Исследование переносимости и реактогенности рекомбинантного аллергена туберкулеза у здоровых добровольцев

Критерии включения:

1. Наличие письменного согласия волонтера на участие в исследовании в соответствии с действующим законодательством.
2. Возраст от 18 до 50 лет включительно.
3. Индекс массы тела (ИМТ) в пределах 18,5 ≤ ИМТ ≤ 30 кг/м2 при массе тела не менее 45 кг и не более 100 кг.
4. Подтвержденный статус «здоров»: отклонений от референтных значений стандартных клинических, лабораторных и инструментальных обследований нет. Для женщин-добровольцев: отрицательный тест на беременность (для женщин-добровольцев с сохраненной репродуктивной способностью, т.е. не находящихся в менопаузе и не подвергшихся операции по стерилизации).
5. Отсутствие туберкулеза (ТБ) при рентгенографии грудной клетки или флюорографии
6. Отрицательный результат туберкулёзного лабораторного исследования (T-SPOT.TB тест, исследование мокроты на микобактерии туберкулёза (МБТ)).
7. Отрицательный тест на ВИЧ 1 и 2, маркеры сифилиса (RPR), гепатита В (HBsAg) и С (РНК ВГС).
8. Согласие добровольца (включая партнершу) на использование адекватных методов контрацепции на протяжении всего исследования и 7 дней после его завершения. Если используются гормональные контрацептивы, их необходимо отменить не менее чем за 2 месяца до начала исследования.
9. Гемодинамические и другие показатели жизнедеятельности должны быть в пределах нормы (референтные интервалы 60-90 уд/мин в покое для частоты сердечных сокращений (ЧСС), до 22 в минуту для частоты дыхания (ЧД), температура тела (ТТ) от 35,5 до 36,9 °С; систолическое артериальное давление (САД) считается нормальным артериальным давлением (АД) в диапазоне 100-130 мм рт.ст., диастолическое артериальное давление (ДАД) считается нормальным в диапазоне 60-89 мм рт.ст.).
10. Отрицательный тест на алкоголь в выдыхаемом воздухе.
11. Отрицательный анализ мочи на злоупотребление лекарственными средствами (ЛП) и потребление наркотических веществ (НП), включая кокаин, каннабис, амфетамины, барбитураты и опиаты.
12. Воздержание от алкоголя в течение 14 дней до начала исследования и до окончания участия в исследовании.
13. Воздержание от курения за 48 часов до начала исследования и во время госпитализации.

Критерий исключения:

1. Невозможность дать информированное согласие.
2. История аллергии.
3. Острые или хронические инфекционные заболевания (в т.ч. грипп, ОРВИ) в течение 30 дней до начала исследования.
4. История туберкулеза или известный контакт волонтера и/или членов его семьи с человеком, инфицированным туберкулезом.
5. Связь с носителями ОБТ.
6. Симптомы легочного или внелегочного туберкулеза, респираторного и системного туберкулеза.
7. Симптомы микобактериоза (хронический продуктивный кашель, астения, лихорадка, потливость) и/или изменения (инфильтрация с деструкцией, узелки, опухолевидные поражения) при рентгенографии/флюорографии грудной клетки при скрининге или по данным анамнеза.
8. Врожденные или приобретенные аномалии иммунной системы.
9. Наличие в анамнезе заболеваний, поражающих лимфоидные органы (лимфома Ходжкина, другие лимфомы, лейкозы, саркоидоз).
10. История эпилепсии.
11. Вирусная или бактериальная инфекция, которая может повлиять на клеточный иммунный ответ во время скрининга.
12. Генерализованные кожные заболевания, в том числе экзема, псориаз, ихтиоз, ожоги, сыпь и др.
13. Состояние, влияющее на свертываемость крови и вызывающее риск кровотечения.
14. Любая иммуномодулирующая терапия (иммуноглобулины, системные кортикостероиды, метотрексат, азатиоприн, циклоспорин, инфликсимаб и другие препараты крови) за 6 месяцев до начала исследования.
15. Предыдущая вакцинация за 6 месяцев до начала исследования.
16. Употребление лекарственных средств, оказывающих значительное влияние на гемодинамику, функцию печени и др. (барбитураты, омепразол, циметидин и др.), пероральных антикоагулянтов, продуктов, метаболизирующихся CYP2D6 менее чем за 2 месяца до начала исследования.
17. Основные показатели жизнедеятельности вне референсных диапазонов: САД менее 100 мм рт.ст. или более 130 мм рт.ст.; ДАД менее 60 мм рт.ст. или более 89 мм рт.ст.; ЧСС менее 60 уд/мин или более 90 уд/мин; ВТ менее 35,5 или более 36,9°С, ЧДД более 22 вдохов в минуту.
18. Лабораторные значения вне референсных диапазонов.
19. Очаги туберкулеза на рентгенограмме грудной клетки или флюорографии.
20. Положительный результат лабораторного исследования на ТБ (тест T-SPOT.TB, исследование мокроты на МБТ).
21. Кожная туберкулиновая проба (проба Манту) или диаскинтест менее чем за 6 мес до начала исследования.
22. Потребление более 5 единиц алкоголя в неделю (где каждая единица равна 30 мл крепких напитков или 325 мл пива) и/или злоупотребление алкоголем, продуктами, психоактивными веществами и лекарственными препаратами в анамнезе.
23. Курение более 10 сигарет в день и невозможность воздержаться от курения за 48 часов до начала исследования и во время пребывания в стационаре.
24. Специальная диета (напр. вегетарианец, веган, с ограничением потребления соли) или образ жизни (ночные смены, чрезмерные физические нагрузки).
25. Положительный тест на алкоголь в выдыхаемом воздухе.
26. Положительный анализ мочи на злоупотребление МП и потребление наркотических веществ (НП), включая кокаин, каннабис, амфетамины, барбитураты и опиаты.
27. Положительный тест на беременность, период лактации (для женщин-добровольцев).
28. Донорство (450 и более мл крови) в течение 30 дней до начала исследования.
29. Участие в любой фазе клинического исследования за 90 дней до начала исследования.
30. Недоступность для наблюдения на протяжении всего исследования, невозможность соблюдения графика посещений, невозможность госпитализации на срок до 5,5 дней, высокий риск возникновения проблем, которые могут возникнуть при установке центрального катетера или пункции вены плеча.
31. Принадлежность к уязвимой группе волонтеров (несовершеннолетние; недееспособные лица; лица с ограниченной свободой слова или лица, которые могут участвовать в судебном процессе не по своей воле (отбывающие наказание, содержащиеся под стражей, военнослужащие).
32. Иные причины, которые, по мнению следователя, препятствуют участию добровольца в исследовании или создают неоправданный риск.