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优化 (O) 利福喷丁 (RI) 方案和缩短 (EN) 药物敏感结核病 (T) 的治疗 (ORIENT)

2023年12月8日 更新者：Wen-hong Zhang、Huashan Hospital

中国药敏结核病短程治疗的有效性和安全性

结核病 (TB) 仍然是世界上最重要的传染病。 结核病控制的一个主要障碍是对长期和复杂治疗方案的依从性差。

这是一项多中心前瞻性、非劣效性随机对照研究。 我们研究的目的是 a) 评估高剂量利福喷汀的耐受性、疗效和药代动力学/药效学 (PK/PD)，b) 评估含利福喷汀的高剂量方案是否具有治疗利福平的潜力-敏感性肺结核，将疗程缩短至17周。 本研究对于缩短利福平敏感结核病患者的疗程、减少不良反应和患者治疗的经济负担具有重要意义。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

结核病 (TB) 仍然是世界上最重要的传染病。 结核病控制的一个主要障碍是对长期和复杂治疗方案的依从性差。 结核病治疗不彻底可导致发病率和死亡率增加、传染性和传播时间延长以及耐药性的发展。 开发具有更强杀菌活性的新治疗策略可能会导致更短且耐受性更好的治疗方案，从而提高治愈率、降低成本、可能减少传播并预防耐多药结核病 (MDR-TB) 的出现。

该试验是一项多中心前瞻性、非劣效性随机对照研究。 我们的研究将包括对利福平敏感的肺结核患者。 该研究的第 1 阶段旨在评估高剂量利福喷汀的耐受性、疗效和 PK/PD，以便选择两种剂量进入第 2 阶段研究。第 2 阶段研究将提供疗效、安全性和有效性的关键确认。利福平敏感肺结核患者所选利福喷汀剂量的耐受性。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

2442

阶段

  • 阶段2
  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

  • 中国
    • Guizhou
      • Guiyang、Guizhou、中国
        • 尚未招聘
        • Guiyang Public Health Clinical Center
        • 接触：
          • Cui Cai
      • Kaili、Guizhou、中国
        • 尚未招聘
        • People's Hospital of Qiandongnan
        • 接触：
          • Jing Wang
      • Liupanshui、Guizhou、中国
        • 尚未招聘
        • The Third People's Hospital of Liupanshui
        • 接触：
          • Chunlong Zhang
      • Zunyi、Guizhou、中国
        • 尚未招聘
        • Affiliated Hospital of Zunyi Medical University
        • 接触：
          • Jianyong Zhang
    • Shanghai
      • Shanghai、Shanghai、中国、200040
        • 招聘中
        • Department of Infectious Disease, Huashan Hospital
        • 接触：
    • Zhejiang
      • Zhuji、Zhejiang、中国、311899
        • 尚未招聘
        • People's Hospital of Zhuji, Zhejiang Province
        • 接触：

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 60年 (成人)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 年龄在 18 至 60 岁之间；
  • 体重在 40 至 80 公斤之间；
  • 涂阳肺结核和对利福平敏感的个体；
  • 愿意提供签署的知情同意书，或父母同意书和参与者同意书。
  • 如果您是非绝经期女性，同意在治疗期间使用或已经使用有效的避孕措施。

排除标准：

  • 合并肺外结核；
  • 广泛病变患者（病变范围大于 50% 或空腔大小大于 4cm）；
  • 如果在登记时已知其结核分枝杆菌分离株对以下任何一种或多种药物具有耐药性，则个人将被排除在登记之外：利福平、异烟肼、吡嗪酰胺、乙胺丁醇或氟喹诺酮类药物；
  • 酗酒#男性每天饮酒超过64克，女性42克#；
  • 血红蛋白低于70g/L或血小板低于100*10^6/L；
  • 肝功能受损患者（肝性脑病、腹水；总胆红素高于正常上限；谷丙转氨酶或谷草转氨酶高于正常上限）；
  • 血肌酐超过正常值上限的1.5倍；
  • 在开始研究药物之前的 6 个月内使用以下任何一种或多种药物进行全身治疗超过 5 天：异烟肼、利福平、利福布汀、利福喷丁、乙胺丁醇、吡嗪酰胺、卡那霉素、阿米卡星、链霉素、卷曲霉素、莫西沙星、左氧氟沙星、加替沙星、氧氟沙星、环丙沙星、其他氟喹诺酮类、乙硫异烟胺、丙硫异烟胺、环丝氨酸、特立齐酮、对氨基水杨酸、利奈唑胺、氯法齐明、地拉马尼或贝达喹啉；
  • 已知的 QT 间期延长综合征病史；
  • 在注册以下一种或多种药物后的六个月内当前或计划使用：HIV 蛋白酶抑制剂、HIV 整合酶抑制剂、HIV 进入和融合抑制剂、HIV 非核苷逆转录酶抑制剂，依非韦伦除外；奎尼丁、普鲁卡因胺、胺碘酮、索他洛尔、丙吡胺、齐拉西酮或特非那定；
  • 已知对任何研究药物过敏或不耐受；
  • 艾滋病患者；
  • 怀孕或哺乳。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：利福喷汀短疗程 10mg/kg
干预：利福喷汀 10mg/kg 的短疗程包括两个 17-26 周的阶段。 第一个是 8 周的强化阶段，包括利福喷汀、异烟肼、吡嗪酰胺和莫西沙星。 随后是 9 周的持续阶段，使用以下药物：利福喷丁、异烟肼和莫西沙星（如果 8 周结束时没有涂片转化或结核腔在 17 结束时没有闭合，则最多延长 18 周周）。
其他：利福喷汀短疗程 10mg/kg
利福喷丁 10mg/kg 每日；异烟肼 300mg 每日；吡嗪酰胺≤50kg每天1000mg，50-71kg每天1200mg，>71kg每天1000mg；每天 400 毫克莫西沙星。 所有治疗均为口服。
实验性的：利福喷汀短疗程 15mg/kg
干预：利福喷汀 15 毫克/千克的短疗程包括两个 17-26 周的时期。 第一个是 8 周的强化阶段，包括利福喷汀、异烟肼、吡嗪酰胺和莫西沙星。 随后是 9 周的持续阶段，使用以下药物：利福喷丁、异烟肼和莫西沙星（如果 8 周结束时没有涂片转化或结核腔在 17 结束时没有闭合，则最多延长 18 周周）。
其他：利福喷汀短疗程 15mg/kg
利福喷丁 15mg/kg 每日；异烟肼 300mg 每日；吡嗪酰胺≤50kg每天1000mg，50-71kg每天1200mg，>71kg每天1000mg；每天 400 毫克莫西沙星。 所有治疗均为口服。
有源比较器：标准化方案
干预：世界卫生组织 (WHO) 标准方案组包括 26 周和两个阶段的治疗。 第一个是 8 周的强化阶段，包括利福平、异烟肼、吡嗪酰胺和乙胺丁醇。 随后是 18 周的持续阶段，使用以下药物：利福平和异烟肼。
组合产品：标准化方案

强化期利福平≤55kg每天450mg，55-71kg每天600mg，>71kg每天750mg；异烟肼≤55kg每天225mg，55-71kg每天300mg，>71kg每天375mg；吡嗪酰胺≤55kg每天900mg，55-71kg每天1200mg，>71kg每天1600mg；乙胺丁醇≤55kg每天825mg，55-71kg每天1100mg，>71kg每天1375mg；所有治疗均为口服。

继续期利福平≤50kg每天450mg，>50kg每天600mg；异烟肼 300mg 每日；所有治疗均为口服。
实验性的：利福喷汀短疗程 20mg/kg
干预：利福喷汀 20mg/kg 的短疗程包括两个 17-26 周的阶段。 第一个是 8 周的强化阶段，包括利福喷汀、异烟肼、吡嗪酰胺和莫西沙星。 随后是 9 周的持续阶段，使用以下药物：利福喷丁、异烟肼和莫西沙星（如果 8 周结束时没有涂片转化或结核腔在 17 结束时没有闭合，则最多延长 18 周周）。
其他：利福喷汀短疗程 20mg/kg
利福喷丁 20mg/kg 每日；异烟肼 300mg 每日；吡嗪酰胺≤50kg每天1000mg，50-71kg每天1200mg，>71kg每天1000mg；每天 400 毫克莫西沙星。 所有治疗均为口服。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
短期方案在药物治疗和随访期间的治疗成功率。
大体时间：随机分组后 108 周
比较利福喷丁10mg/kg短程方案、利福喷汀15mg/kg短程方案、利福喷汀20mg/kg短程方案与WHO标准化方案组的无复发治疗成功率。
随机分组后 108 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
在 108 周的治疗和随访期内，患者发生 3 级或更高级别不良事件的频率。
大体时间：长达 108 周
比较利福喷汀 10mg/kg 短疗程方案、利福喷汀 15mg/kg 短疗程方案、利福喷汀 20mg/kg 短疗程方案和 WHO 标准化方案组之间发生 3 级或以上不良事件的患者比例。
长达 108 周
随访期间的复发率。
大体时间：药物治疗结束后82-91周。
比较利福喷丁10mg/kg短程方案、利福喷汀15mg/kg短程方案、利福喷汀20mg/kg短程方案与WHO标准化方案组的无复发治疗成功率。
药物治疗结束后82-91周。
在强化阶段结束和治疗阶段结束时发现培养阴性的参与者百分比
大体时间：随机分组后 8 周、17 周和 26 周
比较在强化期结束时和治疗期结束时，利福喷汀 10mg/kg 短期方案、利福喷汀 15mg/kg 短期方案、利福喷汀 20mg/kg 短期方案之间培养阴性的参与者百分比kg 和 WHO 标准化方案组。
随机分组后 8 周、17 周和 26 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Huashan Hospital

调查人员

  • 首席研究员：Wenhong Zhang, PhD.、Huashan Hospital of Fudan University，Shanghai，China

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2023年1月13日

初级完成 (估计的)

2024年10月1日

研究完成 (估计的)

2027年11月1日

研究注册日期

首次提交

2022年2月27日

首先提交符合 QC 标准的

2022年5月28日

首次发布 (实际的)

2022年6月2日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2023年12月11日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年12月8日

最后验证

2023年12月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • ORIENT

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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