Tolerabilitets- och reaktogenicitetsprövning av rekombinant tuberkulosallergen hos friska frivilliga

Inklusionskriterier:

1. Tillgänglighet av volontärens skriftliga samtycke att delta i rättegången enligt gällande lagstiftning.
2. Ålder mellan 18 och 50 år, inklusive.
3. Body mass index (BMI) inom intervallet 18,5 ≤ BMI ≤ 30 kg/m2 med en kroppsvikt på minst 45 kg och högst 100 kg.
4. Verifierad "frisk" status: inga avvikelser från referensvärden för standardiserade kliniska, laboratorie- och instrumentundersökningar. För kvinnliga frivilliga: negativt graviditetstest (för kvinnliga frivilliga med bibehållen reproduktionsförmåga, d.v.s. de som inte är i klimakteriet och som inte har genomgått steriliseringsoperation).
5. Frånvaro av tuberkulos (TB) vid lungröntgen eller fotofluorografi
6. Negativt resultat av TB-laboratorieundersökning (T-SPOT.TB-test, sputumundersökning för mycobacterium tuberculosis (MBT)).
7. Negativt test för HIV 1 och 2, syfilis (RPR), hepatit В (HBsAg) och С (HCV RNA) markörer.
8. Samtycke från volontären (inklusive en kvinnlig partner) att använda adekvata preventivmetoder under hela försöket och 7 dagar efter det att det avslutats. Om hormonella preventivmedel används måste de avbrytas minst 2 månader innan prövningen startar.
9. Hemodynamiska och andra vitala tecken bör vara inom normala gränser (referensintervall är 60-90 slag/min i vila för hjärtfrekvens (HR), upp till 22 per minut för andningsfrekvens (RR), kroppstemperatur (BT) från 35,5 till 36,9 °C; systoliskt blodtryck (SBP) anses normalt blodtryck (BP) i intervallet 100-130 mmHg, diastoliskt blodtryck (DBP) anses vara normalt i intervallet 60-89 mmHg).
10. Negativt utandningsalkoholtest.
11. Negativ urinanalys för missbruk av läkemedel (MP) och konsumtion av narkotiska ämnen (NS), inklusive kokain, cannabis, amfetamier, barbiturater och opioder.
12. Avhållsamhet från alkohol i 14 dagar innan rättegången startar och fram till slutet av deltagande i rättegången.
13. Avhållsamhet från rökning i 48 timmar före prövningens början och under sjukhusvistelse.

Exklusions kriterier:

1. Oförmåga att ge ett informerat samtycke.
2. Historia av allergier.
3. Akuta eller kroniska infektionssjukdomar (inklusive influensa, ARVI) inom 30 dagar innan försökets början.
4. Historik av tuberkulos eller känd kontakt mellan en frivillig och/eller deras familjemedlemmar med en person som är infekterad med tuberkulos.
5. Kontakt med MBT-operatörer.
6. Symtom på pulmonell eller extrapulmonell TB, respiratorisk och systemisk TB.
7. Symtom på mykobakterios (kronisk produktiv hosta, asteni, feber, svettning) och/eller förändringar (infiltration med nedbrytning, knölar, tumörliknande lesioner) vid lungröntgen/fotofluorografi under screening eller enligt medicinsk historia.
8. Medfödda eller förvärvade avvikelser i immunsystemet.
9. En historia av sjukdomar som påverkar lymfoida organ (Hodgkin-lymfom, andra lymfom, leukemier, sarkoidos).
10. En historia av epilepsi.
11. Viral eller bakteriell infektion som kan påverka cellulärt immunsvar under screeningen.
12. Generaliserade hudsjukdomar, inklusive eksem, psoriasis, iktyos, brännskador, utslag etc.
13. Ett tillstånd som påverkar blodets koagulering och orsakar risk för blödning.
14. All immunmodulerande behandling (immunoglobuliner, systemiska kortikosteroider, metotrexat, azatioprin, ciklosporin, infliximab och andra blodprodukter) 6 månader innan studiestart.
15. Tidigare vaccination 6 månader innan försöksstart.
16. Konsumtion av läkemedel som har en betydande inverkan på hemodynamik, leverfunktion etc. (barbiturater, omeprazol, cimetidin etc.), orala antikoagulantia, produkter som metaboliseras av CYP2D6 mindre än 2 månader innan studiestart.
17. Vitala tecken utanför referensintervallen: SBP mindre än 100 mmHg eller mer än 130 mmHg; DBP mindre än 60 mmHg eller mer än 89 mmHg; HR mindre än 60 bpm eller mer än 90 bpm; BT mindre än 35,5 eller mer än 36,9°С, RR mer än 22 andetag per minut.
18. Laboratorievärden utanför referensintervallen.
19. TB foci vid lungröntgen eller fotofluorografi.
20. Positivt resultat av TB-laboratorieundersökning (T-SPOT.TB-test, sputumundersökning för MBT).
21. Tuberkulinhudtest (Mantoux-test) eller Diaskintest mindre än 6 månader innan försöksstart.
22. Konsumtion av mer än 5 enheter alkohol per vecka (där varje enhet är lika med 30 ml starka drycker eller 325 ml öl) och/eller en historia av alkohol, produkt, drogmissbruk och missbruk av läkemedel.
23. Rökning mer än 10 cigaretter per dag och oförmåga att avstå från rökning 48 timmar innan försökets början och under sjukhusvistelsen.
24. Specialkost (t.ex. vegetarisk, vegan, med begränsad saltkonsumtion) eller livsstil (nattskift, extrema fysiska ansträngningar).
25. Positivt utandningsalkoholtest.
26. Positiv urinanalys för MP-missbruk och konsumtion av narkotiska ämnen (NS), inklusive kokain, cannabis, amfetamier, barbiturater och opioder.
27. Positivt graviditetstest, laktationsperiod (för kvinnliga frivilliga).
28. Donation (450 ml eller mer blod) inom 30 dagar innan försökets början.
29. Deltagande i någon fas av den kliniska prövningen 90 dagar före prövningens början.
30. Otillgänglighet för observation under hela prövningen, oförmåga att följa besöksschemat, oförmåga att läggas in på sjukhus under en period på upp till 5,5 dagar, hög risk för problem som kan uppstå under centrallinjeinstallationen eller överarmsvenpunktion.
31. Anknytning till den utsatta gruppen av frivilliga (mindreåriga, oförmögna personer, personer med begränsad yttrandefrihet eller personer som kan delta i rättegången mot deras vilja (avtjänar straff, frihetsberövade, militär personal).
32. Andra skäl som enligt utredarens mening hindrar den frivillige från att delta i rättegången eller skapar en omotiverad risk.