 6 maanden en <16 jaar
Medische en therapeutische criteria:
- Recidiverende/refractaire maligniteit van T-cellen voorafgaand aan geplande allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (allo-SCT). Morfologisch bevestigd met leukemische blasten in het beenmerg (>5%) of een kwantificeerbare MRD-belasting (door multiparameter flowcytometrie en/of kwantitatieve polymerasekettingreactie)
- CD7+ (>99%) leukemie-geassocieerd immunofenotype (LAIP)
- Geschikt en geschikt voor allogene hematopoëtische stamceltransplantatie met geschikte donor beschikbaar
- Geschatte levensverwachting ≥12 weken
- Lansky (leeftijd <16 jaar op het moment van instemming/toestemming) of Karnofsky (leeftijd ≥16 jaar op het moment van instemming/toestemming) prestatiestatus ≥70; Eastern Cooperative Oncology Group ECOG-prestatiestatus < 2
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten/ouders die geen follow-up willen ondergaan gedurende 15 jaar
- Te verwachten slechte naleving van de studieprocedures
- Bewijs van ziekteprogressie na cytoreductie
- Onbeheersbare CZS-leukemie of neurologische symptomen gedefinieerd als CZS graad 3 (volgens de richtlijnen van het National Comprehensive Cancer Network)
- Afwezigheid van geschikte HLA-gematchte of niet-overeenkomende donor
- Gewicht <6 kg
- Aanwezigheid van donorspecifieke anti-HLA-antilichamen gericht tegen BE-CAR7
- GvHD waarvoor systemische therapie nodig is
- Systemische therapie met steroïden prednisolon >0,5 mg/kg/dag
- Bekende overgevoeligheid voor een van de testmaterialen of verwante verbindingen
- Actieve bacteriële, schimmel- of virale infectie die niet onder controle is met standaard antimicrobiële of antivirale behandeling. Ongecontroleerde bacteriëmie/fungemie wordt gedefinieerd als de voortdurende detectie van bacteriën/schimmels op bloedkweken ondanks antibiotische of antischimmeltherapie. Ongecontroleerde viremie wordt gedefinieerd als een stijgende virale belasting bij twee opeenvolgende gelegenheden ondanks antivirale therapie.
- Risico op zwangerschap of niet-naleving van anticonceptie (indien van toepassing). Meisjes die zwanger kunnen worden, moeten binnen 14 dagen voorafgaand aan opname negatief zijn getest in een zwangerschapstest.
- Zogende vrouwelijke deelnemers die niet willen stoppen met borstvoeding
- Eerdere CAR-therapie waarvan bekend is dat deze geassocieerd is met ≥Graad 3 cytokine-afgiftesyndroom (CRS) of ≥Graad 3 geneesmiddelgerelateerde CZS-toxiciteit
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Ander
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Eenmalige dosis intraveneuze infusie van een gebundelde dosis CAR7+ T-cellen/kg BECAR7
Eenmalige dosis intraveneuze infusie (op gewicht gebaseerde dosering) van CAR7+ T-cellen/kg BECAR7 Totale duur van de behandeling: 28 dagen Follow-up: 12 maanden Patiënten zullen een zorgvuldige screening ondergaan om te bevestigen dat deze behandeling voor hen geschikt is.
Chemotherapie zal worden gegeven voorafgaand aan de BE CAR-7-infusie.
Patiënten krijgen dan een enkele infusie van de BE CAR-7-cellen en worden in het ziekenhuis nauwlettend gevolgd via bloed- en beenmergtesten voor de veiligheid en om de niveaus van BE CAR-7 en leukemiecellen te controleren.
Patiënten zullen naar verwachting 4-6 weken in het ziekenhuis verblijven voor de BE CAR-7-therapie en de transplantatie zal 2-4 weken na het einde van BE CAR7 worden gepland als leukemiecellen niet langer detecteerbaar zijn.
Patiënten zullen tijdens het onderzoek gedurende 1 jaar elke maand worden gevolgd gedurende de eerste 3 maanden en daarna elke 6 maanden en daarna langdurig in routineklinieken.
|
Eenmalige dosis intraveneuze infusie (op gewicht gebaseerde dosering) van een dosis in banden van CAR7+ T-cellen/kg BECAR7 Totale duur van de behandeling: 28 dagen Follow-up: 12 maanden
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Frequentie en beschrijving van bijwerkingen na BE-CAR7-infusie
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Incidentie van Graad 3-5 toxiciteiten vanaf infusie tot een jaar follow-up. Ernstige ongewenste reacties die van speciaal belang zijn, zijn CRS, ICANS en GvHD. De beoordelingsschalen van de American Society of Bone Marrow Transplantation voor CRS/ICANS en criteria van het National Institute of Health voor GVHD zullen worden toegepast. De nomenclatuur van de gebruikelijke terminologiecriteria zal worden gebruikt om andere ongewenste voorvallen te beoordelen. |
1 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal patiënten dat remissie van de ziekte bereikt voorafgaand aan allo-SCT
Tijdsspanne: 28 dagen
|
Het remissiepercentage zal na 28 dagen worden beoordeeld door middel van beenmerg- en CZS-evaluatie.
Ziekteremissie wordt gedefinieerd als morfologische volledige remissie (CR) of volledige remissie met onvolledig hematologisch herstel (CRi) met MRD <10e-3 door flow en/of PCR.
|
28 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Waseem Qasim, Professor, Great Ormond Street Hospital
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 19IC17
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .