Prova di tollerabilità e reattogenicità dell'allergene ricombinante della tubercolosi in volontari sani

Criterio di inclusione:

1. Disponibilità del consenso scritto del volontario a partecipare alla sperimentazione secondo la normativa vigente.
2. Età compresa tra i 18 e i 50 anni, inclusi.
3. Indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18,5 ≤ BMI ≤ 30 kg/m2 con peso corporeo di almeno 45 kg e non superiore a 100 kg.
4. Stato "sano" verificato: nessuno scostamento dai valori di riferimento degli esami clinici, di laboratorio e strumentali standard. Per le volontarie: test di gravidanza negativo (per le volontarie con capacità riproduttiva conservata, cioè quelle che non sono in menopausa e che non sono state sottoposte ad intervento chirurgico di sterilizzazione).
5. Assenza di tubercolosi (TB) alla radiografia del torace o alla fotofluorografia
6. Risultato negativo dell'esame di laboratorio per la tubercolosi (test T-SPOT.TB, esame dell'espettorato per il micobatterio tubercolare (MBT)).
7. Test negativo per i marcatori HIV 1 e 2, sifilide (RPR), epatite В (HBsAg) e С (HCV RNA).
8. Consenso del volontario (inclusa una partner di sesso femminile) all'uso di metodi contraccettivi adeguati durante lo studio e 7 giorni dopo il suo completamento. Se vengono utilizzati contraccettivi ormonali, devono essere annullati almeno 2 mesi prima dell'inizio del processo.
9. L'emodinamica e gli altri segni vitali devono rientrare nei limiti normali (gli intervalli di riferimento sono 60-90 battiti/min a riposo per la frequenza cardiaca (FC), fino a 22 al minuto per la frequenza respiratoria (RR), la temperatura corporea (BT) da 35,5 a 36,9 °C; la pressione arteriosa sistolica (SBP) è considerata normale (BP) nell'intervallo 100-130 mmHg, la pressione arteriosa diastolica (DBP) è considerata normale nell'intervallo 60-89 mmHg).
10. Alcol test dell'alito negativo.
11. Analisi delle urine negative per abuso di medicinali (MP) e consumo di sostanze stupefacenti (NS), tra cui cocaina, cannabis, anfetamie, barbiturici e oppiacei.
12. Astinenza dall'alcol per 14 giorni prima dell'inizio della sperimentazione e fino alla fine della partecipazione alla sperimentazione.
13. Astinenza dal fumo per 48 ore prima dell'inizio della sperimentazione e durante il ricovero.

Criteri di esclusione:

1. Impossibilità di fornire un consenso informato.
2. Storia delle allergie.
3. Malattie infettive acute o croniche (inclusa influenza, ARVI) entro 30 giorni prima dell'inizio della sperimentazione.
4. Storia di tubercolosi o contatto noto di un volontario e/o dei suoi familiari con una persona infetta da tubercolosi.
5. Contatto con vettori MBT.
6. Sintomi di tubercolosi polmonare o extrapolmonare, respiratoria e sistemica.
7. Sintomi di micobatteriosi (tosse produttiva cronica, astenia, febbre, sudorazione) e/o alterazioni (infiltrazioni con degradazione, noduli, lesioni simil-tumorali) alla radiografia del torace/fotofluorografia durante lo screening o secondo l'anamnesi.
8. Anomalie congenite o acquisite del sistema immunitario.
9. Una storia di malattie che colpiscono gli organi linfoidi (linfoma di Hodgkin, altri linfomi, leucemie, sarcoidosi).
10. Una storia di epilessia.
11. Infezione virale o batterica che può influenzare la risposta immunitaria cellulare durante lo screening.
12. Malattie cutanee generalizzate, tra cui eczema, psoriasi, ittiosi, ustioni, eruzioni cutanee ecc.
13. Una condizione che colpisce la coagulazione del sangue e provoca un rischio di emorragia.
14. Qualsiasi terapia immunomodulante (immunoglobuline, corticosteroidi sistemici, metotrexato, azatioprina, ciclosporina, infliximab e altri prodotti sanguigni) 6 mesi prima dell'inizio della sperimentazione.
15. Precedente vaccinazione 6 mesi prima dell'inizio della sperimentazione.
16. Consumo di medicinali che hanno un impatto significativo sull'emodinamica, sulla funzionalità epatica ecc. (barbiturici, omeprazolo, cimetidina ecc.), anticoagulanti orali, prodotti metabolizzati dal CYP2D6 meno di 2 mesi prima dell'inizio della sperimentazione.
17. Segni vitali al di fuori degli intervalli di riferimento: SBP inferiore a 100 mmHg o superiore a 130 mmHg; DBP inferiore a 60 mmHg o superiore a 89 mmHg; FC inferiore a 60 bpm o superiore a 90 bpm; BT inferiore a 35,5 o superiore a 36,9°С, RR più di 22 respiri al minuto.
18. Valori di laboratorio al di fuori dei range di riferimento.
19. Focolai di tubercolosi alla radiografia del torace o alla fotofluorografia.
20. Risultato positivo dell'esame di laboratorio per la tubercolosi (test T-SPOT.TB, esame dell'espettorato per MBT).
21. Test cutaneo alla tubercolina (test di Mantoux) o Diaskintest meno di 6 mesi prima dell'inizio della sperimentazione.
22. Consumo di più di 5 unità di alcol a settimana (dove ogni unità è pari a 30 ml di bevande forti o 325 ml di birra) e/o una storia di abuso di alcol, prodotti, sostanze e abuso di medicinali.
23. Fumo di più di 10 sigarette al giorno e incapacità di astenersi dal fumare 48 ore prima dell'inizio della sperimentazione e durante la degenza ospedaliera.
24. Dieta speciale (ad es. vegetariano, vegano, con limitato consumo di sale) o stile di vita (turni notturni, sforzi fisici estremi).
25. Alcol test dell'alito positivo.
26. Analisi delle urine positiva per abuso di MP e consumo di sostanze stupefacenti (NS), tra cui cocaina, cannabis, anfetamie, barbiturici e oppiacei.
27. Test di gravidanza positivo, periodo di allattamento (per le volontarie).
28. Donazione (450 o più ml di sangue) entro 30 giorni prima dell'inizio della sperimentazione.
29. Partecipazione a qualsiasi fase della sperimentazione clinica 90 giorni prima dell'inizio della sperimentazione.
30. Indisponibilità all'osservazione durante lo studio, incapacità di rispettare il programma delle visite, incapacità di essere ricoverato in ospedale per un periodo fino a 5,5 giorni, alto rischio di problemi che possono verificarsi durante l'installazione della linea centrale o la puntura della vena del braccio.
31. Affiliazione al gruppo vulnerabile dei volontari (minori; persone incapaci; persone con limitata libertà di espressione o persone che potrebbero partecipare al processo contro la loro volontà (scontando pene, detenuti, personale militare).
32. Altri motivi che, a giudizio dello sperimentatore, impediscono al volontario di partecipare alla sperimentazione o creano un rischio ingiustificato.