Verdraagbaarheid en Reactogeniteit Proef van het recombinant tuberculose-allergeen bij gezonde vrijwilligers

Inclusiecriteria:

1. Beschikbaarheid van de schriftelijke toestemming van de vrijwilliger om deel te nemen aan het onderzoek volgens de bestaande wetgeving.
2. Leeftijd tussen 18 en 50 jaar oud, inclusief.
3. Body mass index (BMI) binnen het bereik van 18,5 ≤ BMI ≤ 30 kg/m2 met een lichaamsgewicht van minimaal 45 kg en niet meer dan 100 kg.
4. Geverifieerde "gezonde" status: geen afwijkingen van referentiewaarden van standaard klinische, laboratorium- en instrumentele onderzoeken. Voor vrouwelijke vrijwilligers: negatieve zwangerschapstest (voor vrouwelijke vrijwilligers met behoud van voortplantingsvermogen, d.w.z. degenen die niet in de menopauze zijn en die geen sterilisatie-operatie hebben ondergaan).
5. Afwezigheid van tuberculose (tbc) op thoraxfoto of fotofluorografie
6. Negatief resultaat van tbc-laboratoriumonderzoek (T-SPOT.TB-test, sputumonderzoek voor mycobacterium tuberculosis (MBT)).
7. Negatieve test voor HIV 1 en 2, syfilis (RPR), hepatitis В (HBsAg) en С (HCV RNA) markers.
8. Toestemming van de vrijwilliger (inclusief een vrouwelijke partner) om adequate anticonceptiemethodes te gebruiken gedurende de proefperiode en 7 dagen na voltooiing ervan. Indien hormonale anticonceptiva worden gebruikt, moeten deze minimaal 2 maanden voor aanvang van de proef worden stopgezet.
9. Hemodynamische en andere vitale functies moeten binnen normale grenzen liggen (referentie-intervallen zijn 60-90 slagen/min in rust voor hartslag (HR), tot 22 per minuut voor ademhalingsfrequentie (RR), lichaamstemperatuur (BT) van 35,5 tot 36,9 °C; systolische bloeddruk (SBP) wordt beschouwd als normale bloeddruk (BP) in het bereik van 100-130 mmHg, diastolische bloeddruk (DBP) wordt als normaal beschouwd in het bereik van 60-89 mmHg).
10. Negatieve ademalcoholtest.
11. Negatief urineonderzoek voor misbruik van geneesmiddelen (MP) en consumptie van verdovende middelen (NS), waaronder cocaïne, cannabis, amfetamieën, barbituraten en opioïden.
12. Onthouding van alcohol gedurende 14 dagen voor aanvang van de proef en tot het einde van deelname aan de proef.
13. Onthouding van roken gedurende 48 uur voor aanvang van de proef en tijdens ziekenhuisopname.

Uitsluitingscriteria:

1. Onvermogen om geïnformeerde toestemming te geven.
2. Geschiedenis van allergieën.
3. Acute of chronische infectieziekten (waaronder griep, ARVI) binnen 30 dagen voor aanvang van de studie.
4. Geschiedenis van tuberculose of bekend contact van een vrijwilliger en/of hun gezinsleden met een persoon die besmet is met tbc.
5. Contact met MBT-vervoerders.
6. Symptomen van long- of extrapulmonale tuberculose, respiratoire en systemische tuberculose.
7. Symptomen van mycobacteriose (chronisch productieve hoest, asthenie, koorts, zweten) en/of veranderingen (infiltratie met afbraak, knobbeltjes, tumorachtige laesies) op thoraxfoto/fotofluorografie tijdens screening of volgens de medische geschiedenis.
8. Aangeboren of verworven afwijkingen van het immuunsysteem.
9. Een voorgeschiedenis van ziekten die de lymfoïde organen aantasten (Hodgkin-lymfoom, andere lymfomen, leukemieën, sarcoïdose).
10. Een geschiedenis van epilepsie.
11. Virale of bacteriële infectie die de cellulaire immuunrespons tijdens de screening kan beïnvloeden.
12. Gegeneraliseerde huidziekten, waaronder eczeem, psoriasis, ichthyosis, brandwonden, huiduitslag enz.
13. Een aandoening die de bloedstolling beïnvloedt en een risico op bloedingen veroorzaakt.
14. Elke immunomodulerende therapie (immunoglobulinen, systemische corticosteroïden, methotrexaat, azathioprine, ciclosporine, infliximab en andere bloedproducten) 6 maanden voor aanvang van de studie.
15. Eerdere vaccinatie 6 maanden voor aanvang van de proef.
16. Consumptie van geneesmiddelen die een significante invloed hebben op de hemodynamica, leverfunctie enz. (barbituraten, omeprazol, cimetidine enz.), orale anticoagulantia, producten gemetaboliseerd door CYP2D6 minder dan 2 maanden voor de start van de studie.
17. Vitale functies buiten de referentiebereiken: SBD minder dan 100 mmHg of meer dan 130 mmHg; DBP minder dan 60 mmHg of meer dan 89 mmHg; HR minder dan 60 slagen per minuut of meer dan 90 slagen per minuut; BT minder dan 35,5 of meer dan 36,9°С, RR meer dan 22 ademhalingen per minuut.
18. Laboratoriumwaarden buiten de referentiebereiken.
19. TB foci op thoraxfoto of fotofluorografie.
20. Positief resultaat van tbc-laboratoriumonderzoek (T-SPOT.TB-test, sputumonderzoek voor MBT).
21. Tuberculinehuidtest (Mantoux-test) of Diaskintest minder dan 6 maanden voor aanvang van de proef.
22. Consumptie van meer dan 5 eenheden alcohol per week (waarbij elke eenheid gelijk is aan 30 ml sterke dranken of 325 ml bier) en/of een voorgeschiedenis van alcohol-, product-, middelenmisbruik en misbruik van geneesmiddelen.
23. Meer dan 10 sigaretten per dag roken en niet kunnen stoppen met roken 48 uur voor aanvang van het onderzoek en tijdens het verblijf in het ziekenhuis.
24. Speciaal dieet (bijv. vegetariër, veganist, met beperkte zoutconsumptie) of levensstijl (nachtdiensten, extreme fysieke inspanningen).
25. Positieve ademalcoholtest.
26. Positieve urineanalyse voor MP-misbruik en consumptie van verdovende middelen (NS), waaronder cocaïne, cannabis, amfetamieën, barbituraten en opioïden.
27. Positieve zwangerschapstest, lactatieperiode (voor vrouwelijke vrijwilligers).
28. Donatie (450 of meer ml bloed) binnen 30 dagen voor aanvang van de studie.
29. Deelname aan een willekeurige fase van de klinische studie 90 dagen voor de start van de studie.
30. Niet beschikbaar zijn voor observatie gedurende de hele studie, niet kunnen voldoen aan het bezoekschema, niet in het ziekenhuis kunnen worden opgenomen voor een periode van maximaal 5,5 dag, hoog risico op problemen die kunnen optreden tijdens de installatie van de centrale lijn of punctie van de bovenarmader.
31. Aansluiting bij de kwetsbare groep vrijwilligers (minderjarigen; wilsonbekwame personen; mensen met een beperkte vrijheid van meningsuiting of mensen die mogelijk tegen hun wil deelnemen aan het proces (straffen uitzitten, detentie, militairen).
32. Andere redenen die, naar de mening van de onderzoeker, de vrijwilliger ervan weerhouden deel te nemen aan het onderzoek of een ongerechtvaardigd risico vormen.