Étude des cellules T CAR7 éditées en base pour traiter les tumeurs malignes des cellules T (TvT CAR7) (TvT CAR7)
Étude de phase 1 sur les lymphocytes T CAR7 modifiés de base pour traiter les tumeurs malignes des lymphocytes T (TvT CAR7)
Aperçu de l'étude
Statut
Intervention / Traitement
Description détaillée
Qui peut participer ? Patients âgés de 6 mois à 16 ans atteints de leucémie à cellules T récidivante/réfractaire avant une greffe de moelle osseuse planifiée
En quoi consiste l'étude ? Les patients seront soumis à un examen minutieux pour confirmer que ce traitement leur convient. Une chimiothérapie sera administrée avant la perfusion de BE CAR-7 pour améliorer la capacité des lymphocytes T à s'établir et à se développer. Les patients recevront ensuite une seule perfusion de cellules BE CAR-7 et seront étroitement surveillés à l'hôpital. Les patients doivent être hospitalisés pendant 4 à 6 semaines pour le traitement BE CAR-7 et la greffe sera programmée 2 à 4 semaines après la fin de BE CAR7 si les cellules leucémiques ne sont plus détectables. Les patients seront suivis dans le cadre de l'étude pendant 1 an après la greffe, puis à long terme dans des cliniques de routine.
Quels sont les avantages et les risques possibles de participer? Participer à l'étude sur le test des cellules CAR T «prêtes à l'emploi» pourrait aider à réduire l'ampleur de la maladie et à amener le patient en rémission avant une greffe de moelle osseuse. La leucémie est moins susceptible de réapparaître après une greffe de moelle osseuse si les niveaux dans la moelle osseuse sont indétectables. Les cellules CAR T prêtes à l'emploi sont utilisées pour essayer d'améliorer les chances de réussite de la transplantation. Les effets secondaires peuvent inclure un faible nombre de cellules sanguines, des infections, une tempête de cytokines (réaction immunitaire sévère), une maladie du greffon contre l'hôte (où les cellules données attaquent le corps) et d'autres complications.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Robert Chiesa, Dr
- Numéro de téléphone: 8434 020 7405 9200
- E-mail: Robert.Chiesa@gosh.nhs.uk
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Agnieszka B Kubat, MSc
- Numéro de téléphone: 07502269573
- E-mail: a.kubat@ucl.ac.uk
Lieux d'étude
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London, Royaume-Uni, WC1N 1EH
- Recrutement
- Ilyas Ali
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Contact:
- Ilyas Ali, MSc
- Numéro de téléphone: +44 (0)207 905 2863
- E-mail: Ilyas.Ali@gosh.nhs.uk
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Contact:
- Vanshree Patel, Dr
- Numéro de téléphone: +44 (0)207 905 2863
- E-mail: Vanshree.Patel@gosh.nhs.uk
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Chercheur principal:
- Waseem Qasim, Professor
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Sous-enquêteur:
- Robert Chiesa, Dr
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Sous-enquêteur:
- Ajay Vora, Professor
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Caractéristiques démographiques:
- Patients masculins ou féminins
- Âge compris entre 6 mois et <16 ans
Critères médicaux et thérapeutiques :
- Tumeur maligne des lymphocytes T récidivante/réfractaire avant la greffe allogénique planifiée de cellules souches hématopoïétiques (allo-SCT). Morphologiquement confirmé avec des blastes leucémiques dans la moelle osseuse (> 5%) ou une charge MRD quantifiable (par cytométrie en flux multiparamètre et / ou amplification en chaîne par polymérase quantitative)
- CD7+ (>99%) immunophénotype associé à la leucémie (LAIP)
- Éligible et apte à la greffe de cellules souches hématopoïétiques allogéniques avec un donneur approprié disponible
- Espérance de vie estimée ≥12 semaines
- Lansky (âge <16 ans au moment de l'assentiment/consentement) ou Karnofsky (âge ≥16 ans au moment de l'assentiment/consentement) indice de performance ≥70 ; Statut de performance ECOG du Eastern Cooperative Oncology Group < 2
Critère d'exclusion:
- Patients/parents refusant de se soumettre à un suivi pendant 15 ans
- Mauvaise observance prévisible des modalités de l'étude
- Preuve de la progression de la maladie après cytoréduction
- Leucémie incontrôlable du SNC ou symptômes neurologiques définis comme grade 3 du SNC (selon les directives du National Comprehensive Cancer Network)
- Absence de donneur HLA compatible ou non compatible
- Poids <6 kg
- Présence d'anticorps anti-HLA spécifiques au donneur dirigés contre BE-CAR7
- GvHD nécessitant un traitement systémique
- Corticothérapie systémique prednisolone > 0,5 mg/kg/jour
- Hypersensibilité connue à l'un des matériaux de test ou à des composés apparentés
- Infection bactérienne, fongique ou virale active non contrôlée par un traitement antimicrobien ou antiviral standard. La bactériémie/fongémie non contrôlée est définie comme la détection continue de bactéries/champignons sur les hémocultures malgré un traitement antibiotique ou antifongique. Une virémie non contrôlée est définie comme une augmentation de la charge virale à deux reprises consécutives malgré un traitement antiviral.
- Risque de grossesse ou non respect de la contraception (le cas échéant). Les filles en âge de procréer doivent avoir été testées négatives à un test de grossesse dans les 14 jours précédant l'inclusion.
- Les participantes allaitantes ne veulent pas arrêter d'allaiter
- Traitement CAR antérieur connu pour être associé à un syndrome de libération de cytokines (SRC) de grade ≥ 3 ou à une toxicité sur le SNC liée au médicament de grade ≥ 3
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Autre
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Perfusion intraveineuse à dose unique d'une dose bande de lymphocytes T CAR7+/kg BECAR7
Perfusion intraveineuse à dose unique (dosage en fonction du poids) de lymphocytes T CAR7+/kg BECAR7 Durée totale du traitement : 28 jours Suivi : 12 mois Les patients seront soumis à un examen minutieux pour confirmer que ce traitement leur convient.
Une chimiothérapie sera administrée avant la perfusion de BE CAR-7.
Les patients recevront ensuite une seule perfusion de cellules BE CAR-7 et seront étroitement surveillés à l'hôpital via des analyses de sang et de moelle osseuse pour la sécurité et pour vérifier les niveaux de BE CAR-7 et de cellules leucémiques.
Les patients doivent être hospitalisés pendant 4 à 6 semaines pour la thérapie BE CAR-7 et la greffe sera programmée 2 à 4 semaines après la fin de BE CAR7 si les cellules leucémiques ne sont plus détectables.
Les patients seront suivis dans le cadre de l'étude pendant 1 an tous les mois pendant les 3 premiers mois, puis tous les 6 mois, puis à long terme dans des cliniques de routine.
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Perfusion intraveineuse à dose unique (dosage en fonction du poids) d'une dose graduée de lymphocytes T CAR7+/kg BECAR7 Durée totale du traitement : 28 jours Suivi : 12 mois
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Fréquence et description des événements indésirables après la perfusion de BE-CAR7
Délai: 1 an
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Incidence des toxicités de grade 3 à 5 survenant à partir de la perfusion jusqu'à un an de suivi. Les réactions indésirables graves d'intérêt particulier seront CRS, ICANS et GvHD. Les échelles de notation de l'American Society of Bone Marrow Transplantation pour le CRS/ICANS et les critères du National Institute of Health pour la GVHD seront appliquées. Terminologie commune La nomenclature des critères sera utilisée pour classer les autres événements indésirables. |
1 an
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de patients obtenant une rémission de la maladie avant l'allo-SCT
Délai: 28 jours
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Le taux de rémission sera évalué par évaluation de la moelle osseuse et du SNC après 28 jours.
La rémission de la maladie est définie comme une rémission complète morphologique (RC) ou une rémission complète avec récupération hématologique incomplète (RCi) avec MRD <10e-3 par débit et/ou PCR.
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28 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Waseem Qasim, Professor, Great Ormond Street Hospital
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 19IC17
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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