Lääkeherkän tuberkuloosin (T) hoidon optimointi(O) RIfapentiinipohjainen(RI) ja lyhentäminen(EN) (ORIENT)
Lääkeherkän tuberkuloosin lyhythoidon tehokkuus ja turvallisuus Kiinassa
Tuberkuloosi (TB) on edelleen maailman tärkein tartuntatauti. Suurin este tuberkuloosin hallinnassa on pitkäaikaisten ja monimutkaisten hoito-ohjelmien huono noudattaminen.
Tämä on monikeskus-prospektiivinen, non-inferiority satunnaistettu kontrolloitu tutkimus. Tutkimuksemme tarkoituksena on a) arvioida suuren annoksen rifapentiinin siedettävyyttä, tehoa ja farmakokinetiikkaa/farmakodynamiikkaa (PK/PD), b) arvioida, onko suuriannoksisella rifapentiiniä sisältävällä hoito-ohjelmalla potentiaalia hoitaa rifampisiinia. -herkkä keuhkotuberkuloosi ja lyhentää hoitojakso 17 viikkoon. Tällä tutkimuksella on suuri merkitys hoitojakson lyhentämisessä, haittavaikutusten ja potilaiden hoidon taloudellisen taakan vähentämisessä rifampisiinille herkällä tuberkuloosipotilaalla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Tuberkuloosi (TB) on edelleen maailman tärkein tartuntatauti. Suurin este tuberkuloosin hallinnassa on pitkäaikaisten ja monimutkaisten hoito-ohjelmien huono noudattaminen. Puutteellinen tuberkuloosihoito voi lisätä sairastuvuutta ja kuolleisuutta, pitkittynyttä tarttuvuutta ja tartuntaa sekä lääkeresistenssin kehittymistä. Uusien terapeuttisten strategioiden kehittäminen, joilla on vahvempi bakterisidinen vaikutus, voisi johtaa lyhyempiin ja paremmin siedettäviin hoito-ohjelmiin, mikä lisää paranemisastetta, alentaa kustannuksia, mahdollisesti vähentää tartuntaa ja ehkäistä monilääkeresistenssin tuberkuloosin (MDR-TB) syntymistä.
Tämä tutkimus on monikeskus-prospektiivinen, non-inferiority satunnaistettu kontrolloitu tutkimus. Rifampisiinille herkät keuhkotuberkuloosipotilaat otetaan mukaan tutkimukseemme. Tutkimuksen vaihe 1 on suunniteltu arvioimaan suuren annoksen rifapentiinin siedettävyyttä, tehokkuutta ja farmakokinetiikkaa, jotta voidaan valita kaksi annosta siirrettäväksi tutkimuksen vaiheeseen 2. Tutkimusvaihe 2 antaa keskeisen vahvistuksen tehosta, turvallisuudesta ja valittujen rifapentiiniannosten siedettävyys potilailla, joilla on rifampisiinille herkkä keuhkotuberkuloosi.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Feng Sun, Dr.
- Puhelinnumero: 8123 (086)15921403893
- Sähköposti: aaronsf1125@126.com
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Yang Li, Dr.
- Puhelinnumero: 8123 (086)18817583793
- Sähköposti: y_li11@fudan.edu.cn
Opiskelupaikat
-
-
Guizhou
-
Guiyang, Guizhou, Kiina
- Ei vielä rekrytointia
- Guiyang Public Health Clinical Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Cui Cai
-
Kaili, Guizhou, Kiina
- Ei vielä rekrytointia
- People's Hospital of Qiandongnan
-
Ottaa yhteyttä:
- Jing Wang
-
Liupanshui, Guizhou, Kiina
- Ei vielä rekrytointia
- The Third People's Hospital of Liupanshui
-
Ottaa yhteyttä:
- Chunlong Zhang
-
Zunyi, Guizhou, Kiina
- Ei vielä rekrytointia
- Affiliated Hospital of Zunyi Medical University
-
Ottaa yhteyttä:
- Jianyong Zhang
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kiina, 200040
- Rekrytointi
- Department of Infectious Disease, Huashan Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Hongyu Wang
- Puhelinnumero: 17717366509
- Sähköposti: rubywang961208@gmail.com
-
-
Zhejiang
-
Zhuji, Zhejiang, Kiina, 311899
- Ei vielä rekrytointia
- People's Hospital of Zhuji, Zhejiang Province
-
Ottaa yhteyttä:
- Heqing Huang
- Puhelinnumero: 13858516315
- Sähköposti: zjganran@163.com
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä 18-60 vuotta;
- Paino 40-80 kg;
- Henkilöt, joilla on sivelypositiivinen keuhkotuberkuloosi ja jotka ovat herkkiä rifampisiinille;
- Halukas antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen tai vanhempien suostumuksen ja osallistujan suostumuksen.
- Jos olet nainen, jolla ei ole vaihdevuodet, suostu käyttämään tai olet käyttänyt tehokasta ehkäisyä hoidon aikana.
Poissulkemiskriteerit:
- Yhdistetty ekstrapulmonaalinen tuberkuloosi;
- Potilaat, joilla on laaja leesio (sairauden laajuus yli 50 % tai ontelon koko suurempi kuin 4 cm);
- Henkilöt suljetaan pois ilmoittautumisesta, jos heidän M. tuberculosis -isolaatin tiedetään jo ilmoittautumishetkellä olevan resistentti jollekin seuraavista: rifampiini, isoniatsidi, pyratsiiniamidi, etambutoli tai fluorokinolonit;
- Alkoholin väärinkäyttö#juovat yli 64 g etanolia päivässä miehillä, 42 g naisella#;
- Hemoglobiini on alle 70 g/l tai verihiutaleet alle 100*10^6/l;
- Potilaat, joilla on maksan vajaatoiminta (maksaenkefalopatia, askites; kokonaisbilirubiini on normaalin ylärajaa korkeampi; alaniiniaminotransferaasi tai aspartaattiaminotransferaasi on normaalin ylärajaa korkeampi);
- Veren kreatiniini on yli 1,5 kertaa normaalin yläraja;
- Yli viisi päivää systeemistä hoitoa yhdellä tai useammalla seuraavista lääkkeistä 6 kuukauden aikana ennen tutkimuslääkkeiden aloittamista: isoniatsidi, rifampiini, rifabutiini, rifapentiini, etambutoli, pyratsiiniamidi, kanamysiini, amikasiini, streptomysiini, kapreomysiini, moksifloksasiini, levofloksasiini, , ofloksasiini, siprofloksasiini, muut fluorokinolonit, etionamidi, protionamidi, sykloseriini, teritsidoni, para-aminosalisyylihappo, linetsolidi, klofatsimiini, delamanidi tai bedakiliini;
- Tunnettu pidentynyt QT-oireyhtymä;
- Nykyinen tai suunniteltu käyttö kuuden kuukauden kuluessa yhden tai useamman seuraavista lääkkeistä: HIV-proteaasi-inhibiittorit, HIV-integraasi-inhibiittorit, HIV:n sisäänpääsyn ja fuusion estäjät, HIV:n ei-nukleosidiset käänteiskopioijaentsyymin estäjät, muut kuin efavirentsi; kinidiini, prokaiiniamidi, amiodaroni, sotaloli, disopyramidi, tsiprasidoni tai terfenadiini;
- Tunnettu allergia tai intoleranssi jollekin tutkimuslääkkeelle;
- AIDS-potilaat;
- Raskaana oleva tai imettävä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Lyhyt hoito-ohjelma rifapentiinin kanssa 10 mg/kg
Interventio: Lyhyt hoito-ohjelma rifapentiinillä 10 mg/kg koostuu kahdesta 17-26 viikon jaksosta.
Ensimmäinen on intensiivinen 8 viikon vaihe, joka sisälsi rifapentiiniä, isoniatsidia, pyratsiiniamidia ja moksifloksasiinia.
Tätä seuraa 9 viikon jatkovaihe seuraavilla aineilla: rifapentiini, isoniatsidi ja moksifloksasiini (pidennetään enintään 18 viikkoa, jos sivelykonversiota ei tehdä 8 viikon lopussa tai tuberkuloosionteloa ei ole suljettu 17 viikon lopussa viikkoa).
|
rifapentiini 10 mg/kg päivittäin; isoniatsidi 300 mg päivässä; pyratsiiniamidi ≤ 50 kg 1 000 mg päivittäin, 50-71 kg 1 200 mg päivittäin, > 71 kg 1 000 mg päivittäin; moksifloksasiini 400 mg päivässä.
Kaikki hoidot otetaan suun kautta.
|
|
Kokeellinen: Lyhyt hoito-ohjelma rifapentiinin kanssa 15 mg/kg
Interventio: Lyhyt hoito-ohjelma rifapentiinillä 15 mg/kg koostuu kahdesta 17-26 viikon jaksosta.
Ensimmäinen on intensiivinen 8 viikon vaihe, joka sisälsi rifapentiiniä, isoniatsidia, pyratsiiniamidia ja moksifloksasiinia.
Tätä seuraa 9 viikon jatkovaihe seuraavilla aineilla: rifapentiini, isoniatsidi ja moksifloksasiini (pidennetään enintään 18 viikkoa, jos sivelykonversiota ei tehdä 8 viikon lopussa tai tuberkuloosionteloa ei ole suljettu 17 viikon lopussa viikkoa).
|
rifapentiini 15 mg/kg päivittäin; isoniatsidi 300 mg päivässä; pyratsiiniamidi ≤ 50 kg 1 000 mg päivittäin, 50-71 kg 1 200 mg päivittäin, > 71 kg 1 000 mg päivittäin; moksifloksasiini 400 mg päivässä.
Kaikki hoidot otetaan suun kautta.
|
|
Active Comparator: Standardoitu hoito-ohjelma
Interventio: Maailman terveysjärjestön (WHO) standardoidun hoito-ohjelman ryhmä koostuu 26 viikosta ja kahdesta hoitovaiheesta.
Ensimmäinen on intensiivinen 8 viikon vaihe, joka sisälsi rifampisiinin, isoniatsidin, pyratsiiniamidin ja etambutolin.
Sitä seuraa 18 viikon jatkovaihe seuraavilla aineilla: rifampisiini ja isoniatsidi.
|
Intensiivisen vaiheen aikana rifampisiini ≤ 55 kg 450 mg päivässä, 55-71 kg 600 mg päivässä, > 71 kg 750 mg päivässä; isoniatsidi ≤ 55 kg 225 mg päivässä, 55-71 kg 300 mg päivässä, > 71 kg 375 mg päivässä; pyratsiiniamidi ≤ 55 kg 900 mg päivässä, 55-71 kg 1 200 mg päivässä, > 71 kg 1 600 mg päivässä; etambutoli ≤55kg 825mg päivittäin, 55-71kg 1100mg päivittäin, >71kg 1375mg päivittäin; Kaikki hoidot otetaan suun kautta. Jatkovaiheen aikana rifampisiini ≤ 50 kg 450 mg päivässä, > 50 kg 600 mg päivässä; isoniatsidi 300 mg päivässä; Kaikki hoidot otetaan suun kautta. |
|
Kokeellinen: Lyhyt hoito-ohjelma rifapentiinin kanssa 20 mg/kg
Interventio: Lyhyt hoito-ohjelma rifapentiinillä 20 mg/kg koostuu kahdesta 17-26 viikon jaksosta.
Ensimmäinen on intensiivinen 8 viikon vaihe, joka sisälsi rifapentiiniä, isoniatsidia, pyratsiiniamidia ja moksifloksasiinia.
Tätä seuraa 9 viikon jatkovaihe seuraavilla aineilla: rifapentiini, isoniatsidi ja moksifloksasiini (pidennetään enintään 18 viikkoa, jos sivelykonversiota ei tehdä 8 viikon lopussa tai tuberkuloosionteloa ei ole suljettu 17 viikon lopussa viikkoa).
|
rifapentiini 20 mg/kg päivittäin; isoniatsidi 300 mg päivässä; pyratsiiniamidi ≤ 50 kg 1 000 mg päivittäin, 50-71 kg 1 200 mg päivittäin, > 71 kg 1 000 mg päivittäin; moksifloksasiini 400 mg päivässä.
Kaikki hoidot otetaan suun kautta.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Lyhyen hoidon onnistumisprosentti lääkehoidon ja seurannan aikana.
Aikaikkuna: 108 viikkoa satunnaistamisen jälkeen
|
Vertaillaan hoidon onnistumisastetta ilman uusiutumista lyhyen 10 mg/kg rifapentiinin, 15 mg/kg rifapentiinin lyhyen, 20 mg/kg rifapentiinin lyhyen hoito-ohjelman ja WHO:n standardoidun hoito-ohjelman välillä.
|
108 viikkoa satunnaistamisen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Asteen 3 tai sitä suurempien haittatapahtumien esiintymistiheys potilailla 108 viikon hoito- ja seurantajakson aikana.
Aikaikkuna: jopa 108 viikkoa
|
Vertaillaan niiden potilaiden osuutta, joilla on 3. asteen tai suurempia haittavaikutuksia lyhyen 10 mg/kg rifapentiinin, lyhyen 15 mg/kg rifapentiinin, 20 mg/kg rifapentiinin lyhyen hoito-ohjelman ja WHO:n standardoidun hoito-ohjelman välillä.
|
jopa 108 viikkoa
|
|
Relapsien määrä seurannan aikana.
Aikaikkuna: 82-91 viikkoa lääkehoidon päättymisen jälkeen.
|
Vertaillaan hoidon onnistumisastetta ilman uusiutumista lyhyen 10 mg/kg rifapentiinin, 15 mg/kg rifapentiinin lyhyen, 20 mg/kg rifapentiinin lyhyen hoito-ohjelman ja WHO:n standardoidun hoito-ohjelman välillä.
|
82-91 viikkoa lääkehoidon päättymisen jälkeen.
|
|
niiden osallistujien prosenttiosuus, joiden havaittiin olevan viljelynegatiivisia intensiivisen vaiheen lopussa ja hoitovaiheen lopussa
Aikaikkuna: 8 viikkoa, 17 viikkoa ja 26 viikkoa satunnaistamisen jälkeen
|
Vertaaksemme niiden osallistujien prosenttiosuutta, joiden havaittiin olevan viljelynegatiivisia intensiivisen vaiheen lopussa ja hoitovaiheen lopussa lyhyen 10 mg/kg rifapentiinin, lyhyen 15 mg/kg rifapentiinin ja 20 mg:n rifapentiinin lyhyen hoito-ohjelman välillä. kg ja WHO:n standardoitu hoitoryhmä.
|
8 viikkoa, 17 viikkoa ja 26 viikkoa satunnaistamisen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Wenhong Zhang, PhD., Huashan Hospital of Fudan University，Shanghai，China
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Infektiot
- Hengitysteiden infektiot
- Hengityselinten sairaudet
- Keuhkosairaudet
- Bakteeri-infektiot
- Bakteeri-infektiot ja mykoosit
- Gram-positiiviset bakteeri-infektiot
- Actinomycetales -infektiot
- Mycobacterium-infektiot
- Tuberkuloosi
- Tuberkuloosi, keuhkosyöpä
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Nukleiinihapposynteesin estäjät
- Entsyymin estäjät
- Bakteerien vastaiset aineet
- Leprostaattiset aineet
- Sytokromi P-450 entsyymin indusoijat
- Sytokromi P-450 CYP3A:n indusoijat
- Tuberkulaariset aineet
- Antibiootit, antituberkulaariset
- Sytokromi P-450 CYP2B6:n indusoijat
- Sytokromi P-450 CYP2C8:n indusoijat
- Sytokromi P-450 CYP2C19-indusoijat
- Sytokromi P-450 CYP2C9:n indusoijat
- Rifapentiini
- Rifampiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- ORIENT
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .