Tolerabilitets- og reaktogenitetsforsøk av det rekombinante tuberkuloseallergenet hos friske frivillige

Inklusjonskriterier:

1. Tilgjengelighet av frivilligens skriftlige samtykke til å delta i rettssaken i henhold til gjeldende lovgivning.
2. Alder mellom 18 og 50 år, inkludert.
3. Kroppsmasseindeks (BMI) innenfor området 18,5 ≤ BMI ≤ 30 kg/m2 med kroppsvekt på minst 45 kg og ikke mer enn 100 kg.
4. Verifisert "frisk" status: ingen avvik fra referanseverdier for standard kliniske, laboratorie- og instrumentundersøkelser. For kvinnelige frivillige: negativ graviditetstest (for kvinnelige frivillige med bevart reproduksjonsevne, dvs. de som ikke er i overgangsalderen og som ikke har gjennomgått steriliseringsoperasjoner).
5. Fravær av tuberkulose (TB) ved røntgen thorax eller fotofluorografi
6. Negativt resultat av TB laboratorieundersøkelse (T-SPOT.TB test, sputumundersøkelse for mycobacterium tuberculosis (MBT)).
7. Negativ test for HIV 1 og 2, syfilis (RPR), hepatitt В (HBsAg) og С (HCV RNA) markører.
8. Samtykke fra den frivillige (inkludert en kvinnelig partner) til å bruke tilstrekkelige prevensjonsmetoder gjennom hele forsøket og 7 dager etter at det er fullført. Dersom det brukes hormonelle prevensjonsmidler, må de kanselleres minst 2 måneder før prøvestart.
9. Hemodynamiske og andre vitale tegn bør være innenfor normale grenser (referanseintervaller er 60-90 slag/min i hvile for hjertefrekvens (HR), opptil 22 per minutt for respirasjonsfrekvens (RR), kroppstemperatur (BT) fra 35,5 til 36,9 °C; systolisk blodtrykk (SBP) regnes som normalt blodtrykk (BP) i området 100-130 mmHg, diastolisk blodtrykk (DBP) regnes som normalt i området 60-89 mmHg).
10. Negativ pustealkoholtest.
11. Negativ urinanalyse for misbruk av legemidler (MP) og inntak av narkotiske stoffer (NS), inkludert kokain, cannabis, amfetamier, barbiturater og opioder.
12. Avholdenhet fra alkohol i 14 dager før prøvestart og til slutten av deltakelse i rettssaken.
13. Avholdenhet fra røyking i 48 timer før forsøksstart og under sykehusinnleggelse.

Ekskluderingskriterier:

1. Manglende evne til å gi et informert samtykke.
2. Historie med allergier.
3. Akutte eller kroniske infeksjonssykdommer (inkludert influensa, ARVI) innen 30 dager før studiestart.
4. Historie med tuberkulose eller kjent kontakt mellom en frivillig og/eller deres familiemedlemmer med en person smittet med tuberkulose.
5. Kontakt med MBT-operatører.
6. Symptomer på lunge- eller ekstrapulmonal TB, respiratorisk og systemisk TB.
7. Symptomer på mykobakteriose (kronisk produktiv hoste, asteni, feber, svette) og/eller forandringer (infiltrasjon med nedbrytning, knuter, tumorlignende lesjoner) ved røntgen/fotofluorografi under screening eller i henhold til sykehistorien.
8. Medfødte eller ervervede abnormiteter i immunsystemet.
9. En historie med sykdommer som påvirker lymfoide organer (Hodgkin lymfom, andre lymfomer, leukemier, sarkoidose).
10. En historie med epilepsi.
11. Viral eller bakteriell infeksjon som kan påvirke cellulær immunrespons under screeningen.
12. Generaliserte hudsykdommer, inkludert eksem, psoriasis, iktyose, brannskader, utslett etc.
13. En tilstand som påvirker blodpropp og forårsaker risiko for blødning.
14. All immunmodulerende terapi (immunoglobuliner, systemiske kortikosteroider, metotreksat, azatioprin, ciklosporin, infliksimab og andre blodprodukter) 6 måneder før studiestart.
15. Tidligere vaksinasjon 6 måneder før prøvestart.
16. Inntak av legemidler som har betydelig innvirkning på hemodynamikk, leverfunksjon etc. (barbiturater, omeprazol, cimetidin etc.), orale antikoagulantia, produkter metabolisert av CYP2D6 mindre enn 2 måneder før studiestart.
17. Vitale tegn utenfor referanseområdene: SBP mindre enn 100 mmHg eller mer enn 130 mmHg; DBP mindre enn 60 mmHg eller mer enn 89 mmHg; HR mindre enn 60 bpm eller mer enn 90 bpm; BT mindre enn 35,5 eller mer enn 36,9 °С, RR mer enn 22 åndedrag per minutt.
18. Laboratorieverdier utenfor referanseområdene.
19. TB foci ved røntgen av thorax eller fotofluorografi.
20. Positivt resultat av TB laboratorieundersøkelse (T-SPOT.TB test, sputumundersøkelse for MBT).
21. Tuberkulin-hudtest (Mantoux-test) eller Diaskintest mindre enn 6 måneder før prøvestart.
22. Forbruk mer enn 5 enheter alkohol per uke (hvor hver enhet er lik 30 ml sterk drikke eller 325 ml øl) og/eller en historie med alkohol, produkt, rusmisbruk og misbruk av legemidler.
23. Røyking mer enn 10 sigaretter per dag og manglende evne til å avstå fra røyking 48 timer før prøvestart og under sykehusoppholdet.
24. Spesialkost (f.eks. vegetarianer, veganer, med begrenset saltforbruk) eller livsstil (nattevakter, ekstrem fysisk anstrengelse).
25. Positiv alkoholtest i pusten.
26. Positiv urinanalyse for MP-misbruk og inntak av narkotiske stoffer (NS), inkludert kokain, cannabis, amfetamier, barbiturater og opioder.
27. Positiv graviditetstest, laktasjonsperiode (for kvinnelige frivillige).
28. Donasjon (450 ml eller mer blod) innen 30 dager før prøvestart.
29. Deltakelse i enhver fase av den kliniske utprøvingen 90 dager før studiestart.
30. Utilgjengelighet for observasjon gjennom hele forsøket, manglende evne til å overholde besøksplanen, manglende evne til å bli innlagt i en periode på opptil 5,5 dager, høy risiko for problemer som kan oppstå under sentrallinjeinstallasjonen eller overarmsvenepunktur.
31. Tilknytning til den sårbare gruppen av frivillige (mindreårige, uføre ​​personer, personer med begrenset ytringsfrihet eller personer som kan delta i rettssaken mot deres vilje (soning, forvaring, militært personell).
32. Andre årsaker som etter etterforskerens mening hindrer den frivillige i å delta i rettssaken eller skaper en uberettiget risiko.