Test snášenlivosti a reaktogenity alergenu rekombinantní tuberkulózy u zdravých dobrovolníků

Kritéria pro zařazení:

1. Dostupnost písemného souhlasu dobrovolníka s účastí ve studii podle stávající legislativy.
2. Věk mezi 18 a 50 lety včetně.
3. Index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 18,5 ≤ BMI ≤ 30 kg/m2 s tělesnou hmotností nejméně 45 kg a ne více než 100 kg.
4. Ověřený „zdravý“ stav: žádné odchylky od referenčních hodnot standardních klinických, laboratorních a přístrojových vyšetření. Pro dobrovolnice: negativní těhotenský test (pro dobrovolnice se zachovanou reprodukční schopností, tj. ty, které nejsou v menopauze a které nepodstoupily sterilizační operaci).
5. Absence tuberkulózy (TBC) při RTG nebo fotofluorografii hrudníku
6. Negativní výsledek laboratorního vyšetření TBC (test T-SPOT.TB, vyšetření sputa na mycobacterium tuberculosis (MBT)).
7. Negativní test na markery HIV 1 a 2, syfilis (RPR), hepatitidu B (HBsAg) a С (HCV RNA).
8. Souhlas dobrovolníka (včetně partnerky) s používáním adekvátních metod antikoncepce po celou dobu studie a 7 dní po jejím ukončení. Pokud se užívá hormonální antikoncepce, musí být zrušena nejméně 2 měsíce před zahájením studie.
9. Hemodynamické a další vitální funkce by měly být v normálních mezích (referenční intervaly jsou 60–90 tepů/min v klidu pro srdeční frekvenci (HR), až 22 za minutu pro frekvenci dýchání (RR), tělesnou teplotu (BT) od 35,5 do 36,9 °C, systolický krevní tlak (TK) je považován za normální krevní tlak (TK) v rozmezí 100-130 mmHg, diastolický krevní tlak (DBP) je považován za normální v rozmezí 60-89 mmHg).
10. Negativní zkouška na alkohol v dechu.
11. Negativní analýza moči na zneužívání léčivých přípravků (MP) a konzumaci omamných látek (NS), včetně kokainu, konopí, amfetamií, barbiturátů a opiátů.
12. Abstinence alkoholu po dobu 14 dnů před zahájením soudního řízení a do ukončení účasti na soudním řízení.
13. Abstinence od kouření po dobu 48 hodin před zahájením studie a během hospitalizace.

Kritéria vyloučení:

1. Neschopnost poskytnout informovaný souhlas.
2. Historie alergií.
3. Akutní nebo chronická infekční onemocnění (včetně chřipky, ARVI) do 30 dnů před zahájením studie.
4. Anamnéza tuberkulózy nebo známý kontakt dobrovolníka a/nebo jeho rodinných příslušníků s osobou nakaženou TBC.
5. Kontakt s dopravci MBT.
6. Příznaky plicní nebo mimoplicní TBC, respirační a systémové TBC.
7. Příznaky mykobakteriózy (chronický produktivní kašel, astenie, horečka, pocení) a/nebo změny (infiltrace s degradací, noduly, tumor podobné léze) na RTG/fotofluorografii hrudníku během screeningu nebo podle anamnézy.
8. Vrozené nebo získané abnormality imunitního systému.
9. Anamnéza onemocnění postihujících lymfoidní orgány (Hodgkinův lymfom, jiné lymfomy, leukémie, sarkoidóza).
10. Anamnéza epilepsie.
11. Virové nebo bakteriální infekce, které mohou ovlivnit buněčnou imunitní odpověď během screeningu.
12. Generalizovaná kožní onemocnění, včetně ekzému, psoriázy, ichtyózy, popálenin, vyrážky atd.
13. Stav ovlivňující srážení krve a způsobující riziko krvácení.
14. Jakákoli imunomodulační léčba (imunoglobuliny, systémové kortikosteroidy, metotrexát, azathioprin, cyklosporin, infliximab a další krevní produkty) 6 měsíců před zahájením studie.
15. Předchozí očkování 6 měsíců před zahájením studie.
16. Konzumace léčivých přípravků, které mají významný vliv na hemodynamiku, funkci jater atd. (barbituráty, omeprazol, cimetidin atd.), perorální antikoagulancia, přípravky metabolizované CYP2D6 méně než 2 měsíce před zahájením studie.
17. Vitální funkce mimo referenční rozsahy: STK nižší než 100 mmHg nebo vyšší než 130 mmHg; DBP nižší než 60 mmHg nebo vyšší než 89 mmHg; HR nižší než 60 bpm nebo více než 90 bpm; BT méně než 35,5 nebo více než 36,9 °С, RR více než 22 dechů za minutu.
18. Laboratorní hodnoty mimo referenční rozsahy.
19. Ložiska TBC na RTG hrudníku nebo fotofluorografii.
20. Pozitivní výsledek laboratorního vyšetření TBC (T-SPOT.TB test, vyšetření sputa na MBT).
21. Tuberkulinový kožní test (Mantoux test) nebo Diaskintest méně než 6 měsíců před zahájením studie.
22. Spotřeba více než 5 jednotek alkoholu za týden (kde každá jednotka odpovídá 30 ml silných nápojů nebo 325 ml piva) a/nebo anamnéza alkoholu, zneužívání produktů, látek a zneužívání léčivých přípravků.
23. Kouření více než 10 cigaret denně a neschopnost přestat kouřit 48 hodin před začátkem studie a během pobytu v nemocnici.
24. Speciální dieta (např. vegetariánské, veganské, s omezenou spotřebou soli) nebo životní styl (noční směny, extrémní fyzická námaha).
25. Pozitivní zkouška na alkohol v dechu.
26. Pozitivní analýza moči na zneužívání MP a konzumaci omamných látek (NS), včetně kokainu, konopí, amfetamií, barbiturátů a opiátů.
27. Pozitivní těhotenský test, období laktace (pro dobrovolnice).
28. Darování (450 nebo více ml krve) do 30 dnů před zahájením studie.
29. Účast v jakékoli fázi klinického hodnocení 90 dní před zahájením hodnocení.
30. Nedostupnost pro pozorování po celou dobu studie, neschopnost dodržet plán návštěv, nemožnost být hospitalizován po dobu až 5,5 dne, vysoké riziko problémů, které se mohou vyskytnout během instalace centrálního vedení nebo punkce žíly na horní části paže.
31. Příslušnost ke zranitelné skupině dobrovolníků (nezletilí; nezpůsobilé osoby; osoby s omezenou svobodou projevu nebo osoby, které by se mohly účastnit soudního řízení proti své vůli (ve výkonu trestu, ve vazbě, vojenský personál).
32. Další důvody, které podle názoru vyšetřovatele brání dobrovolníkovi v účasti na hodnocení nebo vytvářejí neodůvodněné riziko.