Studie av baseredigerte CAR7 T-celler for å behandle T-celle-maligniteter (TvT CAR7) (TvT CAR7)
Fase 1-studie av baseredigerte CAR7 T-celler for å behandle T-celle-maligniteter (TvT CAR7)
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Hvem kan delta? Pasienter i alderen 6 måneder til 16 år med residiverende/refraktær T-celleleukemi i forkant av en planlagt benmargstransplantasjon
Hva innebærer studiet? Pasienter vil gjennomgå nøye screening for å bekrefte at denne behandlingen er tilstrekkelig for dem. Kjemoterapi vil bli gitt før BE CAR-7 infusjon for å forbedre T-cellenes evne til å etablere seg og vokse. Pasientene vil deretter få en enkelt infusjon av BE CAR-7-cellene og vil bli nøye overvåket på sykehus. Pasienter forventes å være på sykehus i 4-6 uker for BE CAR-7-behandlingen, og transplantasjonen vil bli planlagt 2-4 uker etter slutten av BE CAR7 dersom leukemiceller ikke lenger kan påvises. Pasienter vil bli overvåket på studien i 1 år etter transplantasjon og deretter langtids på rutineklinikker.
Hva er de mulige fordelene og risikoene ved å delta? Å delta i studien av å teste "ferdige" CAR T-celler kan bidra til å redusere mengden sykdom og få pasienten til å remisjon før en benmargstransplantasjon. Leukemi er mindre sannsynlig å komme tilbake etter en benmargstransplantasjon hvis nivåene i benmargen ikke kan påvises. De ferdiglagde CAR T-cellene brukes til å prøve å forbedre sjansene for vellykket transplantasjon. Bivirkninger kan inkludere lavt antall blodceller, infeksjoner, cytokinstorm (alvorlig immunreaksjon), graft versus host sykdom (hvor donerte cellene angriper kroppen) og andre komplikasjoner.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Robert Chiesa, Dr
- Telefonnummer: 8434 020 7405 9200
- E-post: Robert.Chiesa@gosh.nhs.uk
Studer Kontakt Backup
- Navn: Agnieszka B Kubat, MSc
- Telefonnummer: 07502269573
- E-post: a.kubat@ucl.ac.uk
Studiesteder
-
-
-
London, Storbritannia, WC1N 1EH
- Rekruttering
- Ilyas Ali
-
Ta kontakt med:
- Ilyas Ali, MSc
- Telefonnummer: +44 (0)207 905 2863
- E-post: Ilyas.Ali@gosh.nhs.uk
-
Ta kontakt med:
- Vanshree Patel, Dr
- Telefonnummer: +44 (0)207 905 2863
- E-post: Vanshree.Patel@gosh.nhs.uk
-
Hovedetterforsker:
- Waseem Qasim, Professor
-
Underetterforsker:
- Robert Chiesa, Dr
-
Underetterforsker:
- Ajay Vora, Professor
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Demografiske kjennetegn:
- Mannlige eller kvinnelige pasienter
- Aldersspenning mellom 6 måneder og <16 år
Medisinske og terapeutiske kriterier:
- Residiverende/refraktær T-celle-malignitet i forkant av planlagt allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon (allo-SCT). Morfologisk bekreftet med leukemiske eksplosjoner i benmargen (>5%) eller en kvantifiserbar MRD-belastning (ved multiparameter flowcytometri og/eller kvantitativ polymerasekjedereaksjon)
- CD7+ (>99 %) leukemiassosiert immunfenotype (LAIP)
- Kvalifisert og egnet for allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon med egnet donor tilgjengelig
- Estimert forventet levealder ≥12 uker
- Lansky (alder <16 år på tidspunktet for samtykke/samtykke) eller Karnofsky (alder ≥16 år på tidspunktet for samtykke/samtykke) ytelsesstatus ≥70; Eastern Cooperative Oncology Group ECOG ytelsesstatus < 2
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter/foreldre uvillige til oppfølging i 15 år
- Forutsigbar dårlig etterlevelse av studieprosedyrene
- Bevis på sykdomsprogresjon etter cytoreduksjon
- Ukontrollerbar CNS-leukemi eller nevrologiske symptomer definert som CNS grad 3 (i henhold til retningslinjer for National Comprehensive Cancer Network)
- Fravær av egnet HLA-matchet eller mismatchende donor
- Vekt <6 kg
- Tilstedeværelse av donorspesifikke anti-HLA-antistoffer rettet mot BE-CAR7
- GvHD som krever systemisk terapi
- Systemisk steroidbehandling prednisolon >0,5 mg/kg/dag
- Kjent overfølsomhet overfor noen av testmaterialene eller relaterte forbindelser
- Aktiv bakteriell, sopp- eller virusinfeksjon som ikke kontrolleres av standardisert antimikrobiell eller antiviral behandling. Ukontrollert bakteriemi/sopp er definert som pågående påvisning av bakterier/sopp på blodkulturer til tross for antibiotika- eller soppbehandling. Ukontrollert viremi er definert som økende viral belastning ved to påfølgende anledninger til tross for antiviral behandling.
- Risiko for graviditet eller manglende overholdelse av prevensjon (hvis aktuelt). Jenter i fertil alder må ha blitt testet negativt i en graviditetstest innen 14 dager før inkludering.
- Ammende kvinnelige deltakere som ikke er villige til å slutte å amme
- Tidligere CAR-behandling kjent for å være assosiert med ≥Grade 3 cytokine release syndrome (CRS) eller ≥Grade 3 medikamentrelatert CNS-toksisitet
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Annen
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Enkeltdose intravenøs infusjon av en bånddose av CAR7+ T-celler/kg BECAR7
Enkeltdose intravenøs infusjon (vektbasert dosering) av CAR7+ T-celler/kg BECAR7 Total behandlingsvarighet: 28 dager Oppfølging: 12 måneder Pasientene vil gjennomgå nøye screening for å bekrefte at denne behandlingen er tilstrekkelig for dem.
Kjemoterapi vil bli gitt før BE CAR-7 infusjon.
Pasientene vil deretter få en enkelt infusjon av BE CAR-7-cellene og vil bli nøye overvåket på sykehus via blod- og benmargsprøver for sikkerhets skyld og for å kontrollere nivåene av BE CAR-7 og leukemiceller.
Pasienter forventes å være på sykehus i 4-6 uker for BE CAR-7-behandlingen, og transplantasjonen vil bli planlagt 2-4 uker etter slutten av BE CAR7 dersom leukemiceller ikke lenger kan påvises.
Pasienter vil bli overvåket på studien i 1 år hver måned de første 3 månedene og deretter hver 6. måned og deretter langsiktig i rutineklinikker.
|
Enkeltdose intravenøs infusjon (vektbasert dosering) av en bånddose av CAR7+ T-celler/kg BECAR7 Total behandlingsvarighet: 28 dager Oppfølging: 12 måneder
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Frekvens og beskrivelse av uønskede hendelser etter BE-CAR7 infusjon
Tidsramme: 1 år
|
Forekomst av grad 3-5 toksisiteter som oppstår fra infusjon opp til ett års oppfølging. Alvorlige bivirkninger av spesiell interesse vil være CRS, ICANS og GvHD. American Society of Bone Marrow Transplantation karakterskalaer for CRS/ICANS og National Institute of Health-kriterier for GVHD vil bli brukt. Nomenklaturen for felles terminologikriterier vil bli brukt til å gradere andre uønskede hendelser. |
1 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall pasienter som oppnår sykdomsremisjon før allo-SCT
Tidsramme: 28 dager
|
Remisjonsraten vil bli vurdert ved benmarg og CNS-evaluering etter 28 dager.
Sykdomsremisjon er definert som morfologisk fullstendig remisjon (CR) eller fullstendig remisjon med ufullstendig hematologisk remisjon (CRi) med MRD <10e-3 ved flow og/eller PCR.
|
28 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Waseem Qasim, Professor, Great Ormond Street Hospital
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 19IC17
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .