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Essai de tolérance et de réactogénicité de l'allergène recombinant de la tuberculose chez des volontaires sains

31 mai 2022 mis à jour par: St. Petersburg Research Institute of Vaccines and Sera

Simple aveugle, contrôlé par placebo, randomisé, en deux étapes, prospectif, essai monocentrique d'innocuité, de tolérabilité et de réactogénicité de [l'allergène recombinant de la tuberculose en dilution standard], solution pour injection intradermique, 0,1 ml/dose, produit par FSUE SPbSRIVS FMBA de Russie, chez des volontaires sains après une dose unique dans la dilution de 0,1 µg/0,1 mL ou 0,2 µg/0,1 mL

L'objectif principal de l'essai est d'étudier l'innocuité et la tolérabilité de l'allergène recombinant de la tuberculose en dilution standard chez des volontaires sains après une dose unique.

Objectif complémentaire de l'essai : évaluation de la réactogénicité du produit.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le produit à l'essai est un test intradermique pour diagnostiquer l'infection tuberculeuse et la mycobactériose non tuberculeuse en combinaison avec d'autres méthodes. L'essai comprendra 2 étapes (étape I, II). Au stade I 5 volontaires sains seront donc inclus dans chaque groupe pour évaluer la tolérance et la réactogénicité. Le temps nécessaire pour évaluer la tolérance et la réactogénicité des 5 premiers volontaires de chaque groupe est inférieur à 3 jours. Si aucun EIG ayant une relation causale "possible", "probable" et "certaine" avec l'administration du produit n'est observé chez plus de trois volontaires de chaque groupe, les volontaires restants seront autorisés à participer à l'essai. Au stade II, 20 volontaires sains seront inclus dans chaque groupe. Chaque volontaire se verra attribuer un numéro de randomisation à deux chiffres.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

75

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Fédération Russe
      • Saint Petersburg, Fédération Russe
        • Limited Liability Company "Scientific Research Center Eco-Safety"

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 50 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Oui

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Disponibilité du consentement écrit du volontaire pour participer à l'essai conformément à la législation en vigueur.
  2. Avoir entre 18 et 50 ans inclusivement.
  3. Indice de masse corporelle (IMC) dans la plage de 18,5 ≤ IMC ≤ 30 kg/m2 avec un poids corporel d'au moins 45 kg et pas plus de 100 kg.
  4. Statut "sain" vérifié : aucun écart par rapport aux valeurs de référence des examens cliniques, de laboratoire et instrumentaux standard. Pour les femmes volontaires : test de grossesse négatif (pour les femmes volontaires dont la capacité reproductive est préservée, c'est-à-dire celles qui ne sont pas ménopausées et qui n'ont pas subi d'opération de stérilisation).
  5. Absence de tuberculose (TB) à la radiographie pulmonaire ou à la photofluorographie
  6. Résultat négatif de l'examen de laboratoire TB (test T-SPOT.TB, examen des crachats pour Mycobacterium tuberculosis (MBT)).
  7. Test négatif pour les marqueurs VIH 1 et 2, syphilis (RPR), hépatite В (HBsAg) et С (ARN du VHC).
  8. Consentement du volontaire (y compris une partenaire féminine) à utiliser des méthodes de contraception adéquates tout au long de l'essai et 7 jours après sa fin. Si des contraceptifs hormonaux sont utilisés, ils doivent être annulés au moins 2 mois avant le début de l'essai.
  9. Les signes hémodynamiques et autres signes vitaux doivent se situer dans les limites normales (les intervalles de référence sont de 60 à 90 battements/min au repos pour la fréquence cardiaque (FC), jusqu'à 22 par minute pour la fréquence respiratoire (RR), la température corporelle (BT) de 35,5 à 36,9 °C ; la pression artérielle systolique (PAS) est considérée comme une pression artérielle (PA) normale dans la plage de 100 à 130 mmHg, la pression artérielle diastolique (PAD) est considérée comme normale dans la plage de 60 à 89 mmHg).
  10. Test d'alcoolémie négatif.
  11. Analyse d'urine négative pour abus de médicaments (MP) et consommation de substances stupéfiantes (NS), y compris cocaïne, cannabis, amphétamines, barbituriques et opioïdes.
  12. Abstinence d'alcool pendant 14 jours avant le début de l'essai et jusqu'à la fin de la participation à l'essai.
  13. Abstinence tabagique pendant 48 heures avant le début de l'essai et pendant l'hospitalisation.

Critère d'exclusion:

  1. Incapacité à fournir un consentement éclairé.
  2. Antécédents d'allergies.
  3. Maladies infectieuses aiguës ou chroniques (dont grippe, ARVI) dans les 30 jours précédant le début de l'essai.
  4. Antécédents de tuberculose ou contact connu d'un volontaire et/ou des membres de sa famille avec une personne infectée par la tuberculose.
  5. Contact avec les transporteurs MBT.
  6. Symptômes de tuberculose pulmonaire ou extrapulmonaire, de tuberculose respiratoire et systémique.
  7. Symptômes de mycobactériose (toux productive chronique, asthénie, fièvre, transpiration) et/ou modifications (infiltration avec dégradation, nodules, lésions de type tumoral) à la radiographie pulmonaire/photofluorographie lors du dépistage ou selon les antécédents médicaux.
  8. Anomalies congénitales ou acquises du système immunitaire.
  9. Antécédents de maladies affectant les organes lymphoïdes (lymphome hodgkinien, autres lymphomes, leucémies, sarcoïdose).
  10. Une histoire d'épilepsie.
  11. Infection virale ou bactérienne pouvant affecter la réponse immunitaire cellulaire lors du dépistage.
  12. Maladies cutanées généralisées, y compris l'eczéma, le psoriasis, l'ichtyose, les brûlures, les éruptions cutanées, etc.
  13. Affection affectant la coagulation du sang et entraînant un risque d'hémorragie.
  14. Tout traitement immunomodulateur (immunoglobulines, corticostéroïdes systémiques, méthotrexate, azathioprine, cyclosporine, infliximab et autres produits sanguins) 6 mois avant le début de l'essai.
  15. Vaccination antérieure 6 mois avant le début de l'essai.
  16. Consommation de médicaments ayant un impact significatif sur l'hémodynamique, la fonction hépatique… (barbituriques, oméprazole, cimétidine…), anticoagulants oraux, produits métabolisés par le CYP2D6 moins de 2 mois avant le début de l'essai.
  17. Signes vitaux en dehors des plages de référence : PAS inférieure à 100 mmHg ou supérieure à 130 mmHg ; PAD inférieure à 60 mmHg ou supérieure à 89 mmHg ; FC inférieure à 60 bpm ou supérieure à 90 bpm ; BT inférieur à 35,5 ou supérieur à 36,9°С, RR plus de 22 respirations par minute.
  18. Valeurs de laboratoire en dehors des plages de référence.
  19. Foyers de tuberculose à la radiographie pulmonaire ou à la photofluorographie.
  20. Résultat positif de l'examen de laboratoire TB (test T-SPOT.TB, examen des crachats pour MBT).
  21. Test cutané à la tuberculine (test de Mantoux) ou Diaskintest moins de 6 mois avant le début de l'essai.
  22. Consommation de plus de 5 unités d'alcool par semaine (où chaque unité équivaut à 30 ml de boissons fortes ou 325 ml de bière) et/ou antécédents d'alcool, d'abus de produits, de toxicomanie et d'abus de médicaments.
  23. Tabagisme supérieur à 10 cigarettes par jour et incapacité à s'abstenir de fumer 48 heures avant le début de l'essai et pendant le séjour à l'hôpital.
  24. Régime alimentaire spécial (par ex. végétarien, végétalien, avec une consommation limitée de sel) ou de style de vie (travail de nuit, efforts physiques extrêmes).
  25. Test d'alcoolémie positif.
  26. Analyse d'urine positive pour abus de MP et consommation de substances narcotiques (NS), y compris la cocaïne, le cannabis, les amphétamines, les barbituriques et les opioïdes.
  27. Test de grossesse positif, période de lactation (pour les femmes volontaires).
  28. Don (450 ml ou plus de sang) dans les 30 jours précédant le début de l'essai.
  29. Participation à n'importe quelle phase de l'essai clinique 90 jours avant le début de l'essai.
  30. Indisponibilité pour l'observation tout au long de l'essai, incapacité à respecter le calendrier des visites, incapacité à être hospitalisé pendant une période allant jusqu'à 5,5 jours, risque élevé de problèmes pouvant survenir lors de l'installation du cathéter central ou de la ponction veineuse du bras.
  31. Affiliation au groupe vulnérable des volontaires (mineurs, incapables, personnes à liberté d'expression limitée ou personnes susceptibles de participer au procès contre leur gré (prisonniers, détenus, militaires).
  32. Autres raisons qui, de l'avis de l'investigateur, empêchent le volontaire de participer à l'essai ou créent un risque injustifié.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Diagnostique
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Seul

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: RTA / 0,1 μg / 0,1 mL
au stade I - 5 volontaires sains ; au stade II - 20 volontaires sains. fréquence et voie d'administration : une fois, par voie intradermique
Test diagnostique: Allergènes recombinants mycobactériens 0,1 μg
solution pour injection intradermique, 0,1 µg / 0,1 mL
Autres noms:
  • Allergène tuberculeux recombinant en dilution standard
Expérimental: RTA / 0,2 μg / 0,1 mL
au stade I - 5 volontaires sains ; au stade II - 20 volontaires sains. fréquence et voie d'administration : une fois, par voie intradermique
Test diagnostique: Allergènes recombinants mycobactériens 0,2 μg
solution pour injection intradermique, 0,2 µg / 0,1 mL
Autres noms:
  • Allergène tuberculeux recombinant en dilution standard
Comparateur placebo: Placebo / 0,1 mL
au stade I - 5 volontaires sains ; au stade II - 20 volontaires sains. fréquence et voie d'administration : une fois, par voie intradermique
Test diagnostique: Placebo
solution pour injection intradermique

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Incidence des EI et des EIG
Délai: Jours 0 - 15
Jours 0 - 15

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant des changements anormaux dans les paramètres de laboratoire - Numération sanguine complète (CBC)
Délai: Jours 0, 1 ; 72 heures après l'administration, jour 15
hémoglobine, globules rouges, hématocrite, thrombocytes, leucocytes, VS, numération différentielle des leucocytes (neutrophiles, lymphocytes, éosinophiles, monocytes, basophiles)
Jours 0, 1 ; 72 heures après l'administration, jour 15
Nombre de participants présentant des changements anormaux dans les paramètres de laboratoire - Test sanguin biochimique (BBT)
Délai: Jours 0, 1 ; 72 heures après l'administration, jour 15
protéines totales, créatinine, urée, glucose, bilirubine totale, bilirubine directe, ALT, AST, AP, CRP, LDH totale, cholestérol total, PTI
Jours 0, 1 ; 72 heures après l'administration, jour 15
Nombre de participants présentant des changements anormaux dans les paramètres de laboratoire - Test sanguin immunologique (IBT)
Délai: Jours 0, 1 ; 72 heures après l'administration, jour 15
IgA, IgM, IgG et IgE dans le sérum sanguin
Jours 0, 1 ; 72 heures après l'administration, jour 15
Nombre de participants présentant des modifications anormales des paramètres de laboratoire - Analyse d'urine (UA)
Délai: Jours 0, 1 ; 72 heures après l'administration, jour 15
couleur, transparence, pH, gravité spécifique, nitrites, protéines, glucose, cétones, urobilinogène, bilirubine, examen microscopique : érythrocytes, leucocytes, cylindres, sauf cylindres hyalins, bactéries
Jours 0, 1 ; 72 heures après l'administration, jour 15
Nombre de participants présentant des résultats ECG anormaux
Délai: Jours 0, 1 ; 72 heures après l'administration, jour 15
ECG 12 dérivations (I, II, III, aVR, aVL, aVF, V1 - V6)
Jours 0, 1 ; 72 heures après l'administration, jour 15
Nombre de participants présentant des changements anormaux dans les données d'examen physique
Délai: Jours 0, 1 ; 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120 heures après administration, jour 15
L'examen physique comprend l'examen de la peau et des muqueuses visibles, l'évaluation du système musculo-squelettique, la palpation des ganglions lymphatiques, la palpation de la thyroïde, l'examen objectif des systèmes d'organes (systèmes cardiovasculaire, respiratoire, digestif, urinaire, oreille, nez, gorge, auscultation du cœur et des poumons, examen abdominal (taille du foie et de la rate), examen des reins, du système nerveux central)
Jours 0, 1 ; 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120 heures après administration, jour 15
Nombre de participants présentant des changements anormaux dans les fonctions des organes vitaux et des signes vitaux - Fréquence cardiaque (FC)
Délai: Jours 0, 1 ; 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120 heures après administration, jour 15
La FC est mesurée lors de l'auscultation du cœur parallèlement à la détermination du pouls sur l'artère radiale (ou sur l'artère carotide en cas de faible pulsation de l'artère radiale) pendant une minute en position assise/couchée.
Jours 0, 1 ; 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120 heures après administration, jour 15
Nombre de participants présentant des changements anormaux dans les fonctions des organes vitaux et des signes vitaux - Fréquence respiratoire (RR)
Délai: Jours 0, 1 ; 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120 heures après administration, jour 15
La RR est mesurée pendant une minute au repos en position assise/décubitus dorsal, en enregistrant les mouvements respiratoires de la poitrine ou de la paroi abdominale, sans attirer l'attention du volontaire.
Jours 0, 1 ; 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120 heures après administration, jour 15
Nombre de participants présentant des changements anormaux dans les fonctions des organes vitaux et des signes vitaux - Tension artérielle (TA) : pression artérielle systolique (PAS) et pression artérielle diastolique (PAD)
Délai: Jours 0, 1 ; 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120 heures après administration, jour 15
La pression artérielle (PAS et PAD) est mesurée sur l'artère brachiale en décubitus ventral selon la méthode de Korotkoff à l'aide d'un instrument certifié pour mesurer la PA sur le même bras avec un brassard de longueur et de largeur correspondant à la longueur et à la circonférence de l'épaule du volontaire conformément avec les recommandations de mesure de la PA.
Jours 0, 1 ; 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120 heures après administration, jour 15
Nombre de participants présentant des changements anormaux dans les fonctions des organes vitaux et des signes vitaux - Température corporelle (BT)
Délai: Jours 0, 1 ; 20 min. (00:20), 2, 5, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120 heures après administration, jour 15
BT est mesuré avec un mercure ou un thermomètre numérique dans l'aisselle pendant au moins 5 minutes.
Jours 0, 1 ; 20 min. (00:20), 2, 5, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120 heures après administration, jour 15
Incidence et sévérité des réactions d'hypersensibilité immédiate dans chaque groupe selon l'échelle en quatre points
Délai: 20 minutes, 2, 5, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120 heures après l'administration, jour 15
  • Prurit au site d'injection de TP/RP ;
  • Sensation de brûlure au site d'injection de TP/RP.

L'évaluation sera effectuée selon l'échelle en quatre points :

  • 0 - aucun symptôme ;
  • 1 - symptômes légers ;
  • 2 - symptômes qui perturbent de manière significative les activités quotidiennes normales ;
  • 3 - symptômes qui annulent les activités quotidiennes normales.
20 minutes, 2, 5, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120 heures après l'administration, jour 15
Proportion de volontaires qui se sont retirés de l'essai prématurément en raison de l'EI/SAE
Délai: Jours 0 - 15
Jours 0 - 15
Incidence des réactions post-injection systémiques
Délai: 20 minutes, 2, 5, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120 heures après l'administration, jour 15
  • Fièvre;
  • Toux;
  • Pharyngite;
  • Fatigue;
  • Arthralgies ;
  • Myalgies ;
  • Mal de tête;
  • Diarrhée;
  • Des frissons.

l'échelle à quatre points :

  • 0 - aucun symptôme ;
  • 1 - symptômes légers ;
  • 2 - symptômes qui perturbent de manière significative les activités quotidiennes normales ;
  • 3 - symptômes qui annulent les activités quotidiennes normales.
20 minutes, 2, 5, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120 heures après l'administration, jour 15
Incidence des réactions locales post-injection
Délai: 20 minutes, 2, 5, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120 heures après l'administration, jour 15
  • Hyperémie au site d'injection ;
  • Douleur;
  • Tumidité ;
  • Gonflement/infiltrat ;
  • Ganglions lymphatiques régionaux élargis ;
  • Changements muqueux, papule, vésicule, érosion.

l'échelle à quatre points :

  • 0 - aucun symptôme ;
  • 1 - symptômes légers ;
  • 2 - symptômes qui perturbent de manière significative les activités quotidiennes normales ;
  • 3 - symptômes qui annulent les activités quotidiennes normales.
20 minutes, 2, 5, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120 heures après l'administration, jour 15

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

St. Petersburg Research Institute of Vaccines and Sera

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

13 février 2020

Achèvement primaire (Réel)

17 juin 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

26 juin 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

26 mai 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

31 mai 2022

Première publication (Réel)

1 juin 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

1 juin 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

31 mai 2022

Dernière vérification

1 mai 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ATR-I-004-2019

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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