MIL62在原发性膜性肾病中的临床研究
2025年11月13日 更新者：Beijing Mabworks Biotech Co., Ltd.
一项评估重组人源化单克隆抗体MIL62注射液治疗原发性膜性肾病疗效和安全性的多中心、随机、对照、开放Ib/Ⅱ期研究。
本研究分为两个阶段。 第一阶段（Ib期），30名受试者按1:1:1的比例随机分为MIL62 600mg、MIL62 1000mg和环孢素组，每组10名受试者。 在首次给药后 4 周内评估对 MIL62 的耐受性。 如果研究者和发起人确定总体安全性对 MIL62 是可以耐受的，则将启动 II 期入组。
第二阶段同样按照1:1:1的比例随机分为MIL62 600mg、MIL62 1000mg和环孢素组，每组30例，评价MIL62和环孢素治疗原发性膜性肾病的疗效。 两个阶段的合格受试者均接受了总共 104 周的治疗和随访。 76 周的总体缓解率是主要终点。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
94
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Beijing Municipality
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Beijing、Beijing Municipality、中国、100034
- Peking University First Hospital
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-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 成年患者，≥18岁；
- 根据筛选前或筛选期间的肾活检诊断原发性膜性肾病（pMN）；
- 筛选前 3 个月及以上，24 小时尿蛋白 5 g 或更高，或筛选前 6 个月或更长时间的最佳支持治疗，24 小时尿蛋白 > 3.5 g，尿蛋白下降 50% 或更少，或者如果全程治疗后始终有最佳支持，经研究人员确认24小时尿蛋白仍超标即可入组；
- eGFR ≥40 mL/min/1.73m^2 或合格的内源性肌酐清除率≥40 mL/min/1.73m^2 基于筛选期间的24小时尿液收集；
- 足够的器官功能；
- 能够并愿意提供书面知情同意书并遵守研究方案。
排除标准：
- 有继发性 MN 原因的参与者；
- 环孢素耐药；
- 筛选前6个月内尿蛋白下降>50%；
- 接受过膜性肾病的治疗药物；
- 合并其他严重疾病；
- 在接受第一种研究药物前 28 天内接受过活疫苗接种、大手术（诊断性除外）、并参加过其他临床试验；中枢神经系统转移；
- 感染人类免疫缺陷病毒（HIV）、乙型肝炎或丙型肝炎（包括HBsAg、HBcAb阳性且HBV DNA或HCV RNA异常）；
- 有明确结核病史或接受过抗结核治疗者；
- 其他排除标准可能适用；
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：环孢素
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受试者将接受环孢素起始口服剂量3.5毫克/公斤/天，分2次给药，尽量每12小时给药一次。
根据每2周±3天监测的环孢素血药浓度调整剂量，直至达到125~175纳克/毫升的目标血药浓度。
优化后的环孢素剂量将根据治疗反应维持最多52周，随后在8周内逐渐减量。
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实验性的：MIL62(600毫克)
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MIL62 600毫克静脉输注将于第1周第1天和第3周第1天进行给药。
若观察到治疗反应，将在第25周第1天和第27周第1天给予额外剂量。
根据2023年6月的方案修订，部分患者还将在第53周第1天接受MIL62治疗。
MIL62 1000毫克静脉输注将在第1周第1天和第3周第1天进行给药。
若观察到治疗反应，将在第25周第1天和第27周第1天给予额外剂量。
根据2023年6月的方案修订，部分患者还在第53周第1天接受了MIL62治疗。
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实验性的：MIL62(1000毫克)
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MIL62 600毫克静脉输注将于第1周第1天和第3周第1天进行给药。
若观察到治疗反应，将在第25周第1天和第27周第1天给予额外剂量。
根据2023年6月的方案修订，部分患者还将在第53周第1天接受MIL62治疗。
MIL62 1000毫克静脉输注将在第1周第1天和第3周第1天进行给药。
若观察到治疗反应，将在第25周第1天和第27周第1天给予额外剂量。
根据2023年6月的方案修订，部分患者还在第53周第1天接受了MIL62治疗。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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阶段1：MIL62在原发性膜性肾病患者中的耐受性和安全性
大体时间：入组后最长2年
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评估MIL62在原发性膜性肾病（pMN）患者中的耐受性和安全性。耐受性定义为首次服用MIL62后28天内发生CTCAE 5.0 ≥3级不良事件。安全性评估包括研究期间的不良事件、生命体征、体格检查、实验室检查、东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态和12导联心电图（ECG）。
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入组后最长2年
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阶段1和阶段2：抗PLA2R抗体阳性人群中12周免疫缓解率。
大体时间：第12周
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在第12周时达到免疫缓解（抗PLA2R抗体＜14RU/mL）的参与者比例。
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第12周
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阶段1和阶段2：24周总体缓解率（ORR）
大体时间：第24周
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在第24周达到总体缓解（完全缓解和部分缓解）的参与者比例。
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第24周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第2阶段：第24周、52周、76周和104周的免疫缓解率。
大体时间：第24、52、76和104周
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在第24周、52周、76周、104周达到免疫缓解的参与者比例
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第24、52、76和104周
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第二阶段：第24周的完全缓解率（CRR）和部分缓解率（PRR）
大体时间：第24周
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第24周时达到完全缓解（CR）和部分缓解（PR）的参与者比例。
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第24周
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第2阶段：第52、76、104周的CRR、PRR和ORR。
大体时间：第52、76、104周
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在第52周、76周和104周时达到完全缓解（CR）、部分缓解（PR）以及总体缓解（OR）的参与者比例。
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第52、76、104周
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第二阶段：达到完全缓解和客观缓解的时间
大体时间：长达104周
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长达104周
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第二阶段：CR与OR的持续时间
大体时间：最长104周
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最长104周
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第二阶段：抗PLA2R抗体变化
大体时间：长达104周
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长达104周
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第二阶段：eGFR变化
大体时间：最长104周
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最长104周
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第二阶段：24小时尿蛋白变化
大体时间：最长104周
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最长104周
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第二阶段：出现不良事件（AEs）的参与者百分比
大体时间：最长104周
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严重程度根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准（NCI CTCAE）5.0版确定
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最长104周
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第二阶段：出现特别关注不良事件（AESIs）的参与者百分比
大体时间：最长104周
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最长104周
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阶段2：指定时间点的外周血B细胞计数。
大体时间：最长104周
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最长104周
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第二阶段：研究期间ADA的发生率
大体时间：最长104周
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最长104周
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第2阶段：研究期间的药代动力学(PK)参数：曲线下面积(AUC)
大体时间：最长104周
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最长104周
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第二阶段：研究期间的药代动力学(PK)参数：最大浓度(Cmax)
大体时间：最长104周
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最长104周
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阶段 2：研究期间的药代动力学参数：t1/2
大体时间：最长104周
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最长104周
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第二阶段：研究期间的药代动力学（PK）参数：分布容积（Vd）
大体时间：最长104周
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最长104周
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阶段2：研究期间的药代动力学(PK)参数：清除率(CL)
大体时间：最长104周
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最长104周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2022年2月24日
初级完成 (实际的)
2025年3月4日
研究完成 (实际的)
2025年4月18日
研究注册日期
首次提交
2022年5月26日
首先提交符合 QC 标准的
2022年5月26日
首次发布 (实际的)
2022年6月1日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2025年11月17日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年11月13日
最后验证
2025年9月1日
更多信息
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