Studie av basredigerade CAR7 T-celler för att behandla T-cellsmaligniteter (TvT CAR7) (TvT CAR7)
Fas 1-studie av basredigerade CAR7 T-celler för att behandla T-cellsmaligniteter (TvT CAR7)
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Vem kan delta? Patienter i åldern 6 månader till 16 år med återfall/refraktär T-cellsleukemi inför en planerad benmärgstransplantation
Vad innebär studien? Patienterna kommer att genomgå noggrann screening för att bekräfta att denna behandling är adekvat för dem. Kemoterapi kommer att ges före BE CAR-7-infusion för att förbättra T-cellers förmåga att etablera sig och växa. Patienterna kommer sedan att få en enda infusion av BE CAR-7-cellerna och kommer att övervakas noggrant på sjukhus. Patienterna förväntas vara på sjukhus i 4-6 veckor för BE CAR-7-behandlingen och transplantationen kommer att planeras 2-4 veckor efter slutet av BE CAR7 om leukemiceller inte längre kan detekteras. Patienterna kommer att övervakas på studien i 1 år efter transplantation och sedan långtids på rutinkliniker.
Vilka är de möjliga fördelarna och riskerna med att delta? Att delta i studien av att testa "färdiga" CAR T-celler kan hjälpa till att minska mängden sjukdom och få patienten i remission innan en benmärgstransplantation. Det är mindre sannolikt att leukemi kommer tillbaka efter en benmärgstransplantation om nivåerna i benmärgen inte går att upptäcka. De färdiga CAR T-cellerna används för att försöka förbättra chanserna för framgångsrik transplantation. Biverkningar kan inkludera lågt antal blodkroppar, infektioner, cytokinstorm (allvarlig immunreaktion), transplantat-mot-värdsjukdom (där de donerade cellerna attackerar kroppen) och andra komplikationer.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Robert Chiesa, Dr
- Telefonnummer: 8434 020 7405 9200
- E-post: Robert.Chiesa@gosh.nhs.uk
Studera Kontakt Backup
- Namn: Agnieszka B Kubat, MSc
- Telefonnummer: 07502269573
- E-post: a.kubat@ucl.ac.uk
Studieorter
-
-
-
London, Storbritannien, WC1N 1EH
- Rekrytering
- Ilyas Ali
-
Kontakt:
- Ilyas Ali, MSc
- Telefonnummer: +44 (0)207 905 2863
- E-post: Ilyas.Ali@gosh.nhs.uk
-
Kontakt:
- Vanshree Patel, Dr
- Telefonnummer: +44 (0)207 905 2863
- E-post: Vanshree.Patel@gosh.nhs.uk
-
Huvudutredare:
- Waseem Qasim, Professor
-
Underutredare:
- Robert Chiesa, Dr
-
Underutredare:
- Ajay Vora, Professor
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Demografiska egenskaper:
- Manliga eller kvinnliga patienter
- Ålder mellan 6 månader och <16 år
Medicinska och terapeutiska kriterier:
- Återfall/refraktär T-cellsmalignitet före planerad allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (allo-SCT). Morfologiskt bekräftad med leukemiblaster i benmärgen (>5%) eller en kvantifierbar MRD-belastning (genom multiparameter flödescytometri och/eller kvantitativ polymeraskedjereaktion)
- CD7+ (>99 %) leukemiassocierad immunfenotyp (LAIP)
- Kvalificerad och lämplig för allogen hematopoetiska stamcellstransplantation med lämplig donator tillgänglig
- Beräknad förväntad livslängd ≥12 veckor
- Lansky (ålder <16 år vid tidpunkten för samtycke/samtycke) eller Karnofsky (ålder ≥16 år vid tidpunkten för samtycke/samtycke) prestationsstatus ≥70; Eastern Cooperative Oncology Group ECOG prestandastatus < 2
Exklusions kriterier:
- Patienter/föräldrar ovilliga att genomgå en uppföljning på 15 år
- Förutsebar dålig efterlevnad av studieprocedurerna
- Bevis på sjukdomsprogression efter cytoreduktion
- Okontrollerbar CNS-leukemi eller neurologiska symtom definierade som CNS grad 3 (enligt riktlinjer från National Comprehensive Cancer Network)
- Frånvaro av lämplig HLA-matchad eller felmatchad givare
- Vikt <6 kg
- Närvaro av donatorspecifika anti-HLA-antikroppar riktade mot BE-CAR7
- GvHD som kräver systemisk terapi
- Systemisk steroidbehandling prednisolon >0,5 mg/kg/dag
- Känd överkänslighet mot något av testmaterialen eller relaterade föreningar
- Aktiv bakteriell, svamp- eller virusinfektion som inte kontrolleras av standardbehandling med antimikrobiell eller antiviral behandling. Okontrollerad bakteriemi/svamp definieras som den pågående upptäckten av bakterier/svamp på blodkulturer trots antibiotika- eller svampdödande behandling. Okontrollerad viremi definieras som stigande virusmängd vid två på varandra följande tillfällen trots antiviral behandling.
- Risk för graviditet eller bristande efterlevnad av preventivmedel (om tillämpligt). Fertila flickor måste ha testats negativt i ett graviditetstest inom 14 dagar före inkluderingen.
- Ammande kvinnliga deltagare ovilliga att sluta amma
- Tidigare CAR-terapi är känd för att vara associerad med ≥Grade 3 cytokine release syndrome (CRS) eller ≥Grad 3 läkemedelsrelaterad CNS-toxicitet
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Övrig
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Endos intravenös infusion av en bandad dos av CAR7+ T-celler/kg BECAR7
Endos intravenös infusion (viktbaserad dosering) av CAR7+ T-celler/kg BECAR7 Total behandlingstid: 28 dagar Uppföljning: 12 månader Patienterna kommer att genomgå noggrann screening för att bekräfta att denna behandling är adekvat för dem.
Kemoterapi kommer att ges före BE CAR-7-infusion.
Patienterna kommer sedan att få en enda infusion av BE CAR-7-cellerna och kommer att övervakas noggrant på sjukhus via blod- och benmärgstester för säkerhets skull och för att kontrollera nivåerna av BE CAR-7 och leukemiceller.
Patienterna förväntas vara på sjukhus i 4-6 veckor för BE CAR-7-behandlingen och transplantationen kommer att planeras 2-4 veckor efter slutet av BE CAR7 om leukemiceller inte längre kan detekteras.
Patienterna kommer att övervakas på studien under 1 år varje månad under de första 3 månaderna och sedan var 6:e månad och sedan långtids på rutinkliniker.
|
Endos intravenös infusion (viktbaserad dosering) av en bandad dos av CAR7+ T-celler/kg BECAR7 Total behandlingstid: 28 dagar Uppföljning: 12 månader
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Frekvens och beskrivning av biverkningar efter BE-CAR7-infusion
Tidsram: 1 år
|
Incidensen av grad 3-5 toxicitet som inträffar från infusion upp till ett års uppföljning. Allvarliga biverkningar av särskilt intresse kommer att vara CRS, ICANS och GvHD. American Society of Bone Marrow Transplantation betygsskalor för CRS/ICANS och National Institute of Healths kriterier för GVHD kommer att tillämpas. Nomenklaturen för gemensamma terminologikriterier kommer att användas för att gradera andra negativa händelser. |
1 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal patienter som uppnår sjukdomsremission före allo-SCT
Tidsram: 28 dagar
|
Remissionshastigheten kommer att bedömas genom benmärgs- och CNS-utvärdering efter 28 dagar.
Sjukdomsremission definieras som morfologisk fullständig remission (CR) eller fullständig remission med ofullständig hematologisk återhämtning (CRi) med MRD <10e-3 genom flöde och/eller PCR.
|
28 dagar
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Waseem Qasim, Professor, Great Ormond Street Hospital
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 19IC17
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .