Badanie komórek T CAR7 edytowanych zasadą w leczeniu nowotworów złośliwych komórek T (TvT CAR7) (TvT CAR7)
Faza 1 badania komórek T CAR7 edytowanych zasadą w leczeniu nowotworów złośliwych komórek T (TvT CAR7)
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Kto może wziąć udział? Pacjenci w wieku od 6 miesięcy do 16 lat z nawrotową/oporną na leczenie białaczką z komórek T przed planowanym przeszczepem szpiku kostnego
Co obejmuje badanie? Pacjenci zostaną poddani dokładnym badaniom przesiewowym, aby potwierdzić, że to leczenie jest dla nich odpowiednie. Chemioterapia zostanie podana przed infuzją BE CAR-7, aby poprawić zdolność komórek T do tworzenia się i wzrostu. Następnie pacjenci otrzymają pojedynczą infuzję komórek BE CAR-7 i będą ściśle monitorowani w szpitalu. Oczekuje się, że pacjenci będą przebywać w szpitalu przez 4-6 tygodni w celu leczenia BE CAR-7, a przeszczep zostanie zaplanowany na 2-4 tygodnie po zakończeniu BE CAR7, jeśli komórki białaczkowe nie będą już wykrywalne. Pacjenci będą monitorowani podczas badania przez 1 rok po przeszczepie, a następnie długoterminowo w rutynowych klinikach.
Jakie są potencjalne korzyści i zagrożenia związane z uczestnictwem? Wzięcie udziału w badaniu testowania „gotowych” komórek T CAR może pomóc zmniejszyć ilość choroby i doprowadzić pacjenta do remisji przed przeszczepem szpiku kostnego. Prawdopodobieństwo nawrotu białaczki po przeszczepie szpiku kostnego jest mniejsze, jeśli poziomy w szpiku kostnym są niewykrywalne. Gotowe limfocyty CAR T są wykorzystywane do prób zwiększenia szans na udaną transplantację. Działania niepożądane mogą obejmować niską liczbę krwinek, infekcje, burzę cytokin (ciężka reakcja immunologiczna), chorobę przeszczep przeciwko gospodarzowi (gdzie oddane komórki atakują organizm) i inne powikłania.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Robert Chiesa, Dr
- Numer telefonu: 8434 020 7405 9200
- E-mail: Robert.Chiesa@gosh.nhs.uk
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Agnieszka B Kubat, MSc
- Numer telefonu: 07502269573
- E-mail: a.kubat@ucl.ac.uk
Lokalizacje studiów
-
-
-
London, Zjednoczone Królestwo, WC1N 1EH
- Rekrutacyjny
- Ilyas Ali
-
Kontakt:
- Ilyas Ali, MSc
- Numer telefonu: +44 (0)207 905 2863
- E-mail: Ilyas.Ali@gosh.nhs.uk
-
Kontakt:
- Vanshree Patel, Dr
- Numer telefonu: +44 (0)207 905 2863
- E-mail: Vanshree.Patel@gosh.nhs.uk
-
Główny śledczy:
- Waseem Qasim, Professor
-
Pod-śledczy:
- Robert Chiesa, Dr
-
Pod-śledczy:
- Ajay Vora, Professor
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Cechy demograficzne:
- Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej
- Wiek od 6 miesięcy do <16 lat
Kryteria medyczne i terapeutyczne:
- Nawracający/oporny nowotwór z limfocytów T przed planowanym allogenicznym przeszczepem hematopoetycznych komórek macierzystych (allo-SCT). Potwierdzone morfologicznie za pomocą blastów białaczkowych w szpiku kostnym (>5%) lub ilościowego ładunku MRD (za pomocą wieloparametrowej cytometrii przepływowej i/lub ilościowej reakcji łańcuchowej polimerazy)
- CD7+ (>99%) immunofenotyp związany z białaczką (LAIP)
- Kwalifikujący się i nadający się do przeszczepu allogenicznych hematopoetycznych komórek macierzystych z dostępnym odpowiednim dawcą
- Szacunkowa długość życia ≥12 tygodni
- Lansky (wiek <16 lat w momencie wyrażenia zgody/zgody) lub Karnofsky (wiek ≥16 lat w momencie wyrażenia zgody/zgody) stan sprawności ≥70; Stan sprawności ECOG grupy Eastern Cooperative Oncology Group < 2
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci/rodzice, którzy nie chcą poddać się badaniu kontrolnemu przez 15 lat
- Przewidywalne słabe przestrzeganie procedur badania
- Dowód progresji choroby po cytoredukcji
- Niekontrolowana białaczka OUN lub objawy neurologiczne określone jako stopień 3 w OUN (zgodnie z wytycznymi National Comprehensive Cancer Network)
- Brak odpowiedniego dawcy dopasowanego lub niedopasowanego pod względem HLA
- Waga <6 kg
- Obecność swoistych dla dawcy przeciwciał anty-HLA skierowanych przeciwko BE-CAR7
- GvHD wymagająca terapii systemowej
- Ogólnoustrojowa steroidoterapia prednizolonem >0,5 mg/kg mc./dobę
- Znana nadwrażliwość na którykolwiek z badanych materiałów lub pokrewne związki
- Aktywna infekcja bakteryjna, grzybicza lub wirusowa niekontrolowana standardowym leczeniem przeciwbakteryjnym lub przeciwwirusowym. Niekontrolowaną bakteriemię/fungemię definiuje się jako ciągłe wykrywanie bakterii/grzybów w posiewach krwi pomimo antybiotykoterapii lub leczenia przeciwgrzybiczego. Niekontrolowaną wiremię definiuje się jako wzrost miana wirusa w dwóch kolejnych przypadkach pomimo leczenia przeciwwirusowego.
- Ryzyko ciąży lub nieprzestrzeganie antykoncepcji (jeśli dotyczy). Dziewczęta w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w ciągu 14 dni przed włączeniem.
- Kobiety w okresie laktacji, które nie chcą przerwać karmienia piersią
- Wcześniejsza terapia CAR, o której wiadomo, że jest związana z zespołem uwalniania cytokin (CRS) ≥ 3. stopnia lub toksycznością OUN związaną z lekiem ≥ 3. stopnia
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Inny
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Jednodawkowa infuzja dożylna dawki prążkowanej limfocytów T CAR7+/kg BECAR7
Jednodawkowa infuzja dożylna (dawkowanie zależne od masy ciała) limfocytów T CAR7+/kg BECAR7 Całkowity czas leczenia: 28 dni Obserwacja: 12 miesięcy Pacjenci zostaną poddani dokładnym badaniom przesiewowym w celu potwierdzenia, że to leczenie jest dla nich odpowiednie.
Chemioterapia zostanie podana przed infuzją BE CAR-7.
Następnie pacjenci otrzymają pojedynczą infuzję komórek BE CAR-7 i będą ściśle monitorowani w szpitalu za pomocą testów krwi i szpiku kostnego pod kątem bezpieczeństwa oraz w celu sprawdzenia poziomów BE CAR-7 i komórek białaczkowych.
Oczekuje się, że pacjenci pozostaną w szpitalu przez 4-6 tygodni na terapię BE CAR-7, a przeszczep zostanie zaplanowany na 2-4 tygodnie po zakończeniu BE CAR7, jeśli komórki białaczkowe nie będą już wykrywalne.
Pacjenci będą monitorowani podczas badania przez 1 rok, co miesiąc przez pierwsze 3 miesiące, a następnie co 6 miesięcy, a następnie długoterminowo w rutynowych klinikach.
|
Jednodawkowa infuzja dożylna (dawkowanie zależne od masy ciała) dawki limfocytów T CAR7+/kg BECAR7 Łączny czas leczenia: 28 dni Obserwacja: 12 miesięcy
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Częstość i opis działań niepożądanych po infuzji BE-CAR7
Ramy czasowe: 1 rok
|
Częstość występowania toksyczności stopnia 3-5 występujące od infuzji do jednego roku obserwacji. Ciężkimi działaniami niepożądanymi o szczególnym znaczeniu będą CRS, ICANS i GvHD. Zastosowane zostaną skale oceny Amerykańskiego Towarzystwa Transplantacji Szpiku Kostnego dla CRS/ICANS oraz kryteria Narodowego Instytutu Zdrowia dla GVHD. Nomenklatura Commo Terminology Criteria będzie stosowana do oceny innych zdarzeń niepożądanych. |
1 rok
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba pacjentów osiągających remisję choroby przed allo-SCT
Ramy czasowe: 28 dni
|
Stopień remisji zostanie oceniony na podstawie oceny szpiku kostnego i OUN po 28 dniach.
Remisję choroby definiuje się jako całkowitą remisję morfologiczną (CR) lub całkowitą remisję z niepełną regeneracją hematologiczną (CRi) z MRD <10e-3 metodą flow i/lub PCR.
|
28 dni
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Waseem Qasim, Professor, Great Ormond Street Hospital
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 19IC17
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .