Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af baseredigerede CAR7 T-celler til behandling af T-celle-maligniteter (TvT CAR7) (TvT CAR7)

30. juni 2023 opdateret af: Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust

Fase 1-undersøgelse af baseredigerede CAR7 T-celler til behandling af T-celle-maligniteter (TvT CAR7)

T-celleleukæmi er en usædvanlig type blodcellekræft, der påvirker hvide blodlegemer (T-celler). Dette fase I kliniske forsøg vil behandle børn i alderen 6 måneder op til 16 år med T-celleleukæmi, som er kommet tilbage (tilbagefaldende) efter kemoterapi eller ikke reagerer på kemoterapi (refraktær). Celleterapien er lavet af hvide blodlegemer (T-celler) indsamlet fra en rask donor og ændret, så de kan dræbe andre T-celler, herunder leukæmiceller. Disse 'færdige' CAR T-celler er blevet fremstillet ved hjælp af en ny teknik kaldet CRISPR-baseredigering for at modificere dem DNA-kode og har fået navnet BE CAR-7. Denne teknik giver dem mulighed for at arbejde efter kemoterapi og afvæbner dem også for at forhindre virkninger mod normale celler. Hovedformålet med denne undersøgelse er at vurdere sikkerheden ved BE CAR-7-behandlingen og at se, om færdiglavede CAR T-celler kan udrydde T-celleleukæmi forud for en planlagt knoglemarvstransplantation.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Hvem kan deltage? Patienter i alderen 6 måneder til 16 år med recidiverende/refraktær T-celle leukæmi forud for en planlagt knoglemarvstransplantation

Hvad går studiet ud på? Patienter vil gennemgå omhyggelig screening for at bekræfte, at denne behandling er tilstrækkelig for dem. Kemoterapi vil blive givet før BE CAR-7 infusion for at forbedre T-cellernes evne til at etablere sig og vokse. Patienterne vil derefter modtage en enkelt infusion af BE CAR-7-cellerne og vil blive nøje overvåget på hospitalet. Patienterne forventes at være på hospitalet i 4-6 uger for BE CAR-7-behandlingen, og transplantationen vil blive planlagt 2-4 uger efter afslutningen af ​​BE CAR7, hvis leukæmiceller ikke længere kan påvises. Patienter vil blive overvåget på undersøgelsen i 1 år efter transplantation og derefter langtidsholdbar i rutineklinikker.

Hvad er de mulige fordele og risici ved at deltage? At deltage i undersøgelsen af ​​at teste 'færdige' CAR T-celler kan hjælpe med at reducere mængden af ​​sygdom og få patienten i remission før en knoglemarvstransplantation. Leukæmi er mindre tilbøjelig til at vende tilbage efter en knoglemarvstransplantation, hvis niveauerne i knoglemarven ikke kan påvises. De færdiglavede CAR T-celler bliver brugt til at forsøge at forbedre chancerne for vellykket transplantation. Bivirkninger kan omfatte lavt antal blodlegemer, infektioner, cytokinstorm (alvorlig immunreaktion), graft versus host sygdom (hvor de donerede celler angriber kroppen) og andre komplikationer.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

10

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige, WC1N 1EH
        • Rekruttering
        • Ilyas Ali
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Waseem Qasim, Professor
        • Underforsker:
          • Robert Chiesa, Dr
        • Underforsker:
          • Ajay Vora, Professor

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

6 måneder til 16 år (Barn)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Demografiske karakteristika:

  1. Mandlige eller kvindelige patienter
  2. Alder varierende mellem 6 måneder og <16 år

Medicinske og terapeutiske kriterier:

  1. Recidiverende/refraktær T-celle-malignitet forud for planlagt allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (allo-SCT). Morfologisk bekræftet med leukæmi-blaster i knoglemarven (>5%) eller en kvantificerbar MRD-belastning (ved multiparameter flowcytometri og/eller kvantitativ polymerasekædereaktion)
  2. CD7+ (>99%) leukæmiassocieret immunfænotype (LAIP)
  3. Kvalificeret og egnet til allogen hæmatopoietiske stamcelletransplantation med egnet donor tilgængelig
  4. Estimeret forventet levetid ≥12 uger
  5. Lansky (alder <16 år på tidspunktet for samtykke/samtykke) eller Karnofsky (alder ≥16 år på tidspunktet for samtykke/samtykke) præstationsstatus ≥70; Eastern Cooperative Oncology Group ECOG præstationsstatus < 2

Ekskluderingskriterier:

  1. Patienter/forældre uvillige til at gennemgå en opfølgning i 15 år
  2. Forudsigelig dårlig overholdelse af undersøgelsesprocedurerne
  3. Bevis på sygdomsprogression efter cytoreduktion
  4. Ukontrollerbar CNS leukæmi eller neurologiske symptomer defineret som CNS grad 3 (i henhold til National Comprehensive Cancer Network retningslinjer)
  5. Fravær af passende HLA-matchet eller mismatchet donor
  6. Vægt <6 kg
  7. Tilstedeværelse af donorspecifikke anti-HLA-antistoffer rettet mod BE-CAR7
  8. GvHD, der kræver systemisk terapi
  9. Systemisk steroidbehandling prednisolon >0,5 mg/kg/dag
  10. Kendt overfølsomhed over for et hvilket som helst af testmaterialerne eller beslægtede forbindelser
  11. Aktiv bakteriel, svampe- eller virusinfektion ikke kontrolleret af standardbehandling antimikrobiel eller antiviral behandling. Ukontrolleret bakteriemi/svampemi defineres som den løbende påvisning af bakterier/svamp på blodkulturer på trods af antibiotika- eller svampedræbende behandling. Ukontrolleret viræmi defineres som stigende viral belastning ved to på hinanden følgende lejligheder på trods af antiviral behandling.
  12. Risiko for graviditet eller manglende overholdelse af prævention (hvis relevant). Piger i den fødedygtige alder skal være testet negative i en graviditetstest inden for 14 dage før inklusion.
  13. Ammende kvindelige deltagere, der ikke er villige til at stoppe med at amme
  14. Tidligere CAR-behandling, der vides at være forbundet med ≥Grade 3 cytokine release syndrome (CRS) eller ≥Grade 3 lægemiddelrelateret CNS-toksicitet

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Andet
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Enkeltdosis intravenøs infusion af en bånddosis af CAR7+ T-celler/kg BECAR7
Enkeltdosis intravenøs infusion (vægtbaseret dosering) af CAR7+ T-celler/kg BECAR7 Samlet behandlingsvarighed: 28 dage Opfølgning: 12 måneder Patienterne vil gennemgå omhyggelig screening for at bekræfte, at denne behandling er tilstrækkelig for dem. Kemoterapi vil blive givet før BE CAR-7 infusion. Patienterne vil derefter modtage en enkelt infusion af BE CAR-7-cellerne og vil blive nøje overvåget på hospitalet via blod- og knoglemarvsprøver for sikkerhed og for at kontrollere niveauerne af BE CAR-7 og leukæmiceller. Patienterne forventes at være på hospitalet i 4-6 uger for BE CAR-7-behandlingen, og transplantationen vil blive planlagt 2-4 uger efter afslutningen af ​​BE CAR7, hvis leukæmiceller ikke længere kan påvises. Patienterne vil blive overvåget på undersøgelsen i 1 år hver måned i de første 3 måneder og derefter hver 6. måned og derefter langsigtet i rutineklinikker.
Biologisk: Kryokonserverede BE CAR7 T-celler (BE752TBCLCAR7PBL)
Enkeltdosis intravenøs infusion (vægtbaseret dosering) af en bånddosis af CAR7+ T-celler/kg BECAR7 Samlet behandlingsvarighed: 28 dage Opfølgning: 12 måneder
Andre navne:
  • BECAR7

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Hyppighed og beskrivelse af bivirkninger efter BE-CAR7 infusion
Tidsramme: 1 år

Forekomst af grad 3-5 toksicitet, der forekommer fra infusion op til et års opfølgning.

Alvorlige bivirkninger af særlig interesse vil være CRS, ICANS og GvHD. American Society of Bone Marrow Transplantation karakterskalaer for CRS/ICANS og National Institute of Health kriterier for GVHD vil blive anvendt. Commo Terminology Criteria nomenklatur vil blive brugt til at klassificere andre uønskede hændelser.
1 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal patienter, der opnår sygdomsremission forud for allo-SCT
Tidsramme: 28 dage
Remissionsraten vil blive vurderet ved knoglemarv og CNS-evaluering efter 28 dage. Sygdomsremission er defineret som morfologisk fuldstændig remission (CR) eller fuldstændig remission med ufuldstændig hæmatologisk restitution (CRi) med MRD <10e-3 ved flow og/eller PCR.
28 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust

Samarbejdspartnere

Medical Research Council
UCL Great Ormond Street Institute of Child Health

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Waseem Qasim, Professor, Great Ormond Street Hospital

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

19. april 2022

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. april 2024

Studieafslutning (Anslået)

28. februar 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

13. maj 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

25. maj 2022

Først opslået (Faktiske)

31. maj 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

5. juli 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

30. juni 2023

Sidst verificeret

1. juni 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 19IC17

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Recidiverende/refraktær T-celle Akut lymfoid leukæmi

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Denmark

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner