Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Optimering af(O) RIfapentin-baseret(RI) kur og afkortning(EN) af behandlingen af ​​lægemiddelfølsom tuberkulose(T) (ORIENT)

8. december 2023 opdateret af: Wen-hong Zhang, Huashan Hospital

Effekt og sikkerhed af kort-kursus behandling for lægemiddelfølsom tuberkulose i Kina

Tuberkulose (TB) er fortsat den vigtigste infektionssygdom i verden. En væsentlig barriere for tuberkulosekontrol er dårlig overholdelse af langsigtede og komplekse behandlingsregimer.

Dette er et multicenter prospektivt, randomiseret, kontrolleret studie uden mindreværd. Formålet med vores undersøgelse er a) at evaluere tolerabiliteten, effektiviteten og farmakokinetik/farmakodynamik (PK/PD) af højdosis rifapentin, b) at evaluere om den højdosis rifapentin-holdige kur har potentiale til at behandle rifampicin. -følsom lungetuberkulose og forkorte behandlingsforløbet til 17 uger. Denne undersøgelse har stor betydning for at forkorte behandlingsforløbet, reducere bivirkningerne og den økonomiske belastning af patienters behandling hos rifampicin-følsomme tuberkulosepatienter.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Tuberkulose (TB) er fortsat den vigtigste infektionssygdom i verden. En væsentlig barriere for tuberkulosekontrol er dårlig overholdelse af langsigtede og komplekse behandlingsregimer. Ufuldstændig TB-behandling kan føre til øget sygelighed og dødelighed, forlænget smitteevne og overførsel og udvikling af lægemiddelresistens. Udviklingen af ​​nye terapeutiske strategier med stærkere bakteriedræbende aktivitet kan føre til kortere og bedre tolererede regimer og derved øge helbredelsesraten, sænke omkostningerne, potentielt reducere transmissionen og forhindre fremkomsten af ​​multiresistent tuberkulose (MDR-TB).

Dette forsøg er et multicenter prospektivt, non-inferiority randomiseret kontrolleret undersøgelse. Rifampicin-følsomme lungetuberkulosepatienter vil blive inkluderet i vores undersøgelse. Trin 1 af studiet er designet til at evaluere tolerabiliteten, effektiviteten og PK/PD af højdosis rifapentin med henblik på at vælge to doser, der skal videreføres til studiestadie 2. Studiestadie 2 vil give en afgørende bekræftelse af effektivitet, sikkerhed og tolerabilitet af de udvalgte rifapentindoser hos patienter med rifampicinfølsom lungetuberkulose.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

2442

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Kina
    • Guizhou
      • Guiyang, Guizhou, Kina
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Guiyang Public Health Clinical Center
        • Kontakt:
          • Cui Cai
      • Kaili, Guizhou, Kina
        • Ikke rekrutterer endnu
        • People's Hospital of Qiandongnan
        • Kontakt:
          • Jing Wang
      • Liupanshui, Guizhou, Kina
        • Ikke rekrutterer endnu
        • The Third People's Hospital of Liupanshui
        • Kontakt:
          • Chunlong Zhang
      • Zunyi, Guizhou, Kina
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Affiliated Hospital Of Zunyi Medical University
        • Kontakt:
          • Jianyong Zhang
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Kina, 200040
        • Rekruttering
        • Department of Infectious Disease, Huashan Hospital
        • Kontakt:
    • Zhejiang
      • Zhuji, Zhejiang, Kina, 311899
        • Ikke rekrutterer endnu
        • People's Hospital of Zhuji, Zhejiang Province
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 60 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder mellem 18 og 60 år;
  • Vægt mellem 40 og 80 kg;
  • Personer med udstrygningspositiv lungetuberkulose og følsomme over for rifampicin;
  • Er villig til at give underskrevet informeret samtykke eller forældresamtykke og deltagersamtykke.
  • Hvis du er en ikke-menopausal kvinde, skal du acceptere at bruge eller have brugt effektiv prævention under behandlingen.

Ekskluderingskriterier:

  • Kombineret ekstrapulmonal tuberkulose;
  • Patienter med omfattende læsion (sygdomsomfang større end 50 % eller hulrumsstørrelse større end 4 cm);
  • Individer vil blive udelukket fra tilmelding, hvis deres M. tuberculosis-isolat på tilmeldingstidspunktet allerede er kendt for at være resistent over for et eller flere af følgende: rifampin, isoniazid, pyrazinamid, ethambutol eller fluoroquinoloner;
  • Alkoholmisbrug#drikker mere end 64g ethanol om dagen for mænd, 42g for kvinder#;
  • Hæmoglobin er mindre end 70 g/L eller blodplade er mindre end 100*10^6/L;
  • Patienter med nedsat leverfunktion (hepatisk encefalopati, ascites; total bilirubin er højere end den øvre grænse for normal; alaninaminotransferase eller aspartataminotransferase er højere end den øvre normalgrænse);
  • Blodkreatinin er mere end 1,5 gange den øvre grænse for normal;
  • Mere end fem dages systemisk behandling med et eller flere af følgende lægemidler inden for 6 måneder før påbegyndelse af undersøgelseslægemidler: isoniazid, rifampin, rifabutin, rifapentin, ethambutol, pyrazinamid, kanamycin, amikacin, streptomycin, capreomycin, moxifloxacin, levoifloxacin, ofloxacin, ciprofloxacin, andre fluorquinoloner, ethionamid, prothionamid, cycloserin, terizidon, para-aminosalicylsyre, linezolid, clofazimin, delamanid eller bedaquilin;
  • Kendt historie med forlænget QT-syndrom;
  • Aktuel eller planlagt brug inden for seks måneder efter tilmelding af en eller flere af følgende lægemidler: HIV-proteasehæmmere, HIV-integrasehæmmere, HIV-indgangs- og fusionshæmmere, HIV-non-nukleosid revers transkriptasehæmmere andre end efavirenz; quinidin, procainamid, amiodaron, sotalol, disopyramid, ziprasidon eller terfenadin;
  • Kendt allergi eller intolerance over for nogen af ​​undersøgelsesmedicinerne;
  • AIDS-patienter;
  • Gravid eller ammende.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Kort kur med Rifapentin 10mg/kg
Intervention: Kort kur med Rifapentin 10mg/kg består af to perioder på 17-26 uger. Den første er en intensiv fase på 8 uger og omfattede rifapentin, isoniazid, pyrazinamid og moxifloxacin. Dette efterfølges af en fortsættelsesfase på 9 uger med følgende midler: rifapentin, isoniazid og moxifloxacin (forlænges op til maksimalt 18 uger, hvis ingen udstrygningskonvertering efter 8 uger eller tuberkulosehulen ikke er lukket ved udgangen af ​​17. uger).
Andet: Kort kur med Rifapentin 10mg/kg
rifapentin 10 mg/kg dagligt; isoniazid 300 mg dagligt; pyrazinamid ≤50 kg 1000 mg dagligt, 50-71 kg 1200 mg dagligt, >71 kg 1000 mg dagligt; moxifloxacin 400 mg dagligt. Al behandling tages oralt.
Eksperimentel: Kort kur med Rifapentin 15mg/kg
Intervention: Kort kur med Rifapentin 15mg/kg består af to perioder på 17-26 uger. Den første er en intensiv fase på 8 uger og omfattede rifapentin, isoniazid, pyrazinamid og moxifloxacin. Dette efterfølges af en fortsættelsesfase på 9 uger med følgende midler: rifapentin, isoniazid og moxifloxacin (forlænges op til maksimalt 18 uger, hvis ingen udstrygningskonvertering efter 8 uger eller tuberkulosehulen ikke er lukket ved udgangen af ​​17. uger).
Andet: Kort kur med Rifapentin 15mg/kg
rifapentin 15 mg/kg dagligt; isoniazid 300 mg dagligt; pyrazinamid ≤50 kg 1000 mg dagligt, 50-71 kg 1200 mg dagligt, >71 kg 1000 mg dagligt; moxifloxacin 400 mg dagligt. Al behandling tages oralt.
Aktiv komparator: Standardiseret regime
Intervention: Verdenssundhedsorganisationens (WHO) standardiserede regimegruppe består af 26 uger med to faser af behandlingen. Den første er en intensiv fase på 8 uger og omfattede rifampicin, isoniazid, pyrazinamid og ethambutol. Dette efterfølges af en fortsættelsesfase på 18 uger med følgende midler: rifampicin og isoniazid.
Kombinationsprodukt: Standardiseret regime

Under den intensive fase, rifampicin ≤55 kg 450 mg dagligt, 55-71 kg 600 mg dagligt, >71 kg 750 mg dagligt; isoniazid ≤55 kg 225 mg dagligt, 55-71 kg 300 mg dagligt, >71 kg 375 mg dagligt; pyrazinamid ≤55 kg 900 mg dagligt, 55-71 kg 1200 mg dagligt, >71 kg 1600 mg dagligt; ethambutol ≤55 kg 825 mg dagligt, 55-71 kg 1100 mg dagligt, >71 kg 1375 mg dagligt; Al behandling tages oralt.

Under fortsættelsesfasen, rifampicin ≤50 kg 450 mg dagligt, >50 kg 600 mg dagligt; isoniazid 300 mg dagligt; Al behandling tages oralt.
Eksperimentel: Kort kur med Rifapentin 20mg/kg
Intervention: Kort kur med Rifapentin 20mg/kg består af to perioder på 17-26 uger. Den første er en intensiv fase på 8 uger og omfattede rifapentin, isoniazid, pyrazinamid og moxifloxacin. Dette efterfølges af en fortsættelsesfase på 9 uger med følgende midler: rifapentin, isoniazid og moxifloxacin (forlænges op til maksimalt 18 uger, hvis ingen udstrygningskonvertering efter 8 uger eller tuberkulosehulen ikke er lukket ved udgangen af ​​17. uger).
Andet: Kort kur med Rifapentin 20mg/kg
rifapentin 20 mg/kg dagligt; isoniazid 300 mg dagligt; pyrazinamid ≤50 kg 1000 mg dagligt, 50-71 kg 1200 mg dagligt, >71 kg 1000 mg dagligt; moxifloxacin 400 mg dagligt. Al behandling tages oralt.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Behandlingssuccesrate for den korte kur under lægemiddelbehandling og opfølgning.
Tidsramme: 108 uger efter randomisering
For at sammenligne succesraten for behandling uden tilbagefald mellem det korte regime med rifapentin 10 mg/kg, det korte regime med rifapentin 15 mg/kg, det korte regime med rifapentin 20 mg/kg og WHO standardiserede regimen gruppe.
108 uger efter randomisering

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Hyppigheden af ​​grad 3 eller større bivirkninger blandt patienter i løbet af 108 ugers behandlings- og opfølgningsperiode.
Tidsramme: op til 108 uger
For at sammenligne andelen af ​​patienter, der oplever grad 3 eller større bivirkninger mellem den korte kur med rifapentin 10 mg/kg, den korte kur med rifapentin 15 mg/kg, den korte kur med rifapentin 20 mg/kg og WHO standardiserede regimen gruppe.
op til 108 uger
Tilbagefaldsfrekvens under opfølgning.
Tidsramme: 82-91 uger efter endt lægemiddelbehandling.
For at sammenligne succesraten for behandling uden tilbagefald mellem det korte regime med rifapentin 10 mg/kg, det korte regime med rifapentin 15 mg/kg, det korte regime med rifapentin 20 mg/kg og WHO standardiserede regimen gruppe.
82-91 uger efter endt lægemiddelbehandling.
procentdelen af ​​deltagere fundet at være kulturnegative i slutningen af ​​intensiv fase og slutningen af ​​behandlingsfasen
Tidsramme: 8 uger, 17 uger og 26 uger efter randomisering
For at sammenligne procentdelen af ​​deltagere, der er fundet at være kulturnegative ved slutningen af ​​intensiv fase og slutningen af ​​behandlingsfasen mellem den korte kur med rifapentin 10 mg/kg, den korte kur med rifapentin 15 mg/kg og den korte kur med rifapentin 20 mg/ kg og WHO-gruppen med standardiseret regime.
8 uger, 17 uger og 26 uger efter randomisering

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Huashan Hospital

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Wenhong Zhang, PhD., Huashan Hospital of Fudan University，Shanghai，China

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

13. januar 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. oktober 2024

Studieafslutning (Anslået)

1. november 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

27. februar 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

28. maj 2022

Først opslået (Faktiske)

2. juni 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

11. december 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

8. december 2023

Sidst verificeret

1. december 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ORIENT

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Tuberkulose, lunge

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Türkiye

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner