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Optimización(O) del régimen basado en RIfapentina(RI) y acortamiento(EN) del tratamiento de la tuberculosis sensible a los medicamentos(T) (ORIENT)

8 de diciembre de 2023 actualizado por: Wen-hong Zhang, Huashan Hospital

Eficacia y seguridad del tratamiento de corta duración para la tuberculosis sensible a los medicamentos en China

La tuberculosis (TB) sigue siendo la enfermedad infecciosa más importante del mundo. Una barrera importante para el control de la tuberculosis es la mala adherencia a los regímenes de tratamiento complejos y a largo plazo.

Este es un estudio prospectivo, multicéntrico, aleatorizado, controlado y de no inferioridad. El propósito de nuestro estudio es a) evaluar la tolerabilidad, la eficacia y la farmacocinética/farmacodinámica (PK/PD) de la rifapentina en dosis altas, b) evaluar si el régimen que contiene rifapentina en dosis altas tiene el potencial para tratar la rifampicina -tuberculosis pulmonar sensible y acortar el curso del tratamiento a 17 semanas. Este estudio es de gran importancia para acortar el curso del tratamiento, reducir las reacciones adversas y la carga económica del tratamiento de los pacientes con tuberculosis sensible a la rifampicina.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

La tuberculosis (TB) sigue siendo la enfermedad infecciosa más importante del mundo. Una barrera importante para el control de la tuberculosis es la mala adherencia a los regímenes de tratamiento complejos y a largo plazo. El tratamiento incompleto de la TB puede conducir a una mayor morbilidad y mortalidad, a una infectividad y transmisión prolongadas, y al desarrollo de resistencia a los medicamentos. El desarrollo de nuevas estrategias terapéuticas con una actividad bactericida más fuerte podría conducir a regímenes más breves y mejor tolerados, aumentando así las tasas de curación, reduciendo los costos, reduciendo potencialmente la transmisión y previniendo la aparición de tuberculosis multirresistente (MDR-TB).

Este ensayo es un estudio controlado aleatorio prospectivo multicéntrico de no inferioridad. Los pacientes con tuberculosis pulmonar sensibles a la rifampicina se incluirán en nuestro estudio. La etapa 1 del estudio está diseñada para evaluar la tolerabilidad, la eficacia y la farmacocinética/farmacocinética de la dosis alta de rifapentina con el fin de seleccionar dos dosis para pasar a la etapa 2 del estudio. La etapa 2 del estudio proporcionará una confirmación fundamental de la eficacia, la seguridad y la tolerabilidad de las dosis de rifapentina seleccionadas en pacientes con tuberculosis pulmonar sensible a la rifampicina.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

2442

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Feng Sun, Dr.
  • Número de teléfono: 8123 (086)15921403893
  • Correo electrónico: aaronsf1125@126.com

Copia de seguridad de contactos de estudio

  • Nombre: Yang Li, Dr.
  • Número de teléfono: 8123 (086)18817583793
  • Correo electrónico: y_li11@fudan.edu.cn

Ubicaciones de estudio

  • Porcelana
    • Guizhou
      • Guiyang, Guizhou, Porcelana
        • Aún no reclutando
        • Guiyang Public Health Clinical Center
        • Contacto:
          • Cui Cai
      • Kaili, Guizhou, Porcelana
        • Aún no reclutando
        • People's Hospital of Qiandongnan
        • Contacto:
          • Jing Wang
      • Liupanshui, Guizhou, Porcelana
        • Aún no reclutando
        • The Third People's Hospital of Liupanshui
        • Contacto:
          • Chunlong Zhang
      • Zunyi, Guizhou, Porcelana
        • Aún no reclutando
        • Affiliated Hospital of Zunyi Medical University
        • Contacto:
          • Jianyong Zhang
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Porcelana, 200040
        • Reclutamiento
        • Department of Infectious Disease, Huashan Hospital
        • Contacto:
    • Zhejiang
      • Zhuji, Zhejiang, Porcelana, 311899
        • Aún no reclutando
        • People's Hospital of Zhuji, Zhejiang Province
        • Contacto:
          • Heqing Huang
          • Número de teléfono: 13858516315
          • Correo electrónico: zjganran@163.com

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 60 años (Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Edad entre 18 a 60 años;
  • Peso entre 40 a 80 kg;
  • Individuos con tuberculosis pulmonar con frotis positivo y sensibles a la rifampicina;
  • Dispuesto a proporcionar un consentimiento informado firmado, o el consentimiento de los padres y el asentimiento del participante.
  • Si es una mujer no menopáusica, acepta usar o ha usado métodos anticonceptivos efectivos durante el tratamiento.

Criterio de exclusión:

  • Tuberculosis extrapulmonar combinada;
  • Pacientes con lesión extensa (extensión de la enfermedad superior al 50 % o tamaño de la cavidad superior a 4 cm);
  • Las personas quedarán excluidas de la inscripción si, en el momento de la inscripción, ya se sabe que su aislamiento de M. tuberculosis es resistente a uno o más de los siguientes: rifampicina, isoniazida, pirazinamida, etambutol o fluoroquinolonas;
  • Abuso de alcohol#beber más de 64 g de etanol al día para hombres, 42 g para mujeres#;
  • La hemoglobina es inferior a 70 g/L o las plaquetas son inferiores a 100*10^6/L;
  • Pacientes con insuficiencia hepática (encefalopatía hepática, ascitis; bilirrubina total superior al límite superior normal; alanina aminotransferasa o aspartato aminotransferasa superior al límite superior normal);
  • La creatinina en sangre es más de 1,5 veces el límite superior normal;
  • Más de cinco días de tratamiento sistémico con uno o más de los siguientes medicamentos dentro de los 6 meses anteriores al inicio de los medicamentos del estudio: isoniazida, rifampicina, rifabutina, rifapentina, etambutol, pirazinamida, kanamicina, amikacina, estreptomicina, capreomicina, moxifloxacina, levofloxacina, gatifloxacina , ofloxacina, ciprofloxacina, otras fluoroquinolonas, etionamida, protionamida, cicloserina, terizidona, ácido paraaminosalicílico, linezolid, clofazimina, delamanid o bedaquilina;
  • Antecedentes conocidos de síndrome de QT prolongado;
  • Uso actual o planificado dentro de los seis meses posteriores a la inscripción de uno o más de los siguientes medicamentos: inhibidores de la proteasa del VIH, inhibidores de la integrasa del VIH, inhibidores de fusión y entrada del VIH, inhibidores de la transcriptasa inversa no nucleósidos del VIH distintos de efavirenz; quinidina, procainamida, amiodarona, sotalol, disopiramida, ziprasidona o terfenadina;
  • Alergia o intolerancia conocida a cualquiera de los medicamentos del estudio;
  • pacientes con SIDA;
  • Embarazada o en periodo de lactancia.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Régimen Corto con Rifapentina 10mg/kg
Intervención: Régimen Corto con Rifapentina 10mg/kg consta de dos periodos de 17-26 semanas. La primera es una fase intensiva de 8 semanas e incluyó rifapentina, isoniazida, pirazinamida y moxifloxacino. A esto le sigue una fase de continuación de 9 semanas con los siguientes agentes: rifapentina, isoniazida y moxifloxacino (prolongada hasta un máximo de 18 semanas si no hay conversión del frotis al final de las 8 semanas o si la cavidad de la tuberculosis no se cierra al final de las 17 semanas). semanas).
Otro: Régimen Corto con Rifapentina 10mg/kg
rifapentina 10 mg/kg al día; isoniazida 300 mg diarios; pirazinamida ≤50 kg 1000 mg al día, 50-71 kg 1200 mg al día, >71 kg 1000 mg al día; moxifloxacino 400 mg diarios. Todo el tratamiento se toma por vía oral.
Experimental: Régimen Corto con Rifapentina 15mg/kg
Intervención: Régimen Corto con Rifapentina 15mg/kg consta de dos periodos de 17-26 semanas. La primera es una fase intensiva de 8 semanas e incluyó rifapentina, isoniazida, pirazinamida y moxifloxacino. A esto le sigue una fase de continuación de 9 semanas con los siguientes agentes: rifapentina, isoniazida y moxifloxacino (prolongada hasta un máximo de 18 semanas si no hay conversión del frotis al final de las 8 semanas o si la cavidad de la tuberculosis no se cierra al final de las 17 semanas). semanas).
Otro: Régimen Corto con Rifapentina 15mg/kg
rifapentina 15 mg/kg al día; isoniazida 300 mg diarios; pirazinamida ≤50 kg 1000 mg al día, 50-71 kg 1200 mg al día, >71 kg 1000 mg al día; moxifloxacino 400 mg diarios. Todo el tratamiento se toma por vía oral.
Comparador activo: Régimen Estandarizado
Intervención: el grupo de régimen estandarizado de la Organización Mundial de la Salud (OMS) consta de 26 semanas con dos fases de tratamiento. La primera es una fase intensiva de 8 semanas e incluyó rifampicina, isoniazida, pirazinamida y etambutol. A esto le sigue una fase de continuación de 18 semanas con los siguientes agentes: rifampicina e isoniazida.
Producto combinado: Régimen Estandarizado

Durante la fase intensiva, rifampicina ≤55 kg 450 mg al día, 55-71 kg 600 mg al día, >71 kg 750 mg al día; isoniazida ≤55 kg 225 mg al día, 55-71 kg 300 mg al día, >71 kg 375 mg al día; pirazinamida ≤55 kg 900 mg al día, 55-71 kg 1200 mg al día, >71 kg 1600 mg al día; etambutol ≤55 kg 825 mg al día, 55-71 kg 1100 mg al día, >71 kg 1375 mg al día; Todo el tratamiento se toma por vía oral.

Durante la fase de continuación, rifampicina ≤50 kg 450 mg al día, >50 kg 600 mg al día; isoniazida 300 mg diarios; Todo el tratamiento se toma por vía oral.
Experimental: Régimen Corto con Rifapentina 20mg/kg
Intervención: Régimen Corto con Rifapentina 20mg/kg consta de dos periodos de 17-26 semanas. La primera es una fase intensiva de 8 semanas e incluyó rifapentina, isoniazida, pirazinamida y moxifloxacino. A esto le sigue una fase de continuación de 9 semanas con los siguientes agentes: rifapentina, isoniazida y moxifloxacino (prolongada hasta un máximo de 18 semanas si no hay conversión del frotis al final de las 8 semanas o si la cavidad de la tuberculosis no se cierra al final de las 17 semanas). semanas).
Otro: Régimen Corto con Rifapentina 20mg/kg
rifapentina 20 mg/kg al día; isoniazida 300 mg diarios; pirazinamida ≤50 kg 1000 mg al día, 50-71 kg 1200 mg al día, >71 kg 1000 mg al día; moxifloxacino 400 mg diarios. Todo el tratamiento se toma por vía oral.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de éxito del tratamiento del régimen corto durante el tratamiento farmacológico y el seguimiento.
Periodo de tiempo: 108 semanas después de la aleatorización
Comparar la tasa de éxito del tratamiento sin recaída entre el régimen corto con rifapentina 10 mg/kg, el régimen corto con rifapentina 15 mg/kg, el régimen corto con rifapentina 20 mg/kg y el grupo de régimen estandarizado de la OMS.
108 semanas después de la aleatorización

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
La frecuencia de eventos adversos de grado 3 o mayores entre los pacientes durante el período de tratamiento y seguimiento de 108 semanas.
Periodo de tiempo: hasta 108 semanas
Comparar la proporción de pacientes que experimentan eventos adversos de grado 3 o mayores entre el régimen corto con rifapentina 10 mg/kg, el régimen corto con rifapentina 15 mg/kg, el régimen corto con rifapentina 20 mg/kg y el grupo de régimen estandarizado de la OMS.
hasta 108 semanas
Tasa de recaída durante el seguimiento.
Periodo de tiempo: 82-91 semanas después del final del tratamiento farmacológico.
Comparar la tasa de éxito del tratamiento sin recaída entre el régimen corto con rifapentina 10 mg/kg, el régimen corto con rifapentina 15 mg/kg, el régimen corto con rifapentina 20 mg/kg y el grupo de régimen estandarizado de la OMS.
82-91 semanas después del final del tratamiento farmacológico.
el porcentaje de participantes con cultivo negativo al final de la fase intensiva y al final de la fase de tratamiento
Periodo de tiempo: 8 semanas, 17 semanas y 26 semanas después de la aleatorización
Comparar el porcentaje de participantes con cultivo negativo al final de la fase intensiva y al final de la fase de tratamiento entre el régimen corto con rifapentina 10 mg/kg, el régimen corto con rifapentina 15 mg/kg, el régimen corto con rifapentina 20 mg/kg kg y el grupo de régimen estandarizado de la OMS.
8 semanas, 17 semanas y 26 semanas después de la aleatorización

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Huashan Hospital

Investigadores

  • Investigador principal: Wenhong Zhang, PhD., Huashan Hospital of Fudan University，Shanghai，China

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

13 de enero de 2023

Finalización primaria (Estimado)

1 de octubre de 2024

Finalización del estudio (Estimado)

1 de noviembre de 2027

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

27 de febrero de 2022

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

28 de mayo de 2022

Publicado por primera vez (Actual)

2 de junio de 2022

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimado)

11 de diciembre de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

8 de diciembre de 2023

Última verificación

1 de diciembre de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • ORIENT

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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