Une étude clinique du MIL62 dans la néphropathie membraneuse primaire
13 novembre 2025 mis à jour par: Beijing Mabworks Biotech Co., Ltd.
Une étude multicentrique, randomisée, contrôlée, ouverte de phase Ib / Ⅱ évaluant l'efficacité et l'innocuité de l'injection d'anticorps monoclonal humanisé recombinant MIL62 dans le traitement de la néphropathie membraneuse primaire.
Cette étude a été divisée en deux étapes. Dans la première étape (Phase Ib), 30 sujets ont été répartis au hasard en groupes MIL62 600mg, MIL62 1000mg et cyclosporine selon un ratio de 1:1:1, avec 10 sujets dans chaque groupe. La tolérance au MIL62 a été évaluée dans les 4 semaines suivant la première administration. Si l'innocuité globale est déterminée par l'investigateur et le promoteur comme étant tolérable au MIL62, l'inscription en phase II sera lancée.
La deuxième étape a également été divisée au hasard en groupes MIL62 600mg, MIL62 1000mg et cyclosporine selon le ratio de 1:1:1, 30 sujets dans chaque groupe, pour évaluer l'efficacité du MIL62 et de la cyclosporine dans le traitement de la néphropathie membraneuse primaire. Les sujets éligibles dans les deux phases ont reçu un traitement et un suivi pendant un total de 104 semaines. Le taux de réponse global à 76 semaines était le critère principal.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
94
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Beijing Municipality
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Beijing, Beijing Municipality, Chine, 100034
- Peking University First Hospital
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Patients adultes, ≥18 ans ;
- Diagnostic de la néphropathie membraneuse primaire (pMN) selon la biopsie rénale avant ou pendant le dépistage；
- Meilleur soutien pendant 3 mois avant le dépistage et au-delà, protéines urinaires sur 24 heures 5 g ou plus, ou meilleur traitement de soutien du dépistage avant 6 mois ou plus, protéines urinaires sur 24 heures > 3,5 g et protéines urinaires diminuées de 50 % ou moins, ou si il a toujours le meilleur soutien après un traitement complet, la protéine urinaire de 24 heures est toujours supérieure à la norme après avoir été confirmée par les chercheurs dans le groupe ;
- DFGe ≥40 mL/min/1,73 m^2 ou clairance de la créatinine endogène qualifiée ≥ 40 ml/min/1,73 m ^ 2 basé sur la collecte d'urine de 24 heures pendant le dépistage；
- Fonction organique suffisante ;
- Capable et disposé à fournir un consentement éclairé écrit et à se conformer au protocole d'étude.
Critère d'exclusion:
- Participants avec une cause secondaire de MN；
- Résistance à la cyclosporine；
- Les protéines urinaires ont diminué de > 50 % dans les 6 mois précédant le dépistage ;
- Reçu des médicaments de traitement pour la néphropathie membraneuse；
- Concomitant avec d'autres maladies graves；
- A reçu une vaccination vivante, une intervention chirurgicale majeure (autre que diagnostique) et a participé à d'autres essais cliniques dans les 28 jours précédant la réception du premier médicament à l'étude ; métastases du système nerveux central ;
- Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'hépatite B ou l'hépatite C (y compris HBsAg, HBcAb positif avec ADN du VHB ou ARN du VHC anormal) ;
- Ceux qui ont des antécédents clairs de tuberculose ou qui ont reçu un traitement antituberculeux；
- D'autres critères d'exclusion peuvent s'appliquer；
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Ciclosporine
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Les participants recevront de la cyclosporine à une dose orale initiale de 3,5 mg/kg/j, divisée en 2 doses, à administrer toutes les 12 heures si possible.
La dose a été ajustée en fonction de la concentration sanguine de cyclosporine surveillée toutes les 2 semaines ±3 jours jusqu'à ce que la concentration sanguine cible de 125~175 ng/mL soit atteinte.
La dose optimisée de cyclosporine sera maintenue pendant un maximum de 52 semaines en fonction de la réponse, puis réduite progressivement sur 8 semaines.
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Expérimental: MIL62(600 mg)
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Une perfusion intraveineuse (IV) de 600 mg de MIL62 sera administrée à la Semaine 1 Jour 1 et à la Semaine 3 Jour 1.
Si une réponse au traitement est observée, des doses supplémentaires seront administrées à la Semaine 25 Jour 1 et à la Semaine 27 Jour 1.
Selon l'amendement du protocole de juin 2023, certains patients ont également reçu un traitement par MIL62 à la Semaine 53 Jour 1.
Une perfusion intraveineuse (IV) de 1000 mg de MIL62 sera administrée à la Semaine 1 Jour 1 et à la Semaine 3 Jour 1.
Si une réponse au traitement est observée, des doses supplémentaires seront administrées à la Semaine 25 Jour 1 et à la Semaine 27 Jour 1.
Selon l'amendement du protocole de juin 2023, certains patients ont également reçu un traitement par MIL62 à la Semaine 53 Jour 1.
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Expérimental: MIL62(1000mg)
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Une perfusion intraveineuse (IV) de 600 mg de MIL62 sera administrée à la Semaine 1 Jour 1 et à la Semaine 3 Jour 1.
Si une réponse au traitement est observée, des doses supplémentaires seront administrées à la Semaine 25 Jour 1 et à la Semaine 27 Jour 1.
Selon l'amendement du protocole de juin 2023, certains patients ont également reçu un traitement par MIL62 à la Semaine 53 Jour 1.
Une perfusion intraveineuse (IV) de 1000 mg de MIL62 sera administrée à la Semaine 1 Jour 1 et à la Semaine 3 Jour 1.
Si une réponse au traitement est observée, des doses supplémentaires seront administrées à la Semaine 25 Jour 1 et à la Semaine 27 Jour 1.
Selon l'amendement du protocole de juin 2023, certains patients ont également reçu un traitement par MIL62 à la Semaine 53 Jour 1.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Étape 1 : Tolérabilité et sécurité du MIL62 chez les participants atteints de néphropathie membraneuse primitive
Délai: jusqu'à 2 ans après l'inscription
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Évaluation de la tolérabilité et de l'innocuité du MIL62 chez les participants atteints de GEMp. La tolérabilité est définie comme la survenue d'événements indésirables de grade ≥3 selon CTCAE 5.0 dans les 28 jours suivant la première dose de MIL62. Les évaluations de sécurité incluaient les événements indésirables, les signes vitaux, les examens physiques, les tests de laboratoire, l'état de performance du Groupe coopératif oriental d'oncologie (ECOG) et les électrocardiogrammes (ECG) à 12 dérivations pendant la période d'étude.
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jusqu'à 2 ans après l'inscription
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Étape 1 et Étape 2 : Le taux de rémission immunologique à 12 semaines dans la population positive aux anticorps anti-PLA2R.
Délai: Semaine 12
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La proportion de participants ayant atteint une rémission immunitaire (anticorps anti-PLA2R <14 RU/mL) à la semaine 12.
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Semaine 12
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Stade 1 et Stade 2 : Le taux de rémission globale (TRG) sur 24 semaines
Délai: semaine 24
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La proportion de participants ayant atteint une rémission globale (rémission complète et partielle) à la semaine 24.
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semaine 24
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Stade 2 : Le taux de rémission immunitaire à la semaine 24, 52, 76 et 104.
Délai: Semaine 24, 52, 76 et 104
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La proportion de participants ayant atteint la rémission immunitaire à la semaine 24, 52, 76, 104.
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Semaine 24, 52, 76 et 104
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Étape 2 : Le taux de rémission complète (TRC) et le taux de rémission partielle (TRP) à la semaine 24.
Délai: Semaine 24
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La proportion de participants ayant atteint une rémission complète (RC) et une rémission partielle (RP) à la semaine 24.
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Semaine 24
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Stade 2 : Le TCC, TPR et TOR à la semaine 52, 76, 104.
Délai: Semaine 52, 76, 104
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La proportion de participants ayant atteint la RC, la RP et la rémission globale (RO) à la semaine 52, 76, 104.
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Semaine 52, 76, 104
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Étape 2 : Délai jusqu'à la RC et la RO
Délai: jusqu'à 104 semaines
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jusqu'à 104 semaines
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Stade 2 : Durée de la RC et de la RO
Délai: jusqu'à 104 semaines
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jusqu'à 104 semaines
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Étape 2 : Évolution des anticorps anti-PLA2R
Délai: jusqu'à 104 semaines
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jusqu'à 104 semaines
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Étape 2 : Changement du DFGe
Délai: jusqu'à 104 semaines
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jusqu'à 104 semaines
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Étape 2 : Modification de la protéinurie des 24 heures
Délai: jusqu'à 104 semaines
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jusqu'à 104 semaines
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Étape 2 : Pourcentage de participants avec des événements indésirables (EI)
Délai: jusqu'à 104 semaines
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Sévérité déterminée selon les critères communs de terminologie pour les événements indésirables du National Cancer Institute (NCI CTCAE) version 5.0
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jusqu'à 104 semaines
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Étape 2 : Pourcentage de participants présentant des événements indésirables d'intérêt spécial (EIIS)
Délai: jusqu'à 104 semaines
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jusqu'à 104 semaines
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Étape 2 : Numérations des lymphocytes B périphériques aux moments spécifiés.
Délai: jusqu'à 104 semaines
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jusqu'à 104 semaines
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Étape 2 : Incidence des ADA pendant l'étude
Délai: jusqu'à 104 semaines
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jusqu'à 104 semaines
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Étape 2 : Paramètres pharmacocinétiques (PK) pendant l'étude : Aire sous la courbe (AUC)
Délai: jusqu'à 104 semaines
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jusqu'à 104 semaines
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Étape 2 : Paramètres pharmacocinétiques (PK) pendant l'étude : Concentration maximale (Cmax)
Délai: jusqu'à 104 semaines
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jusqu'à 104 semaines
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Étape 2 : Paramètres pharmacocinétiques (PK) durant l'étude : t1/2
Délai: jusqu'à 104 semaines
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jusqu'à 104 semaines
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Étape 2 : Paramètres pharmacocinétiques (PK) pendant l'étude : Volume de distribution (Vd)
Délai: jusqu'à 104 semaines
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jusqu'à 104 semaines
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Étape 2 : Paramètres pharmacocinétiques (PK) pendant l'étude : Clairance (CL)
Délai: jusqu'à 104 semaines
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jusqu'à 104 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
24 février 2022
Achèvement primaire (Réel)
4 mars 2025
Achèvement de l'étude (Réel)
18 avril 2025
Dates d'inscription aux études
Première soumission
26 mai 2022
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
26 mai 2022
Première publication (Réel)
1 juin 2022
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
17 novembre 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
13 novembre 2025
Dernière vérification
1 septembre 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies urogénitales
- Maladies urogénitales masculines
- Maladies urologiques
- Maladies urogénitales féminines
- Maladies urogénitales féminines et complications de la grossesse
- Maladies auto-immunes
- Maladies du système immunitaire
- Glomérulonéphrite
- Néphrite
- Maladies rénales
- Glomérulonéphrite membraneuse
- Peptides
- Acides aminés, peptides et protéines
- Composés polycycliques
- Composés macrocycliques
- Peptides, cyclique
- Cyclosporines
- Cyclosporine
Autres numéros d'identification d'étude
- MIL62-CT206
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
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