Tutkimus perusmuokattuista CAR7-T-soluista T-solupahanlaatuisten kasvainten hoitoon (TvT CAR7) (TvT CAR7)
perjantai 30. kesäkuuta 2023 päivittänyt: Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust
Vaiheen 1 tutkimus perusmuokattuista CAR7-T-soluista T-solujen pahanlaatuisten kasvainten hoitoon (TvT CAR7)
T-soluleukemia on harvinainen verisolusyöpätyyppi, joka vaikuttaa valkosoluihin (T-soluihin).
Tässä vaiheen I kliinisessä tutkimuksessa hoidetaan 6 kuukauden–16-vuotiaita lapsia, joilla on T-soluleukemia, joka on palannut (relapsoitunut) kemoterapian jälkeen tai ei reagoi kemoterapiaan (refraktaarinen).
Soluterapia tehdään valkosoluista (T-soluista), jotka on kerätty terveeltä luovuttajalta ja muutettu siten, että ne voivat tappaa muita T-soluja, mukaan lukien leukemiasolut.
Nämä "valmiit" CAR T-solut on valmistettu käyttämällä uutta tekniikkaa, nimeltään CRISPR-emäseditointi DNA-koodin muokkaamiseksi, ja niille on annettu nimi BE CAR-7.
Tämän tekniikan avulla ne voivat työskennellä kemoterapian jälkeen ja myös poistaa ne aseista estääkseen vaikutukset normaaleihin soluihin.
Tämän tutkimuksen päätavoitteena on arvioida BE CAR-7 -hoidon turvallisuutta ja selvittää, pystyvätkö valmiit CAR T-solut hävittämään T-soluleukemian ennen suunniteltua luuytimensiirtoa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Kuka voi osallistua? 6 kuukauden–16-vuotiaat potilaat, joilla on uusiutunut/refraktorinen T-soluleukemia ennen suunniteltua luuytimensiirtoa
Mitä tutkimukseen kuuluu? Potilaille tehdään huolellinen seulonta sen varmistamiseksi, että tämä hoito on heille riittävä. Kemoterapiaa annetaan ennen BE CAR-7 -infuusiota T-solujen muodostumis- ja kasvukyvyn parantamiseksi. Potilaat saavat sitten yhden infuusion BE CAR-7 -soluista ja heitä seurataan tiiviisti sairaalassa. Potilaiden odotetaan olevan sairaalassa 4-6 viikkoa BE CAR-7 -hoidon ajaksi ja elinsiirto ajoitetaan 2-4 viikkoa BE CAR7:n päättymisen jälkeen, jos leukemiasoluja ei enää havaita. Potilaita seurataan tutkimuksessa vuoden ajan elinsiirron jälkeen ja sitten pitkään rutiiniklinikoissa.
Mitkä ovat osallistumisen mahdolliset edut ja riskit? "Valmiiden" CAR T-solujen testaamiseen osallistuminen voi auttaa vähentämään sairauden määrää ja saamaan potilaan remissioon ennen luuytimensiirtoa. Leukemia ei todennäköisesti palaa luuytimensiirron jälkeen, jos luuytimen tasoja ei voida havaita. Valmiita CAR T-soluja käytetään parantamaan onnistuneen siirron mahdollisuuksia. Haittavaikutuksia voivat olla alhainen verisolujen määrä, infektiot, sytokiinimyrsky (vakava immuunireaktio), graft versus host -sairaus (jossa luovutetut solut hyökkäävät kehoon) ja muut komplikaatiot.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
10
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Robert Chiesa, Dr
- Puhelinnumero: 8434 020 7405 9200
- Sähköposti: Robert.Chiesa@gosh.nhs.uk
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Agnieszka B Kubat, MSc
- Puhelinnumero: 07502269573
- Sähköposti: a.kubat@ucl.ac.uk
Opiskelupaikat
-
-
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, WC1N 1EH
- Rekrytointi
- Ilyas Ali
-
Ottaa yhteyttä:
- Ilyas Ali, MSc
- Puhelinnumero: +44 (0)207 905 2863
- Sähköposti: Ilyas.Ali@gosh.nhs.uk
-
Ottaa yhteyttä:
- Vanshree Patel, Dr
- Puhelinnumero: +44 (0)207 905 2863
- Sähköposti: Vanshree.Patel@gosh.nhs.uk
-
Päätutkija:
- Waseem Qasim, Professor
-
Alatutkija:
- Robert Chiesa, Dr
-
Alatutkija:
- Ajay Vora, Professor
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
6 kuukautta - 16 vuotta (Lapsi)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Demografiset ominaisuudet:
- Mies- tai naispotilaat
- Ikä vaihtelee 6 kuukauden ja <16 vuoden välillä
Lääketieteelliset ja terapeuttiset kriteerit:
- Uusiutunut/refraktiivinen T-solumaligniteetti ennen suunniteltua allogeenistä hematopoieettista kantasolusiirtoa (allo-SCT). Morfologisesti varmistettu leukeemisilla blasteilla luuytimessä (>5 %) tai kvantitatiivisella MRD-kuormalla (moniparametrisella virtaussytometrialla ja/tai kvantitatiivisella polymeraasiketjureaktiolla)
- CD7+ (>99 %) leukemiaan liittyvä immunofenotyyppi (LAIP)
- Soveltuu allogeenisten hematopoieettisten kantasolujen siirtoon sopivan luovuttajan kanssa
- Arvioitu elinajanodote ≥12 viikkoa
- Lansky (ikä < 16 vuotta suostumuksen/suostumuksen ajankohtana) tai Karnofsky (ikä ≥ 16 vuotta suostumuksen/suostumuksen ajankohtana) suorituskyvyn asema ≥ 70; Eastern Cooperative Oncology Groupin ECOG-suorituskykytila < 2
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat/vanhemmat, jotka eivät halua olla seurannassa 15 vuoden ajan
- Odotettavissa oleva huono tutkimusmenettelyjen noudattaminen
- Todisteet taudin etenemisestä sytoreduktion jälkeen
- Hallitsematon keskushermoston leukemia tai neurologiset oireet, jotka määritellään CNS-asteeksi 3 (National Comprehensive Cancer Network -ohjeiden mukaan)
- Sopivan HLA-yhteensopivan tai yhteensopimattoman luovuttajan puuttuminen
- Paino <6 kg
- BE-CAR7:ää vastaan suunnattujen luovuttajaspesifisten anti-HLA-vasta-aineiden esiintyminen
- GvHD, joka vaatii systeemistä hoitoa
- Systeeminen steroidihoito prednisoloni > 0,5 mg/kg/vrk
- Tunnettu yliherkkyys jollekin testimateriaalille tai läheisille yhdisteille
- Aktiivinen bakteeri-, sieni- tai virusinfektio, jota ei hallita tavanomaisilla antimikrobisilla tai viruslääkkeillä. Hallitsematon bakteremia/fungemia määritellään jatkuvaksi bakteerien/sienen havaitsemiseksi veriviljelmistä antibiootti- tai sienilääkkeestä huolimatta. Hallitsematon viremia määritellään lisääntyväksi viruskuormitukseksi kahdesti peräkkäin antiviraalisesta hoidosta huolimatta.
- Raskauden tai ehkäisyn noudattamatta jättämisen riski (jos mahdollista). Hedelmällisessä iässä olevien tyttöjen raskaustestin on oltava negatiivinen 14 päivän kuluessa ennen sisällyttämistä.
- Imettävät naispuoliset osallistujat eivät halua lopettaa imetystä
- Aikaisempi CAR-hoito, jonka tiedetään liittyvän ≥ asteen 3 sytokiinin vapautumisoireyhtymään (CRS) tai ≥ asteen 3 lääkkeeseen liittyvään keskushermostotoksisuuteen
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Yhden annoksen suonensisäinen infuusio, jossa nauhallinen annos CAR7+ T-soluja/kg BECAR7
CAR7+ T-solujen kerta-annos (painoon perustuva annostus) suonensisäinen infuusio/kg BECAR7 Hoidon kokonaiskesto: 28 päivää Seuranta: 12 kuukautta Potilaille tehdään huolellinen seulonta sen varmistamiseksi, että tämä hoito on heille riittävä.
Kemoterapiaa annetaan ennen BE CAR-7 -infuusiota.
Potilaat saavat sitten yhden infuusion BE CAR-7 -soluista, ja heitä seurataan tiiviisti sairaalassa veri- ja luuydintesteillä turvallisuuden varmistamiseksi sekä BE CAR-7- ja leukemiasolujen tason tarkistamiseksi.
Potilaiden odotetaan olevan sairaalassa 4-6 viikkoa BE CAR-7 -hoitoa varten ja siirto ajoitetaan 2-4 viikkoa BE CAR7:n päättymisen jälkeen, jos leukemiasoluja ei enää havaita.
Potilaita seurataan tutkimuksessa 1 vuoden ajan joka kuukausi ensimmäisten 3 kuukauden ajan ja sen jälkeen 6 kuukauden välein ja sen jälkeen pitkällä aikavälillä rutiiniklinikoissa.
|
Yhden annoksen suonensisäinen infuusio (painoon perustuva annostelu) raitaannoksella CAR7+ T-soluja/kg BECAR7 Hoidon kokonaiskesto: 28 päivää Seuranta: 12 kuukautta
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haittavaikutusten esiintymistiheys ja kuvaus BE-CAR7-infuusion jälkeen
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Asteen 3-5 toksisuuksien ilmaantuvuus infuusion ja yhden vuoden seurannan aikana. Erityisen kiinnostavia vakavia haittavaikutuksia ovat CRS, ICANS ja GvHD. American Society of Bone Marrow Transplantation -luokitusasteikkoja CRS/ICANS:lle ja National Institute of Healthin kriteereitä GVHD:lle sovelletaan. Commo Terminology Criteria -nimikkeistöä käytetään muiden haittatapahtumien luokittelussa. |
1 vuosi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden potilaiden määrä, jotka saavuttivat taudin remission ennen allo-SCT:tä
Aikaikkuna: 28 päivää
|
Remissionopeus arvioidaan luuytimen ja keskushermoston arvioinnilla 28 päivän kuluttua.
Taudin remissio määritellään morfologiseksi täydelliseksi remissioksi (CR) tai täydelliseksi remissioksi epätäydellisen hematologisen toipumisen kanssa (CRi), kun MRD <10e-3 virtauksen ja/tai PCR:n avulla.
|
28 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Tutkijat
- Päätutkija: Waseem Qasim, Professor, Great Ormond Street Hospital
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 19. huhtikuuta 2022
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Maanantai 1. huhtikuuta 2024
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Perjantai 28. helmikuuta 2025
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 13. toukokuuta 2022
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 25. toukokuuta 2022
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 31. toukokuuta 2022
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 5. heinäkuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 30. kesäkuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. kesäkuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 19IC17
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .