Studie základních upravených T lymfocytů CAR7 k léčbě malignit T lymfocytů (TvT CAR7) (TvT CAR7)
Fáze 1 studie základních upravených T lymfocytů CAR7 k léčbě malignit T lymfocytů (TvT CAR7)
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Kdo se může zúčastnit? Pacienti ve věku 6 měsíců až 16 let s relabující/refrakterní leukémií T buněk před plánovanou transplantací kostní dřeně
Co studium zahrnuje? Pacienti podstoupí pečlivý screening, aby se potvrdilo, že tato léčba je pro ně dostatečná. Chemoterapie bude podána před infuzí BE CAR-7, aby se zlepšila schopnost T-buněk usadit se a růst. Pacienti pak dostanou jednu infuzi buněk BE CAR-7 a budou v nemocnici pečlivě sledováni. Očekává se, že pacienti budou v nemocnici 4–6 týdnů kvůli léčbě BE CAR-7 a transplantace bude naplánována 2–4 týdny po ukončení BE CAR7, pokud již nebudou detekovatelné leukemické buňky. Pacienti budou ve studii sledováni po dobu 1 roku po transplantaci a poté dlouhodobě na rutinních klinikách.
Jaké jsou možné výhody a rizika účasti? Účast ve studii testování „hotových“ CAR T buněk by mohla pomoci snížit množství onemocnění a dostat pacienta do remise před transplantací kostní dřeně. Je méně pravděpodobné, že se leukémie vrátí po transplantaci kostní dřeně, pokud jsou hladiny v kostní dřeni nedetekovatelné. Hotové CAR T buňky se používají ke snaze zlepšit šance na úspěšnou transplantaci. Nežádoucí účinky mohou zahrnovat nízký počet krvinek, infekce, bouři cytokinů (závažná imunitní reakce), reakce štěpu proti hostiteli (kdy darované buňky napadají tělo) a další komplikace.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Robert Chiesa, Dr
- Telefonní číslo: 8434 020 7405 9200
- E-mail: Robert.Chiesa@gosh.nhs.uk
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Agnieszka B Kubat, MSc
- Telefonní číslo: 07502269573
- E-mail: a.kubat@ucl.ac.uk
Studijní místa
-
-
-
London, Spojené království, WC1N 1EH
- Nábor
- Ilyas Ali
-
Kontakt:
- Ilyas Ali, MSc
- Telefonní číslo: +44 (0)207 905 2863
- E-mail: Ilyas.Ali@gosh.nhs.uk
-
Kontakt:
- Vanshree Patel, Dr
- Telefonní číslo: +44 (0)207 905 2863
- E-mail: Vanshree.Patel@gosh.nhs.uk
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Waseem Qasim, Professor
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Robert Chiesa, Dr
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Ajay Vora, Professor
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Demografické charakteristiky:
- Pacienti mužského nebo ženského pohlaví
- Věk v rozmezí od 6 měsíců do <16 let
Lékařská a terapeutická kritéria:
- Recidivující/refrakterní malignita T buněk před plánovanou alogenní transplantací hematopoetických kmenových buněk (allo-SCT). Morfologicky potvrzeno leukemickými blasty v kostní dřeni (>5 %) nebo kvantifikovatelným zatížením MRD (multiparametrovou průtokovou cytometrií a/nebo kvantitativní polymerázovou řetězovou reakcí)
- CD7+ (>99 %) imunofenotyp spojený s leukémií (LAIP)
- Způsobilé a vhodné pro alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk s dostupným vhodným dárcem
- Odhadovaná délka života ≥12 týdnů
- Lansky (věk <16 let v době souhlasu/souhlasu) nebo Karnofsky (věk ≥16 let v době souhlasu/souhlasu) výkonnostní stav ≥70; Stav výkonnosti ECOG Eastern Cooperative Oncology Group < 2
Kritéria vyloučení:
- Pacienti/rodiče, kteří nejsou ochotni podstoupit sledování po dobu 15 let
- Předvídatelná špatná shoda s postupy studie
- Důkaz progrese onemocnění po cytoredukci
- Nekontrolovatelná leukémie CNS nebo neurologické příznaky definované jako CNS stupeň 3 (podle pokynů National Comprehensive Cancer Network)
- Absence vhodného dárce shodného nebo nesprávného shody HLA
- Hmotnost <6 kg
- Přítomnost dárcovských specifických anti-HLA protilátek namířených proti BE-CAR7
- GvHD vyžadující systémovou léčbu
- Systémová léčba steroidy prednisolon >0,5 mg/kg/den
- Známá přecitlivělost na kterýkoli z testovaných materiálů nebo příbuzných sloučenin
- Aktivní bakteriální, plísňová nebo virová infekce, která není kontrolována standardní antimikrobiální nebo antivirovou léčbou. Nekontrolovaná bakteriémie/fungémie je definována jako pokračující detekce bakterií/plísní na hemokulturách navzdory antibiotické nebo antimykotické léčbě. Nekontrolovaná virémie je definována jako zvýšení virové zátěže ve dvou po sobě jdoucích příležitostech navzdory antivirové léčbě.
- Riziko otěhotnění nebo nedodržování antikoncepce (pokud existuje). Dívky ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test do 14 dnů před zařazením.
- Kojící účastnice neochotné přestat kojit
- Předchozí léčba CAR, o které je známo, že je spojena se syndromem uvolnění cytokinů ≥3. stupně (CRS) nebo toxicitou CNS ≥3. stupně
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Jiný
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Jednodávková intravenózní infuze pruhované dávky CAR7+ T buněk/kg BECAR7
Jednodávková intravenózní infuze (dávkování podle hmotnosti) CAR7+ T buněk/kg BECAR7 Celková doba léčby: 28 dní Sledování: 12 měsíců Pacienti podstoupí pečlivý screening, aby se potvrdilo, že tato léčba je pro ně adekvátní.
Chemoterapie bude podána před infuzí BE CAR-7.
Pacienti poté dostanou jednu infuzi buněk BE CAR-7 a budou v nemocnici pečlivě sledováni pomocí testů krve a kostní dřeně kvůli bezpečnosti a kontrole hladin BE CAR-7 a leukemických buněk.
Očekává se, že pacienti budou v nemocnici 4–6 týdnů kvůli terapii BE CAR-7 a transplantace bude naplánována 2–4 týdny po ukončení BE CAR7, pokud již nebudou detekovatelné leukemické buňky.
Pacienti budou ve studii sledováni po dobu 1 roku každý měsíc po dobu prvních 3 měsíců a poté každých 6 měsíců a poté dlouhodobě na rutinních klinikách.
|
Jednodávková intravenózní infuze (dávkování podle hmotnosti) pruhované dávky CAR7+ T buněk/kg BECAR7 Celková doba léčby: 28 dní Sledování: 12 měsíců
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Frekvence a popis nežádoucích účinků po infuzi BE-CAR7
Časové okno: 1 rok
|
Výskyt toxicity stupně 3-5 vyskytující se od infuze až po jednoroční sledování. Vážné nežádoucí reakce zvláštního zájmu budou CRS, ICANS a GvHD. Budou použity hodnotící stupnice American Society of Bone Marrow Transplantation pro CRS/ICANS a kritéria National Institute of Health pro GVHD. Ke klasifikaci dalších nežádoucích příhod bude použita nomenklatura společných terminologických kritérií. |
1 rok
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet pacientů, kteří dosáhli remise onemocnění před allo-SCT
Časové okno: 28 dní
|
Míra remise bude hodnocena hodnocením kostní dřeně a CNS po 28 dnech.
Remise onemocnění je definována jako morfologická kompletní remise (CR) nebo kompletní remise s neúplným hematologickým zotavením (CRi) s MRD <10e-3 průtokem a/nebo PCR.
|
28 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Waseem Qasim, Professor, Great Ormond Street Hospital
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 19IC17
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .