重组结核病过敏原在健康志愿者中的耐受性和反应原性试验

纳入标准：

1. 根据现行法律，志愿者书面同意参加试验。
2. 年龄在 18 岁至 50 岁之间，包括在内。
3. 体重指数（BMI）在18.5≤BMI≤30kg/m2范围内，体重在45kg以上100kg以下。
4. 经过验证的“健康”状态：与标准临床、实验室和仪器检查的参考值没有偏差。 女性志愿者：妊娠试验阴性（保留生殖能力的女性志愿者，即未绝经和未进行绝育手术的女性志愿者）。
5. 胸部 X 光检查或荧光照相检查未发现结核病 (TB)
6. 结核病实验室检查（T-SPOT.TB 试验、结核分枝杆菌 (MBT) 痰检查）阴性结果。
7. HIV 1 和 2、梅毒 (RPR)、乙型肝炎 (HBsAg) 和 С (HCV RNA) 标志物检测呈阴性。
8. 志愿者（包括女性伴侣）同意在整个试验期间和试验完成后 7 天内使用适当的避孕方法。 如果使用激素避孕药，必须在试验开始前至少 2 个月取消。
9. 血流动力学和其他生命体征应在正常范围内（心率 (HR) 的参考区间为静息时 60-90 次/分钟，呼吸频率 (RR) 的参考区间为每分钟 22 次，体温 (BT) 为 35.5 至 36.9 °C；收缩压 (SBP) 在 100-130 mmHg 范围内被视为正常血压 (BP)，舒张压 (DBP) 在 60-89 mmHg 范围内被视为正常）。
10. 阴性呼气酒精测试。
11. 药物滥用 (MP) 和麻醉物质 (NS) 消费的尿液分析呈阴性，包括可卡因、大麻、安非他命、巴比妥类药物和阿片类药物。
12. 在试验开始前戒酒 14 天，直至参与试验结束。
13. 试验开始前和住院期间戒烟 48 小时。

排除标准：

1. 无法提供知情同意。
2. 过敏史。
3. 试验开始前30天内患有急性或慢性传染病（包括流感、ARVI）。
4. 结核病史或已知的志愿者和/或其家庭成员与感染结核病的人有过接触。
5. 与 MBT 运营商联系。
6. 肺或肺外结核、呼吸道和全身结核的症状。
7. 分枝杆菌病的症状（慢性咳嗽、虚弱、发烧、出汗）和/或变化（退化浸润、结节、肿瘤样病变）在筛查期间或根据病史进行胸部 X 光/荧光照相。
8. 先天性或获得性免疫系统异常。
9. 影响淋巴器官的疾病史（霍奇金淋巴瘤、其他淋巴瘤、白血病、结节病）。
10. 有癫痫病史。
11. 筛选期间可能影响细胞免疫反应的病毒或细菌感染。
12. 全身性皮肤病，包括湿疹、牛皮癣、鱼鳞病、烧伤、皮疹等。
13. 一种影响血液凝固并导致出血风险的疾病。
14. 试验开始前 6 个月接受过任何免疫调节治疗（免疫球蛋白、全身性皮质类固醇、甲氨蝶呤、硫唑嘌呤、环孢菌素、英夫利昔单抗和其他血液制品）。
15. 试验开始前 6 个月之前接种疫苗。
16. 在试验开始前不到 2 个月服用对血液动力学、肝功能等有显着影响的医药产品（巴比妥类药物、奥美拉唑、西咪替丁等）、口服抗凝剂、由 CYP2D6 代谢的产品。
17. 超出参考范围的生命体征：SBP 小于 100 mmHg 或大于 130 mmHg； DBP 小于 60 mmHg 或大于 89 mmHg；心率低于 60 bpm 或高于 90 bpm； BT 小于 35.5 或大于 36.9°С， RR 每分钟超过 22 次呼吸。
18. 超出参考范围的实验室值。
19. 胸部 X 光检查或荧光照相检查发现结核病灶。
20. 结核病实验室检查阳性结果（T-SPOT.TB 试验，MBT 痰检查）。
21. 在试验开始前不到 6 个月进行结核菌素皮试（Mantoux 试验）或 Diaskintest。
22. 每周饮酒超过 5 个单位（其中每个单位等于 30 mL 烈性饮料或 325 mL 啤酒）和/或酒精、产品、药物滥用和药物滥用史。
23. 每天吸烟超过 10 支，并且在试验开始前 48 小时和住院期间无法戒烟。
24. 特殊饮食（例如 素食主义者、素食主义者、限制盐的摄入量）或生活方式（夜班、极度体力劳动）。
25. 阳性呼气酒精测试。
26. MP 滥用和麻醉物质 (NS) 消费呈阳性，包括可卡因、大麻、安非他命、巴比妥类药物和阿片类药物。
27. 妊娠试验阳性，哺乳期（女性志愿者）。
28. 在试验开始前 30 天内献血（450 毫升或更多血液）。
29. 在试验开始前 90 天参加临床试验的任何阶段。
30. 无法在整个试验期间进行观察，无法遵守访视时间表，无法住院长达 5.5 天，中心线安装或上臂静脉穿刺过程中可能出现问题的高风险。
31. 与弱势志愿者群体（未成年人；无行为能力者；言论自由有限的人或可能违背其意愿参加审判的人（服刑、拘留、军人）的联系。
32. 研究者认为妨碍志愿者参加试验或造成不正当风险的其他原因。