Исследование Т-клеток CAR7 с отредактированной базой для лечения злокачественных новообразований Т-клеток (TvT CAR7) (TvT CAR7)
Фаза 1 исследования Т-клеток CAR7 с отредактированным основанием для лечения злокачественных новообразований Т-клеток (TvT CAR7)
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Кто может участвовать? Пациенты в возрасте от 6 месяцев до 16 лет с рецидивирующим/рефрактерным Т-клеточным лейкозом перед плановой трансплантацией костного мозга
Что включает в себя исследование? Пациенты будут проходить тщательный скрининг, чтобы подтвердить, что это лечение подходит им. Химиотерапия будет проводиться перед инфузией BE CAR-7, чтобы улучшить способность Т-клеток к установлению и росту. Затем пациенты получат однократную инфузию клеток BE CAR-7 и будут находиться под пристальным наблюдением в больнице. Ожидается, что пациенты будут находиться в больнице в течение 4-6 недель для лечения BE CAR-7, а трансплантация будет запланирована через 2-4 недели после окончания BE CAR7, если лейкозные клетки больше не обнаруживаются. Пациенты будут наблюдаться в ходе исследования в течение 1 года после трансплантации, а затем в течение длительного времени в обычных клиниках.
Каковы возможные преимущества и риски участия? Участие в исследовании по тестированию «готовых» Т-клеток CAR может помочь уменьшить количество заболеваний и добиться ремиссии у пациента перед трансплантацией костного мозга. Лейкемия с меньшей вероятностью вернется после трансплантации костного мозга, если уровни в костном мозге не определяются. Готовые Т-клетки CAR используются для повышения шансов на успешную трансплантацию. Побочные эффекты могут включать низкий уровень клеток крови, инфекции, цитокиновый шторм (тяжелая иммунная реакция), болезнь «трансплантат против хозяина» (где донорские клетки атакуют организм) и другие осложнения.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Robert Chiesa, Dr
- Номер телефона: 8434 020 7405 9200
- Электронная почта: Robert.Chiesa@gosh.nhs.uk
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Agnieszka B Kubat, MSc
- Номер телефона: 07502269573
- Электронная почта: a.kubat@ucl.ac.uk
Места учебы
-
-
-
London, Соединенное Королевство, WC1N 1EH
- Рекрутинг
- Ilyas Ali
-
Контакт:
- Ilyas Ali, MSc
- Номер телефона: +44 (0)207 905 2863
- Электронная почта: Ilyas.Ali@gosh.nhs.uk
-
Контакт:
- Vanshree Patel, Dr
- Номер телефона: +44 (0)207 905 2863
- Электронная почта: Vanshree.Patel@gosh.nhs.uk
-
Главный следователь:
- Waseem Qasim, Professor
-
Младший исследователь:
- Robert Chiesa, Dr
-
Младший исследователь:
- Ajay Vora, Professor
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Демографические характеристики:
- Пациенты мужского или женского пола
- Возраст от 6 месяцев до <16 лет
Медицинские и терапевтические критерии:
- Рецидивирующее/рефрактерное Т-клеточное злокачественное новообразование перед запланированной аллогенной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТСК). Морфологически подтверждено лейкемическими бластами в костном мозге (> 5%) или поддающейся количественной оценке нагрузкой MRD (с помощью многопараметрической проточной цитометрии и/или количественной полимеразной цепной реакции)
- CD7+ (>99%) связанный с лейкемией иммунофенотип (LAIP)
- Подходит и подходит для аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток при наличии подходящего донора
- Расчетная продолжительность жизни ≥12 недель
- Lansky (возраст <16 лет на момент согласия/согласия) или Karnofsky (возраст ≥16 лет на момент согласия/согласия) статус производительности ≥70; Восточная кооперативная онкологическая группа Статус эффективности ECOG < 2
Критерий исключения:
- Пациенты/родители, не желающие проходить диспансерное наблюдение в течение 15 лет
- Предсказуемое плохое соблюдение процедур исследования
- Признаки прогрессирования заболевания после циторедукции
- Неконтролируемый лейкоз ЦНС или неврологические симптомы, определяемые как 3 степень ЦНС (в соответствии с рекомендациями Национальной комплексной онкологической сети)
- Отсутствие подходящего HLA-совместимого или несовместимого донора
- Вес <6 кг
- Наличие донор-специфических анти-HLA-антител, направленных против BE-CAR7.
- РТПХ, требующий системной терапии
- Системная стероидная терапия преднизолоном >0,5 мг/кг/день
- Известная гиперчувствительность к любому из исследуемых материалов или родственным соединениям
- Активная бактериальная, грибковая или вирусная инфекция, не контролируемая стандартными антимикробными или противовирусными препаратами. Неконтролируемая бактериемия/грибковая инфекция определяется как продолжающееся обнаружение бактерий/грибков в посевах крови, несмотря на антибиотикотерапию или противогрибковую терапию. Неконтролируемая виремия определяется как повышение вирусной нагрузки в двух случаях подряд, несмотря на противовирусную терапию.
- Риск беременности или несоблюдение правил контрацепции (если применимо). Девочки детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в течение 14 дней до включения.
- Кормящие женщины-участницы не желают прекращать грудное вскармливание
- Известно, что предыдущая терапия CAR связана с синдромом высвобождения цитокинов (СВЦ) ≥3 степени или токсичностью ЦНС, связанной с лекарственными препаратами, ≥3 степени.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Другой
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Однократная внутривенная инфузия сгруппированной дозы CAR7+ Т-клеток/кг BECAR7
Однократная внутривенная инфузия (дозировка по весу) CAR7+ Т-клеток/кг BECAR7 Общая продолжительность лечения: 28 дней Последующее наблюдение: 12 месяцев Пациенты будут проходить тщательный скрининг, чтобы подтвердить, что это лечение им подходит.
Химиотерапия будет проводиться до инфузии BE CAR-7.
Затем пациенты получат однократную инфузию клеток BE CAR-7 и будут находиться под тщательным наблюдением в больнице с помощью анализов крови и костного мозга на предмет безопасности и проверки уровней BE CAR-7 и лейкозных клеток.
Ожидается, что пациенты будут находиться в больнице в течение 4-6 недель для терапии BE CAR-7, а трансплантация будет запланирована через 2-4 недели после окончания BE CAR7, если лейкозные клетки больше не обнаруживаются.
Пациенты будут наблюдаться в ходе исследования в течение 1 года каждый месяц в течение первых 3 месяцев, а затем каждые 6 месяцев, а затем в течение длительного времени в обычных клиниках.
|
Однократная внутривенная инфузия (дозировка по весу) сгруппированной дозы CAR7+ Т-клеток/кг BECAR7 Общая продолжительность лечения: 28 дней Последующее наблюдение: 12 месяцев
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота и описание нежелательных явлений после инфузии BE-CAR7
Временное ограничение: 1 год
|
Заболеваемость токсичностью 3-5 степени, возникающей при инфузии в течение одного года наблюдения. Особый интерес представляют серьезные побочные реакции CRS, ICANS и GvHD. Будут применяться шкалы оценки Американского общества трансплантации костного мозга для CRS / ICANS и критерии Национального института здравоохранения для РТПХ. Терминология Commo Номенклатура критериев будет использоваться для оценки других нежелательных явлений. |
1 год
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество пациентов, достигших ремиссии заболевания перед алло-СКТ
Временное ограничение: 28 дней
|
Уровень ремиссии будет оцениваться по костному мозгу и оценке ЦНС через 28 дней.
Ремиссия заболевания определяется как морфологическая полная ремиссия (CR) или полная ремиссия с неполным гематологическим восстановлением (CRi) с MRD <10e-3 по течению и/или ПЦР.
|
28 дней
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Waseem Qasim, Professor, Great Ormond Street Hospital
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 19IC17
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .