Ensayo de tolerabilidad y reactogenicidad del alérgeno de tuberculosis recombinante en voluntarios sanos

Criterios de inclusión:

1. Disponibilidad del consentimiento por escrito del voluntario para participar en el ensayo según la legislación vigente.
2. Edad comprendida entre 18 y 50 años, ambos inclusive.
3. Índice de masa corporal (IMC) dentro del rango de 18,5 ≤ IMC ≤ 30 kg/m2 con un peso corporal de al menos 45 kg y no más de 100 kg.
4. Estado "saludable" verificado: sin desviaciones de los valores de referencia de los exámenes clínicos, de laboratorio e instrumentales estándar. Para mujeres voluntarias: prueba de embarazo negativa (para mujeres voluntarias con capacidad reproductiva preservada, es decir, aquellas que no están en la menopausia y que no se han sometido a una cirugía de esterilización).
5. Ausencia de tuberculosis (TB) en la radiografía de tórax o fotofluorografía
6. Resultado negativo del examen de laboratorio de TB (prueba T-SPOT.TB, examen de esputo para Mycobacterium tuberculosis (MBT)).
7. Prueba negativa para marcadores de VIH 1 y 2, sífilis (RPR), hepatitis В (HBsAg) y С (HCV RNA).
8. Consentimiento del voluntario (incluida una pareja femenina) para usar métodos anticonceptivos adecuados durante todo el ensayo y 7 días después de su finalización. Si se utilizan anticonceptivos hormonales, deben cancelarse al menos 2 meses antes del inicio del ensayo.
9. La hemodinámica y otros signos vitales deben estar dentro de los límites normales (los intervalos de referencia son 60-90 latidos/min en reposo para la frecuencia cardíaca (FC), hasta 22 por minuto para la frecuencia respiratoria (FR), temperatura corporal (BT) de 35,5 a 36,9 °C; la presión arterial sistólica (PAS) se considera presión arterial (PA) normal en el rango de 100-130 mmHg, la presión arterial diastólica (PAD) se considera normal en el rango de 60-89 mmHg).
10. Test de alcoholemia negativo.
11. Examen de orina negativo por abuso de medicamentos (MP) y consumo de sustancias estupefacientes (NS), incluyendo cocaína, cannabis, anfetaminas, barbitúricos y opiáceos.
12. Abstinencia de alcohol durante 14 días antes del inicio del ensayo y hasta el final de la participación en el ensayo.
13. Abstinencia de fumar durante las 48 horas previas al inicio del ensayo y durante la hospitalización.

Criterio de exclusión:

1. Imposibilidad de dar un consentimiento informado.
2. Historia de alergias.
3. Enfermedades infecciosas agudas o crónicas (incluida la gripe, ARVI) dentro de los 30 días anteriores al inicio del ensayo.
4. Antecedentes de tuberculosis o contacto conocido de un voluntario y/o sus familiares con una persona infectada con TB.
5. Contacto con transportistas MBT.
6. Síntomas de TB pulmonar o extrapulmonar, TB respiratoria y sistémica.
7. Síntomas de micobacteriosis (tos productiva crónica, astenia, fiebre, sudoración) y/o alteraciones (infiltración con degradación, nódulos, lesiones tumorales) en la radiografía/fotofluorografía de tórax durante el cribado o según la historia clínica.
8. Anomalías congénitas o adquiridas del sistema inmunológico.
9. Antecedentes de enfermedades que afectan a los órganos linfoides (linfoma de Hodgkin, otros linfomas, leucemias, sarcoidosis).
10. Una historia de epilepsia.
11. Infección viral o bacteriana que pueda afectar la respuesta inmunitaria celular durante el cribado.
12. Enfermedades generalizadas de la piel, incluyendo eccema, psoriasis, ictiosis, quemaduras, erupción cutánea, etc.
13. Una condición que afecta la coagulación de la sangre y causa un riesgo de hemorragia.
14. Cualquier terapia inmunomoduladora (inmunoglobulinas, corticoides sistémicos, metotrexato, azatioprina, ciclosporina, infliximab y otros hemoderivados) 6 meses antes del inicio del ensayo.
15. Vacunación previa 6 meses antes del inicio del ensayo.
16. Consumo de medicamentos que tengan un impacto significativo en la hemodinámica, función hepática, etc. (barbitúricos, omeprazol, cimetidina, etc.), anticoagulantes orales, productos metabolizados por CYP2D6 menos de 2 meses antes del inicio del ensayo.
17. Signos vitales fuera de los rangos de referencia: PAS inferior a 100 mmHg o superior a 130 mmHg; PAD inferior a 60 mmHg o superior a 89 mmHg; FC inferior a 60 lpm o superior a 90 lpm; BT inferior a 35,5 o superior a 36,9°С, RR más de 22 respiraciones por minuto.
18. Valores de laboratorio fuera de los rangos de referencia.
19. Focos de tuberculosis en la radiografía de tórax o fotofluorografía.
20. Resultado positivo del examen de laboratorio de TB (prueba T-SPOT.TB, examen de esputo para MBT).
21. Prueba cutánea de tuberculina (prueba de Mantoux) o Diaskintest menos de 6 meses antes del inicio del ensayo.
22. Consumo de más de 5 unidades de alcohol por semana (donde cada unidad equivale a 30 mL de bebidas fuertes o 325 mL de cerveza) y/o antecedentes de abuso de alcohol, productos, sustancias y abuso de medicamentos.
23. Fumar más de 10 cigarrillos por día e incapacidad para abstenerse de fumar 48 horas antes del inicio del ensayo y durante la estancia hospitalaria.
24. Dieta especial (ej. vegetariano, vegano, con consumo limitado de sal) o estilo de vida (turnos de noche, esfuerzos físicos extremos).
25. Test de alcoholemia positivo.
26. Análisis de orina positivo para abuso de MP y consumo de sustancias estupefacientes (SN), incluyendo cocaína, cannabis, anfetaminas, barbitúricos y opiáceos.
27. Prueba de embarazo positiva, periodo de lactancia (para voluntarias).
28. Donación (450 o más mL de sangre) dentro de los 30 días previos al inicio del ensayo.
29. Participación en cualquier fase del ensayo clínico 90 días antes del inicio del ensayo.
30. Indisponibilidad para la observación durante todo el ensayo, incapacidad para cumplir con el programa de visitas, incapacidad para ser hospitalizado por un período de hasta 5,5 días, alto riesgo de problemas que puedan ocurrir durante la instalación de la vía central o la punción de la vena del brazo.
31. Afiliación al grupo vulnerable de voluntarios (menores de edad; incapaces; personas con libertad de expresión limitada o personas que puedan estar participando en el juicio en contra de su voluntad (cumpliendo condena, detenidos, personal militar).
32. Otros motivos que, a juicio del investigador, impidan la participación del voluntario en el ensayo o generen un riesgo injustificado.