Оптимизация(О) схемы на основе РИфапентина(РИ) и сокращение(УО) лечения лекарственно-чувствительного туберкулеза(Т) (ORIENT)
Эффективность и безопасность краткосрочного лечения лекарственно-чувствительного туберкулеза в Китае
Туберкулез (ТБ) остается самым распространенным инфекционным заболеванием в мире. Основным препятствием для борьбы с туберкулезом является несоблюдение длительных и сложных схем лечения.
Это многоцентровое проспективное рандомизированное контролируемое исследование не меньшей эффективности. Цель нашего исследования: а) оценить переносимость, эффективность и фармакокинетику/фармакодинамику (ФК/ФД) высоких доз рифапентина, б) оценить, обладает ли схема, содержащая высокие дозы рифапентина, потенциалом для лечения рифампицина -чувствительный туберкулез легких и сократить курс лечения до 17 недель. Данное исследование имеет большое значение для сокращения курса лечения, снижения побочных реакций и экономической нагрузки на лечение больных туберкулезом, чувствительным к рифампицину.
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Туберкулез (ТБ) остается самым распространенным инфекционным заболеванием в мире. Основным препятствием для борьбы с туберкулезом является несоблюдение длительных и сложных схем лечения. Неполное лечение туберкулеза может привести к увеличению заболеваемости и смертности, длительной инфекционности и передачи, а также к развитию лекарственной устойчивости. Разработка новых терапевтических стратегий с более сильным бактерицидным действием может привести к более коротким и лучше переносимым режимам, тем самым повышая показатели излечения, снижая затраты, потенциально снижая передачу и предотвращая появление туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ-ТБ).
Это исследование является многоцентровым проспективным рандомизированным контролируемым исследованием не меньшей эффективности. В наше исследование будут включены пациенты с чувствительным к рифампицину туберкулезом легких. Этап 1 исследования предназначен для оценки переносимости, эффективности и ФК/ФД высоких доз рифапентина с целью выбора двух доз для переноса на этап 2 исследования. Этап 2 исследования обеспечит ключевое подтверждение эффективности, безопасности и переносимость выбранных доз рифапентина у больных рифампицин-чувствительным туберкулезом легких.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Feng Sun, Dr.
- Номер телефона: 8123 (086)15921403893
- Электронная почта: aaronsf1125@126.com
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Yang Li, Dr.
- Номер телефона: 8123 (086)18817583793
- Электронная почта: y_li11@fudan.edu.cn
Места учебы
-
-
Guizhou
-
Guiyang, Guizhou, Китай
- Еще не набирают
- Guiyang Public Health Clinical Center
-
Контакт:
- Cui Cai
-
Kaili, Guizhou, Китай
- Еще не набирают
- People's Hospital of Qiandongnan
-
Контакт:
- Jing Wang
-
Liupanshui, Guizhou, Китай
- Еще не набирают
- The Third People's Hospital of Liupanshui
-
Контакт:
- Chunlong Zhang
-
Zunyi, Guizhou, Китай
- Еще не набирают
- Affiliated Hospital of Zunyi Medical University
-
Контакт:
- Jianyong Zhang
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Китай, 200040
- Рекрутинг
- Department of Infectious Disease, Huashan Hospital
-
Контакт:
- Hongyu Wang
- Номер телефона: 17717366509
- Электронная почта: rubywang961208@gmail.com
-
-
Zhejiang
-
Zhuji, Zhejiang, Китай, 311899
- Еще не набирают
- People's Hospital of Zhuji, Zhejiang Province
-
Контакт:
- Heqing Huang
- Номер телефона: 13858516315
- Электронная почта: zjganran@163.com
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Возраст от 18 до 60 лет;
- Вес от 40 до 80 кг;
- Лица с положительным мазком туберкулеза легких и чувствительные к рифампицину;
- Готов предоставить подписанное информированное согласие или согласие родителей и согласие участника.
- Если вы женщина, не находящаяся в менопаузе, согласитесь использовать или использовали эффективные средства контрацепции во время лечения.
Критерий исключения:
- Комбинированный внелегочный туберкулез;
- Пациенты с обширным поражением (степень поражения более 50% или размер полости более 4 см);
- Лица будут исключены из регистрации, если на момент регистрации их изолят M.tuberculosis уже известен как устойчивый к одному или нескольким из следующих препаратов: рифампину, изониазиду, пиразинамиду, этамбутолу или фторхинолонам;
- Злоупотребление алкоголем # употребление более 64 г этанола в день для мужчин и 42 г для женщин #;
- Гемоглобин менее 70 г/л или тромбоциты менее 100*10^6/л;
- Пациенты с нарушением функции печени (печеночная энцефалопатия, асцит; общий билирубин выше верхней границы нормы; аланинаминотрансфераза или аспартатаминотрансфераза выше верхней границы нормы);
- креатинин крови более чем в 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы;
- Более пяти дней системного лечения одним или несколькими из следующих препаратов в течение 6 месяцев до начала приема исследуемых препаратов: изониазид, рифампин, рифабутин, рифапентин, этамбутол, пиразинамид, канамицин, амикацин, стрептомицин, капреомицин, моксифлоксацин, левофлоксацин, гатифлоксацин. , офлоксацин, ципрофлоксацин, другие фторхинолоны, этионамид, протионамид, циклосерин, теризидон, парааминосалициловая кислота, линезолид, клофазимин, деламанид или бедаквилин;
- Известная история синдрома удлиненного интервала QT;
- Текущее или планируемое использование в течение шести месяцев после регистрации одного или нескольких из следующих препаратов: ингибиторы протеазы ВИЧ, ингибиторы интегразы ВИЧ, ингибиторы проникновения и слияния ВИЧ, ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы ВИЧ, кроме эфавиренза; хинидин, прокаинамид, амиодарон, соталол, дизопирамид, зипразидон или терфенадин;
- Известная аллергия или непереносимость любого из исследуемых препаратов;
- больные СПИДом;
- Беременные или кормящие грудью.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Короткий режим с рифапентином 10 мг/кг
Вмешательство: Короткий режим с рифапентином 10 мг/кг состоит из двух периодов по 17–26 недель.
Первая интенсивная фаза длится 8 недель и включает рифапентин, изониазид, пиразинамид и моксифлоксацин.
Затем следует фаза продолжения продолжительностью 9 недель со следующими препаратами: рифапентин, изониазид и моксифлоксацин (продлевается максимум до 18 недель, если нет конверсии мазка в конце 8 недель или туберкулезная полость не закрыта в конце 17 недель). недели).
|
рифапентин 10 мг/кг в день; изониазид 300 мг в день; пиразинамид ≤50 кг 1000 мг в день, 50–71 кг 1200 мг в день, >71 кг 1000 мг в день; моксифлоксацин 400 мг в сутки.
Все лечение принимается перорально.
|
|
Экспериментальный: Короткий режим с рифапентином 15 мг/кг
Вмешательство: Короткий режим с рифапентином 15 мг/кг состоит из двух периодов по 17–26 недель.
Первая интенсивная фаза длится 8 недель и включает рифапентин, изониазид, пиразинамид и моксифлоксацин.
Затем следует фаза продолжения продолжительностью 9 недель со следующими препаратами: рифапентин, изониазид и моксифлоксацин (продлевается максимум до 18 недель, если нет конверсии мазка в конце 8 недель или туберкулезная полость не закрыта в конце 17 недель). недели).
|
рифапентин 15 мг/кг ежедневно; изониазид 300 мг в день; пиразинамид ≤50 кг 1000 мг в день, 50–71 кг 1200 мг в день, >71 кг 1000 мг в день; моксифлоксацин 400 мг в сутки.
Все лечение принимается перорально.
|
|
Активный компаратор: Стандартизированный режим
Вмешательство: Группа стандартизированных схем Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) состоит из 26 недель с двумя фазами лечения.
Первая представляет собой интенсивную фазу продолжительностью 8 недель и включает рифампицин, изониазид, пиразинамид и этамбутол.
Затем следует фаза продолжения продолжительностью 18 недель со следующими препаратами: рифампицин и изониазид.
|
Во время интенсивной фазы рифампицин ≤55 кг 450 мг в день, 55-71 кг 600 мг в день, >71 кг 750 мг в день; изониазид ≤55 кг 225 мг в день, 55–71 кг 300 мг в день, >71 кг 375 мг в день; пиразинамид ≤55 кг 900 мг в день, 55–71 кг 1200 мг в день, >71 кг 1600 мг в день; этамбутол ≤55 кг 825 мг в день, 55–71 кг 1100 мг в день, >71 кг 1375 мг в день; Все лечение принимается перорально. Во время фазы продолжения рифампицин ≤50 кг 450 мг в день, >50 кг 600 мг в день; изониазид 300 мг в день; Все лечение принимается перорально. |
|
Экспериментальный: Короткий режим с рифапентином 20 мг/кг
Вмешательство: Короткий режим с рифапентином 20 мг/кг состоит из двух периодов по 17–26 недель.
Первая интенсивная фаза длится 8 недель и включает рифапентин, изониазид, пиразинамид и моксифлоксацин.
Затем следует фаза продолжения продолжительностью 9 недель со следующими препаратами: рифапентин, изониазид и моксифлоксацин (продлевается максимум до 18 недель, если нет конверсии мазка в конце 8 недель или туберкулезная полость не закрыта в конце 17 недель). недели).
|
рифапентин 20 мг/кг в день; изониазид 300 мг в день; пиразинамид ≤50 кг 1000 мг в день, 50–71 кг 1200 мг в день, >71 кг 1000 мг в день; моксифлоксацин 400 мг в сутки.
Все лечение принимается перорально.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Показатель успешности лечения короткого режима во время медикаментозного лечения и последующего наблюдения.
Временное ограничение: 108 недель после рандомизации
|
Сравнить процент успешного лечения без рецидивов между короткой схемой с рифапентином 10 мг/кг, короткой схемой с рифапентином 15 мг/кг, короткой схемой с рифапентином 20 мг/кг и группой со стандартизированной схемой ВОЗ.
|
108 недель после рандомизации
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота нежелательных явлений степени 3 или выше среди пациентов в течение 108-недельного периода лечения и наблюдения.
Временное ограничение: до 108 недель
|
Сравнить долю пациентов, у которых возникают нежелательные явления 3-й степени или более высокой степени, между короткой схемой с рифапентином в дозе 10 мг/кг, короткой схемой с рифапентином в дозе 15 мг/кг, короткой схемой с рифапентином в дозе 20 мг/кг и группой стандартной схемы ВОЗ.
|
до 108 недель
|
|
Частота рецидивов во время наблюдения.
Временное ограничение: 82-91 неделя после окончания лечения препаратом.
|
Сравнить процент успешного лечения без рецидивов между короткой схемой с рифапентином 10 мг/кг, короткой схемой с рифапентином 15 мг/кг, короткой схемой с рифапентином 20 мг/кг и группой со стандартизированной схемой ВОЗ.
|
82-91 неделя после окончания лечения препаратом.
|
|
процент участников с отрицательным посевом в конце интенсивной фазы и в конце фазы лечения
Временное ограничение: 8 недель, 17 недель и 26 недель после рандомизации
|
Сравнить процент участников с отрицательным посевом в конце интенсивной фазы и в конце фазы лечения между короткой схемой с рифапентином 10 мг/кг, короткой схемой с рифапентином 15 мг/кг и короткой схемой с рифапентином 20 мг/кг. кг и группа стандартизированного режима ВОЗ.
|
8 недель, 17 недель и 26 недель после рандомизации
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Wenhong Zhang, PhD., Huashan Hospital of Fudan University，Shanghai，China
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Инфекции
- Инфекции дыхательных путей
- Заболевания дыхательных путей
- Легочные заболевания
- Бактериальные инфекции
- Бактериальные инфекции и микозы
- Грамположительные бактериальные инфекции
- Актиномицетовые инфекции
- Микобактериальные инфекции
- Туберкулез
- Туберкулез, Легочный
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Ингибиторы синтеза нуклеиновых кислот
- Ингибиторы ферментов
- Антибактериальные агенты
- Лепростатические агенты
- Индукторы фермента цитохрома Р-450
- Индукторы цитохрома P-450 CYP3A
- Противотуберкулезные агенты
- Антибиотики, Противотуберкулезные
- Индукторы цитохрома P-450 CYP2B6
- Индукторы цитохрома P-450 CYP2C8
- Индукторы цитохрома P-450 CYP2C19
- Индукторы цитохрома P-450 CYP2C9
- Рифапентин
- Рифампин
Другие идентификационные номера исследования
- ORIENT
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .