Ensaio de Tolerabilidade e Reatogenicidade do Alérgeno da Tuberculose Recombinante em Voluntários Saudáveis

Critério de inclusão:

1. Disponibilização de consentimento por escrito do voluntário para participar do ensaio de acordo com a legislação vigente.
2. Idade compreendida entre os 18 e os 50 anos, inclusive.
3. Índice de massa corporal (IMC) dentro da faixa de 18,5 ≤ IMC ≤ 30 kg/m2 com peso corporal de pelo menos 45 kg e não superior a 100 kg.
4. Estado "saudável" verificado: sem desvios dos valores de referência dos exames clínicos, laboratoriais e instrumentais padrão. Para mulheres voluntárias: teste de gravidez negativo (para mulheres voluntárias com capacidade reprodutiva preservada, ou seja, aquelas que não estão na menopausa e que não foram submetidas à cirurgia de esterilização).
5. Ausência de tuberculose (TB) na radiografia de tórax ou fotofluorografia
6. Resultado negativo do exame laboratorial de TB (teste T-SPOT.TB, exame de escarro para Mycobacterium tuberculosis (MBT)).
7. Teste negativo para marcadores HIV 1 e 2, sífilis (RPR), hepatite B (HBsAg) e С (RNA do HCV).
8. Consentimento do voluntário (incluindo uma parceira) para usar métodos anticoncepcionais adequados durante o estudo e 7 dias após sua conclusão. Se forem usados ​​contraceptivos hormonais, eles devem ser cancelados pelo menos 2 meses antes do início do teste.
9. Os sinais hemodinâmicos e outros sinais vitais devem estar dentro dos limites normais (intervalos de referência são 60-90 batimentos/min em repouso para frequência cardíaca (FC), até 22 por minuto para frequência respiratória (FR), temperatura corporal (BT) de 35,5 a 36,9 °C; pressão arterial sistólica (PAS) é considerada pressão arterial (PA) normal na faixa de 100-130 mmHg, pressão arterial diastólica (PAD) é considerada normal na faixa de 60-89 mmHg).
10. Teste de álcool no ar expirado negativo.
11. Urinálise negativa para abuso de medicamentos (MP) e consumo de substâncias estupefacientes (SN), incluindo cocaína, canábis, anfetaminas, barbitúricos e opiáceos.
12. Abstinência de álcool por 14 dias antes do início do julgamento e até o final da participação no julgamento.
13. Abstinência de fumar por 48 horas antes do início do estudo e durante a internação.

Critério de exclusão:

1. Incapacidade de fornecer um consentimento informado.
2. Histórico de alergias.
3. Doenças infecciosas agudas ou crônicas (incluindo gripe, ARVI) dentro de 30 dias antes do início do teste.
4. História de tuberculose ou contato conhecido de um voluntário e/ou seus familiares com uma pessoa infectada com TB.
5. Contato com operadoras MBT.
6. Sintomas de TB pulmonar ou extrapulmonar, TB respiratória e sistêmica.
7. Sintomas de micobacteriose (tosse produtiva crônica, astenia, febre, sudorese) e/ou alterações (infiltração com degradação, nódulos, lesões semelhantes a tumores) na radiografia de tórax/fotofluorografia durante a triagem ou de acordo com o histórico médico.
8. Anomalias congênitas ou adquiridas do sistema imunológico.
9. História de doenças que afetam os órgãos linfóides (linfoma de Hodgkin, outros linfomas, leucemias, sarcoidose).
10. Uma história de epilepsia.
11. Infecção viral ou bacteriana que pode afetar a resposta imune celular durante a triagem.
12. Doenças de pele generalizadas, incluindo eczema, psoríase, ictiose, queimaduras, erupções cutâneas, etc.
13. Uma condição que afeta a coagulação do sangue e causa risco de hemorragia.
14. Qualquer terapia imunomoduladora (imunoglobulinas, corticosteroides sistêmicos, metotrexato, azatioprina, ciclosporina, infliximabe e outros hemoderivados) 6 meses antes do início do estudo.
15. Vacinação anterior 6 meses antes do início do ensaio.
16. Consumo de medicamentos com impacto significativo na hemodinâmica, função hepática etc. (barbitúricos, omeprazol, cimetidina etc.), anticoagulantes orais, produtos metabolizados pelo CYP2D6 menos de 2 meses antes do início do estudo.
17. Sinais vitais fora das faixas de referência: PAS menor que 100 mmHg ou maior que 130 mmHg; PAD menor que 60 mmHg ou maior que 89 mmHg; FC menor que 60 bpm ou maior que 90 bpm; BT inferior a 35,5 ou superior a 36,9°С, RR mais de 22 respirações por minuto.
18. Valores laboratoriais fora dos intervalos de referência.
19. Focos de TB na radiografia de tórax ou fotofluorografia.
20. Resultado positivo do exame laboratorial de TB (teste T-SPOT.TB, exame de escarro para MBT).
21. Teste tuberculínico (teste de Mantoux) ou Diaskintest menos de 6 meses antes do início do ensaio.
22. Consumo de mais de 5 unidades de álcool por semana (onde cada unidade equivale a 30 mL de bebida forte ou 325 mL de cerveja) e/ou história de abuso de álcool, produtos, substâncias e medicamentos.
23. Fumar mais de 10 cigarros por dia e incapacidade de abster-se de fumar 48 horas antes do início do julgamento e durante a internação.
24. Dieta especial (ex. vegetariano, vegano, com consumo limitado de sal) ou estilo de vida (turnos noturnos, esforços físicos extremos).
25. Teste de álcool no ar expirado positivo.
26. Urinálise positiva para abuso de MP e consumo de substâncias entorpecentes (SN), incluindo cocaína, maconha, anfetaminas, barbitúricos e opioides.
27. Teste de gravidez positivo, período de lactação (para mulheres voluntárias).
28. Doação (450 ou mais mL de sangue) até 30 dias antes do início do estudo.
29. Participação em qualquer fase do ensaio clínico 90 dias antes do início do ensaio.
30. Indisponibilidade para observação durante todo o ensaio, impossibilidade de cumprir o calendário de visitas, impossibilidade de internamento até 5,5 dias, elevado risco de problemas que possam ocorrer durante a instalação da linha central ou punção venosa do braço.
31. Afiliação ao grupo vulnerável de voluntários (menores; incapazes; pessoas com liberdade de expressão limitada ou pessoas que possam estar participando do julgamento contra sua vontade (cumprindo pena, detidos, militares).
32. Outros motivos que, na opinião do investigador, impeçam o voluntário de participar do estudo ou criem um risco injustificado.