Tolerabilitets- og reaktogenicitetsforsøg af det rekombinante tuberkuloseallergen hos raske frivillige

Inklusionskriterier:

1. Tilgængelighed af den frivilliges skriftlige samtykke til at deltage i forsøget i henhold til gældende lovgivning.
2. Alder mellem 18 og 50 år, inklusive.
3. Body mass index (BMI) inden for området 18,5 ≤ BMI ≤ 30 kg/m2 med en kropsvægt på mindst 45 kg og ikke mere end 100 kg.
4. Verificeret "sund" status: ingen afvigelser fra referenceværdier for standard kliniske, laboratorie- og instrumentelle undersøgelser. For kvindelige frivillige: negativ graviditetstest (for kvindelige frivillige med bevaret reproduktionsevne, dvs. dem, der ikke er i overgangsalderen, og som ikke er blevet steriliseret).
5. Fravær af tuberkulose (TB) ved røntgen af ​​thorax eller fotofluorografi
6. Negativt resultat af TB laboratorieundersøgelse (T-SPOT.TB test, sputumundersøgelse for mycobacterium tuberculosis (MBT)).
7. Negativ test for HIV 1 og 2, syfilis (RPR), hepatitis В (HBsAg) og С (HCV RNA) markører.
8. Samtykke fra den frivillige (herunder en kvindelig partner) til at bruge passende præventionsmetoder under hele forsøget og 7 dage efter dets afslutning. Hvis der anvendes hormonelle præventionsmidler, skal de aflyses mindst 2 måneder før forsøgets start.
9. Hæmodynamiske og andre vitale tegn bør være inden for normale grænser (referenceintervaller er 60-90 slag/min i hvile for hjertefrekvens (HR), op til 22 pr. minut for respirationsfrekvens (RR), kropstemperatur (BT) fra 35,5 til 36,9 °C; systolisk blodtryk (SBP) betragtes som normalt blodtryk (BP) i området 100-130 mmHg, diastolisk blodtryk (DBP) anses for normalt i området 60-89 mmHg).
10. Negativ ånde alkohol test.
11. Negativ urinanalyse for misbrug af lægemidler (MP) og indtagelse af narkotiske stoffer (NS), herunder kokain, cannabis, amfetamier, barbiturater og opioder.
12. Afholdenhed fra alkohol i 14 dage før forsøgets start og indtil afslutningen af ​​deltagelse i forsøget.
13. Rygeafholdenhed i 48 timer før forsøgets start og under indlæggelse.

Ekskluderingskriterier:

1. Manglende evne til at give et informeret samtykke.
2. Historie med allergi.
3. Akutte eller kroniske infektionssygdomme (herunder influenza, ARVI) inden for 30 dage før starten af ​​forsøget.
4. Anamnese med tuberkulose eller kendt kontakt mellem en frivillig og/eller deres familiemedlemmer med en person, der er smittet med TB.
5. Kontakt med MBT transportører.
6. Symptomer på pulmonal eller ekstrapulmonal TB, respiratorisk og systemisk TB.
7. Symptomer på mykobakteriose (kronisk produktiv hoste, asteni, feber, svedtendens) og/eller ændringer (infiltration med nedbrydning, knuder, tumorlignende læsioner) ved røntgen/fotofluorografi under screening eller i henhold til sygehistorien.
8. Medfødte eller erhvervede abnormiteter i immunsystemet.
9. En historie med sygdomme, der påvirker lymfoide organer (Hodgkin-lymfom, andre lymfomer, leukæmier, sarkoidose).
10. En historie med epilepsi.
11. Viral eller bakteriel infektion, der kan påvirke cellulær immunrespons under screeningen.
12. Generaliserede hudsygdomme, herunder eksem, psoriasis, iktyose, forbrændinger, udslæt osv.
13. En tilstand, der påvirker blodkoagulationen og forårsager risiko for blødning.
14. Enhver immunmodulerende behandling (immunoglobuliner, systemiske kortikosteroider, methotrexat, azathioprin, cyclosporin, infliximab og andre blodprodukter) 6 måneder før starten af ​​forsøget.
15. Tidligere vaccination 6 måneder før start af forsøget.
16. Indtagelse af lægemidler, der har en væsentlig indvirkning på hæmodynamikken, leverfunktionen mv (barbiturater, omeprazol, cimetidin etc.), orale antikoagulantia, produkter metaboliseret af CYP2D6 mindre end 2 måneder før start af forsøget.
17. Vitale tegn uden for referenceområderne: SBP mindre end 100 mmHg eller mere end 130 mmHg; DBP mindre end 60 mmHg eller mere end 89 mmHg; HR mindre end 60 bpm eller mere end 90 bpm; BT mindre end 35,5 eller mere end 36,9°С, RR mere end 22 vejrtrækninger i minuttet.
18. Laboratorieværdier uden for referenceintervallerne.
19. TB foci ved røntgen af ​​thorax eller fotofluorografi.
20. Positivt resultat af TB laboratorieundersøgelse (T-SPOT.TB test, sputumundersøgelse for MBT).
21. Tuberkulin hudtest (Mantoux test) eller Diaskintest mindre end 6 måneder før start af forsøget.
22. Indtagelse af mere end 5 enheder alkohol om ugen (hvor hver enhed er lig med 30 ml stærke drikke eller 325 ml øl) og/eller en historie med alkohol-, produkt-, stofmisbrug og medicinmisbrug.
23. Rygning mere end 10 cigaretter om dagen og manglende evne til at holde sig fra at ryge 48 timer før forsøgets start og under hospitalsopholdet.
24. Særlig diæt (f.eks. vegetarisk, vegansk, med begrænset saltforbrug) eller livsstil (nattevagter, ekstrem fysisk anstrengelse).
25. Positiv alkoholtest i åndedrættet.
26. Positiv urinanalyse for MP misbrug og indtagelse af narkotiske stoffer (NS), herunder kokain, cannabis, amfetamier, barbiturater og opioder.
27. Positiv graviditetstest, laktationsperiode (for kvindelige frivillige).
28. Donation (450 ml eller mere blod) inden for 30 dage før starten af ​​forsøget.
29. Deltagelse i enhver fase af det kliniske forsøg 90 dage før starten af ​​forsøget.
30. Utilgængelighed for observation under hele forsøget, manglende evne til at overholde besøgsplanen, manglende mulighed for at blive indlagt i en periode på op til 5,5 dage, høj risiko for problemer, der kan opstå under centrallinjeinstallationen eller overarmsvenepunktur.
31. Tilknytning til den sårbare gruppe af frivillige (mindreårige; uarbejdsdygtige personer; personer med begrænset ytringsfrihed eller personer, der kan deltage i retssagen mod deres vilje (afsoning af domme, tilbageholdt, militært personel).
32. Andre årsager, der efter efterforskerens opfattelse forhindrer den frivillige i at deltage i retssagen eller skaber en uberettiget risiko.