Verträglichkeits- und Reaktogenitätsstudie des rekombinanten Tuberkulose-Allergens an gesunden Freiwilligen

Einschlusskriterien:

1. Vorliegen der schriftlichen Einwilligung des Freiwilligen zur Teilnahme an der Studie gemäß den geltenden Rechtsvorschriften.
2. Alter zwischen 18 und 50 Jahren.
3. Body-Mass-Index (BMI) im Bereich von 18,5 ≤ BMI ≤ 30 kg/m2 bei einem Körpergewicht von mindestens 45 kg und nicht mehr als 100 kg.
4. Verifizierter „Gesundheits“-Status: keine Abweichungen von Referenzwerten standardmäßiger klinischer, labortechnischer und instrumenteller Untersuchungen. Für weibliche Freiwillige: negativer Schwangerschaftstest (für weibliche Freiwillige mit erhaltener Fortpflanzungsfähigkeit, d. h. solche, die sich nicht in den Wechseljahren befinden und sich keiner Sterilisationsoperation unterzogen haben).
5. Keine Tuberkulose (TB) bei Röntgenaufnahme des Brustkorbs oder Fotofluorographie
6. Negatives Ergebnis der TB-Laboruntersuchung (T-SPOT.TB-Test, Sputumuntersuchung auf Mycobacterium tuberculosis (MBT)).
7. Negativer Test auf die Marker HIV 1 und 2, Syphilis (RPR), Hepatitis В (HBsAg) und С (HCV-RNA).
8. Zustimmung des Freiwilligen (einschließlich einer Partnerin), während des gesamten Versuchs und 7 Tage nach Abschluss angemessene Verhütungsmethoden anzuwenden. Werden hormonelle Verhütungsmittel eingesetzt, müssen diese mindestens 2 Monate vor Versuchsbeginn abgesetzt werden.
9. Hämodynamische und andere Vitalfunktionen sollten innerhalb normaler Grenzen liegen (Referenzintervalle sind 60–90 Schläge/Minute in Ruhe für die Herzfrequenz (HF), bis zu 22 Schläge/Minute für die Atemfrequenz (RR), Körpertemperatur (BT) von 35,5 bis 36,9). °C; der systolische Blutdruck (SBP) gilt als normaler Blutdruck (BP) im Bereich von 100–130 mmHg, der diastolische Blutdruck (DBP) gilt als normal im Bereich von 60–89 mmHg.
10. Negativer Atemalkoholtest.
11. Negative Urinanalyse für Arzneimittelmissbrauch (MP) und Konsum von Betäubungsmitteln (NS), einschließlich Kokain, Cannabis, Amphetaminen, Barbituraten und Opioiden.
12. Alkoholabstinenz für 14 Tage vor Versuchsbeginn und bis zum Ende der Versuchsteilnahme.
13. Abstinenz vom Rauchen für 48 Stunden vor Beginn der Studie und während des Krankenhausaufenthalts.

Ausschlusskriterien:

1. Unfähigkeit, eine Einverständniserklärung abzugeben.
2. Vorgeschichte von Allergien.
3. Akute oder chronische Infektionskrankheiten (einschließlich Grippe, ARVI) innerhalb von 30 Tagen vor Versuchsbeginn.
4. Vorgeschichte von Tuberkulose oder bekannter Kontakt eines Freiwilligen und/oder seiner Familienangehörigen mit einer mit Tuberkulose infizierten Person.
5. Kontakt mit MBT-Trägern.
6. Symptome einer pulmonalen oder extrapulmonalen Tuberkulose, respiratorischer und systemischer Tuberkulose.
7. Symptome einer Mykobakteriose (chronischer produktiver Husten, Asthenie, Fieber, Schwitzen) und/oder Veränderungen (Infiltration mit Degradation, Knötchen, tumorähnliche Läsionen) beim Röntgen/Photofluorographie des Brustkorbs während des Screenings oder entsprechend der Krankengeschichte.
8. Angeborene oder erworbene Anomalien des Immunsystems.
9. Eine Vorgeschichte von Erkrankungen, die lymphatische Organe betreffen (Hodgkin-Lymphom, andere Lymphome, Leukämien, Sarkoidose).
10. Eine Geschichte der Epilepsie.
11. Virale oder bakterielle Infektion, die die zelluläre Immunantwort während des Screenings beeinträchtigen kann.
12. Generalisierte Hauterkrankungen, einschließlich Ekzeme, Psoriasis, Ichthyose, Verbrennungen, Hautausschlag usw.
13. Eine Erkrankung, die die Blutgerinnung beeinträchtigt und das Risiko einer Blutung birgt.
14. Jegliche immunmodulatorische Therapie (Immunglobuline, systemische Kortikosteroide, Methotrexat, Azathioprin, Cyclosporin, Infliximab und andere Blutprodukte) 6 Monate vor Beginn der Studie.
15. Vorherige Impfung 6 Monate vor Versuchsbeginn.
16. Einnahme von Arzneimitteln, die einen erheblichen Einfluss auf die Hämodynamik, die Leberfunktion usw. haben (Barbiturate, Omeprazol, Cimetidin usw.), oralen Antikoagulanzien und durch CYP2D6 metabolisierten Produkten weniger als 2 Monate vor Beginn der Studie.
17. Vitalfunktionen außerhalb der Referenzbereiche: SBP weniger als 100 mmHg oder mehr als 130 mmHg; DBP weniger als 60 mmHg oder mehr als 89 mmHg; Herzfrequenz weniger als 60 Schläge pro Minute oder mehr als 90 Schläge pro Minute; BT weniger als 35,5 oder mehr als 36,9°С, RR mehr als 22 Atemzüge pro Minute.
18. Laborwerte außerhalb der Referenzbereiche.
19. Tuberkuloseherde im Röntgenthorax oder in der Photofluorographie.
20. Positives Ergebnis der TB-Laboruntersuchung (T-SPOT.TB-Test, Sputumuntersuchung auf MBT).
21. Tuberkulin-Hauttest (Mantoux-Test) oder Diaskintest weniger als 6 Monate vor Versuchsbeginn.
22. Konsum von mehr als 5 Einheiten Alkohol pro Woche (wobei jede Einheit 30 ml starken Getränken oder 325 ml Bier entspricht) und/oder eine Vorgeschichte von Alkohol-, Produkt-, Drogen- und Arzneimittelmissbrauch.
23. Rauchen von mehr als 10 Zigaretten pro Tag und Unfähigkeit, 48 Stunden vor Beginn der Studie und während des Krankenhausaufenthalts mit dem Rauchen aufzuhören.
24. Spezielle Diät (z.B. vegetarisch, vegan, mit eingeschränktem Salzkonsum) oder Lebensstil (Nachtschichten, extreme körperliche Anstrengung).
25. Positiver Atemalkoholtest.
26. Positive Urinanalyse für MP-Missbrauch und Konsum von Betäubungsmitteln (NS), einschließlich Kokain, Cannabis, Amphetaminen, Barbituraten und Opioiden.
27. Positiver Schwangerschaftstest, Stillzeit (für weibliche Freiwillige).
28. Spende (450 oder mehr ml Blut) innerhalb von 30 Tagen vor Beginn des Versuchs.
29. Teilnahme an jeder Phase der klinischen Studie 90 Tage vor Beginn der Studie.
30. Nichtverfügbarkeit zur Beobachtung während der gesamten Studie, Unfähigkeit, den Besuchsplan einzuhalten, Unfähigkeit, für einen Zeitraum von bis zu 5,5 Tagen ins Krankenhaus eingeliefert zu werden, hohes Risiko von Problemen, die bei der Installation des Zentralkatheters oder der Punktion der Oberarmvene auftreten können.
31. Zugehörigkeit zur gefährdeten Gruppe der Freiwilligen (Minderjährige; handlungsunfähige Personen; Personen mit eingeschränkter Meinungsfreiheit oder Personen, die möglicherweise gegen ihren Willen am Prozess teilnehmen (Strafverbüßung, Inhaftierung, Militärangehörige).
32. Andere Gründe, die nach Ansicht des Prüfers den Freiwilligen von der Teilnahme an der Studie abhalten oder ein ungerechtfertigtes Risiko darstellen.